鹽酸氨溴索對電視胸腔鏡食管癌切除肺保護(hù)效果觀察

摘要：目的 觀察在電視胸腔鏡食管癌切除圍手術(shù)期使用不同劑量鹽酸氨溴索對于術(shù)后肺部并發(fā)癥的防治效果。方法 回顧分析330例電視胸腔鏡食管癌切除患者，圍手術(shù)期使用不同劑量鹽酸氨溴索，分析患者術(shù)后肺部并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果 小劑量組營養(yǎng)不良、營養(yǎng)狀況正常及超重患者術(shù)后肺部并發(fā)癥發(fā)生率分別為22.7%、26.5%、35.0%，大劑量組營養(yǎng)不良、營養(yǎng)狀況正常及超重患者術(shù)后肺部并發(fā)癥發(fā)生率分別為8.8%、11.7%、33.3%。大劑量組并發(fā)癥發(fā)生率低于小劑量組，尤其營養(yǎng)不良及營養(yǎng)正常組明顯。結(jié)論 圍手術(shù)期使用大劑量鹽酸氨溴索對于電視胸腔鏡食管癌切除患者可減少肺部并發(fā)癥發(fā)生率。

關(guān)鍵詞：鹽酸氨溴索；食管癌；電視胸腔鏡；肺部并發(fā)癥

Ambroxol Hydrochloride Video-assisted Thoracoscopic Esophagectomy for Lung Protection Effect Observation

MENG Sheng-lan， CAI Yun-ting， NIU Hui-jun

（Third Military Medical University Daping Hospital Institute of Field Surgery Thoracic Surgery， Chongqing 400042， China）

Abstract：Objective To observe the effect of different doses of ambroxol for the prevention and treatment of pulmonary complications after the video-assisted thoracoscopic esophagectomy. Methods A retrospective analysis of 330 cases of video-assisted thoracoscopic esophagectomy patients， with using of different doses of ambroxol perioperative， analyze the incidence of postoperative pulmonary complications. Results The incidence of postoperative pulmonary complications of low-dose groups（weight loss，normal nutrition， overweight） were 22.7%， 26.5%， 35.0%， The incidence of postoperative pulmonary complications of high-dose groups（weight loss，normal nutrition， overweight） were 8.8%， 11.7%， 33.3%，the complications of high-dose groups is lower than the low-dose groups， weight loss and normal nutrition group was significantly. Conclusions Perioperative use of high doses ambroxol for video-assisted thoracoscopic esophagectomy patients can reduce the incidence of pulmonary complications.

Key words：Ambroxol， Esophageal cancer， VATS， Pulmonary complications

近年來電視胸腔鏡食管癌切除在各大醫(yī)院已逐步成為食管癌外科手術(shù)的首選方式，而食管癌術(shù)后肺部并發(fā)癥是胸腔鏡食管癌切除術(shù)后的首要死亡原因[1]。鹽酸氨溴索因其可降低痰液粘度、、抗炎、抗氧化等作用[2]，應(yīng)用于外科圍手術(shù)期肺保護(hù)取得了較好的臨床效果。2010年1月～2012年12月，我科行電視胸腔鏡下食管癌切除共330例，選擇不同劑量鹽酸氨溴索行圍手術(shù)期肺保護(hù)，現(xiàn)將臨床效果觀察結(jié)果報告如下：

1資料與方法

1.1一般資料 共選擇2010年1月～2012年12月食管癌患者330例，男性258例，女性72例，年齡28～80歲， 65歲以上152例，占46.1%，平均年齡61.3歲；吸煙患者215例，占65.2%。309例患者行完全電視胸腔鏡下食管癌切除，21例患者因胸腔內(nèi)嚴(yán)重粘連及腫瘤外侵明顯行胸部小切口輔助，61例患者同時行腹腔鏡胃游離。手術(shù)時間160min～495min，平均手術(shù)時間305min。術(shù)后病例檢查鱗癌327例，腺癌3例，術(shù)后病理分期：0期1例，Ⅰ期59例，Ⅱ期92例，Ⅲ期178例，Ⅳ期0例。

1.2圍手術(shù)期肺保護(hù) 所有患者均選擇鹽酸氨溴索術(shù)前3d開始行肺保護(hù)，按每日鹽酸氨溴索使用總劑量分為小劑量組（<500mg/d）及大劑量組（≥500mg/d），小劑量組患者共144例，大劑量組患者共186例。

1.3營養(yǎng)狀況 患者營養(yǎng)狀況按其體重指數(shù)分為營養(yǎng)不良（BMI<18.5）、營養(yǎng)正常（BMI 18.5≤BMI<24.0）、超重（BMI≥24.0），分別為56例、230例、44例。小劑量組各亞組患者分別為22例、102例、20例，大劑量組分別為34例、128例、24例。

1.4肺部并發(fā)癥 肺部并發(fā)癥分為輕度、中度及重度。其中輕度肺部并發(fā)癥是指：輕度-中度肺部感染；中度肺部并發(fā)癥指：肺不張、急性肺損傷、輕度ARDS；重度肺部并發(fā)癥是指：中-重度ARDS、重度肺部感染（需呼吸機(jī)輔助呼吸）、肺栓塞等。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件行數(shù)據(jù)處理，組間比較采用χ2檢驗及秩和檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

兩組患者一般資料統(tǒng)計無顯著差異。小劑量組與大劑量組術(shù)后肺部并發(fā)癥情況見表1、表2。

術(shù)后共有65例患者出現(xiàn)肺部并