黃芪注射液治療早期糖尿病腎病患者的臨床觀察

摘要：目的 觀察黃芪注射液治療早期糖尿病腎病患者的療效。方法 將50例早期糖尿病腎病患者隨機(jī)分成對(duì)照組和治療組，在常規(guī)飲食和藥物治療的基礎(chǔ)上，治療組加用黃芪注射液（40 mL/d）靜脈點(diǎn)滴，療程為4 w。觀察治療前后尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、胱抑素C（Cys C）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），并觀察藥物的毒副反應(yīng)。結(jié)果 治療后Cys C及hs-CRP較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組較對(duì)照組Cys C和hs-CRP下降明顯（P<0.05），而兩組BUN、SCr無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 黃芪注射液治療早期糖尿病腎病，能減輕炎癥反應(yīng)，有效延緩糖尿病腎病的發(fā)展。

關(guān)鍵詞：糖尿病腎病；黃芪；早期；血清胱抑素C；超敏C反應(yīng)蛋白

Clinical Effect of Radix Astragal on Patients with Early Diabetic Nephropathy

GAO Guo-sheng， YU Wu-zhong

（Hubei Province Ezhou City Central Hospital， Department of Nephrology， Ezhou Hubei 436000， China）

Abstract：Objective：To investigate the effects of astragalus on serum Cystatin C （Cys C） and C-reactive protein （hs-CRP） of ear ly diabetic nephropathy patients .Methods 50 patients with early diabetic nephropathy were randomly divided into the observation group and the control group with 40 cases in each group， the patients in two groups were given a diabetic diet， controlled of blood glucose and other treatment， Astragalus （daily 40ml） were used intravenous every day for four weeks. observed before and after treatment urea nitrogen （BUN）， creatinine （Scr）， cystatin C （Cys C） and high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， and observed drug toxicity. Results After treatment， Cys C and hs-CRP were decreased （P<0.05） ， but the patients in the observation group was more significant （P<0.05），there is no statistically difference in BUN and SCr（P> 0.05）. Conclusion astragalus adjuvant treatment of early- diabetic nephropathy can reduce inflammation， effectively delay the development of diabetic nephropathy. it is worthy of clinical application.

Key words：Diabetic nephropathy； Astragalus； Early； Cystatin C； C-reactive protein

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN） 是糖尿病最常見(jiàn)和最嚴(yán)重的并發(fā)癥，是引起腎功能衰竭的主重要原因之一，同時(shí)還可引起微血管和大血管疾病等并發(fā)癥[1]。它起病隱匿，且呈進(jìn)行性惡化，目前國(guó)際上尚無(wú)有效的治療及控制措施，因此，對(duì)早期DN的治療顯得尤為重要，為探討早期DN的治療，我科于2010年1月～2011年6月以黃芪注射液輔助治療早期糖尿病腎病，取得了較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 50例糖尿病患者，男28例，女22例；年齡32～72（62.38±11.92）歲。均符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)。血壓110～140/60～90 mmHg，糖化血紅蛋白（HbA C）為5.0%～8.0%。24 h尿微量自蛋白排泄率為20～200 μg/min （30～300 mg/24 h）。排除合并嚴(yán)重感染、糖尿病酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥、合并心衰、肝腎原發(fā)病變、腫瘤、泌尿系感染及近期使用腎毒性藥物者。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組及治療組，每組25例，其一般資料具有可比性。

1.2方法 兩組均予嚴(yán)格控制血糖、血壓、血脂、低鹽、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食等基礎(chǔ)治療；胰島素注射控制血糖，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用黃芪注射液（40 ml/d）靜脈點(diǎn)滴，治療前及治療4w后檢測(cè)血尿素氮（BUN ）、血肌酐（Scr）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP） 及血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（Cys C），UAER（μg/min）=尿蛋白（μg/mL）×24 h尿量（mL）/24×60 min。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 14.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)以（x±s）表示，組間差異性檢驗(yàn)采用t檢驗(yàn)，治療前后差異性檢驗(yàn)采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

治療組及對(duì)照組在治療后血Cys C及hs-CRP下降（P<0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與對(duì)照組治療后兩組間比較差異有顯著性意義（P<0.05）），兩組治療后BUN、Cr 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

3討論

DN的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，治療棘手，尤其是進(jìn)展至臨床腎病期。對(duì)早期DN即微量白蛋白尿期進(jìn)行積極治療具有延緩進(jìn)展甚至逆轉(zhuǎn)的可能。黃芪注射液是由中藥黃芪提取的有效成分精制而成，主要含有皂苷、黃酮、多糖、氨基酸及微量元素等多種成分。研究表明黃芪具有抗氧化，調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞與一氧化氮平衡，改善腎小球?yàn)V過(guò)屏，改善血小板功能，抗蛋白非酶糖化等作用，能改善水鈉蛋白質(zhì)及脂肪代謝[2-4]。

微炎癥狀態(tài)是指機(jī)體在內(nèi)毒素、各種化學(xué)物質(zhì)、補(bǔ)體、免疫復(fù)合物等的刺激下，以單核一巨噬細(xì)胞系統(tǒng)激活及IL-1、IL-6、TNF-α等促炎癥細(xì)胞因子釋放為中心的緩慢發(fā)生并持續(xù)存在的輕微炎癥反應(yīng)，其實(shí)質(zhì)是免疫性炎癥。微炎癥反應(yīng)在糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生過(guò)程中普遍存在并且是主要促進(jìn)因素。微炎癥加重DN發(fā)展機(jī)制：刺激血管活性物質(zhì)釋放，使腎小球系膜細(xì)胞增生，內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加；引發(fā)機(jī)體的氧化應(yīng)激，使LDL氧化為oxLDL直接損傷腎小球內(nèi)皮細(xì)胞，增加單核細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮的黏附和浸潤(rùn)；氧化應(yīng)激產(chǎn)生后還可生成ROS，誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)和生長(zhǎng)因子的生成，使細(xì)胞外基質(zhì)合成增加，加速腎小球硬化。炎癥因子還能抑制脂酯酶的活性，引起脂代謝紊亂，進(jìn)一步加重炎癥的產(chǎn)生[5]。Stehouwer等[6]對(duì)328例2型糖尿病患者隨訪9年，觀察慢性低水平炎癥與內(nèi)皮細(xì)胞紊亂和UAER之間的關(guān)系，結(jié)果CRP隨著UAER的增加而增加，且獨(dú)立于易導(dǎo)致UAER的危險(xiǎn)因素如高血壓、高血糖。本研究表明黃芪注射液同樣能降低糖尿病患者h(yuǎn)s-CRP水平，從而減輕炎癥反應(yīng)，保護(hù)腎功能。陶少平等[7]認(rèn)為，黃芪注射液治療EDN的機(jī)制可能是通過(guò)抑制TGF-β1的表達(dá)實(shí)現(xiàn)的，它能減輕氧自由基的損傷，增加超氧化物歧化酶的活性，從而減少UAE，保護(hù)腎功能。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)黃芪注射液能減少DN大鼠ET含量，具有保護(hù)腎血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用，證明其對(duì)腎臟的保護(hù)作用部分是通過(guò)對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)而發(fā)揮作用[8]。

胱抑素C （Cystain C）是一種低分子量非糖化堿性蛋白質(zhì)，所有的有核細(xì)胞都能穩(wěn)定地產(chǎn)生，存在于人體的體液中。胱抑素C幾乎完全被腎小球過(guò)濾，然后由腎小管重吸收，緊接著被降解，并且腎小管不分泌，也不通過(guò)腎小管排泄.胱抑素C不受炎癥反應(yīng)、性別、肌肉以及年齡變化的影響。胱抑素C是的較理想腎小球?yàn)V過(guò)率內(nèi)源性指標(biāo)[9]。有研究表明血清CysC評(píng)價(jià)健康成人腎功能優(yōu)于血清肌酐，用血清CysC評(píng)價(jià)腎功能時(shí)納入年齡因素，可能會(huì)改善其預(yù)測(cè)效能[10]。Cystatin C是反映早期腎功能損害的靈敏標(biāo)志物，在糖尿病患者腎功能的監(jiān)測(cè)中具有一定的應(yīng)用價(jià)值[11]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果同時(shí)表明，包括治療組及對(duì)照組在治療前后BUN、Cr無(wú)明顯差別，可能與選擇的早期糖尿病腎病病例有關(guān)，而能代表腎功能變化敏感的CysC有明顯的改善，尤其治療組表現(xiàn)更明顯，顯示黃芪能改善腎功能并延緩腎功能減退。因此，在糖尿病腎病早期應(yīng)用黃芪注射液具有很好腎臟保護(hù)作用，甚至延緩糖尿病腎病的發(fā)展。

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編輯/張燕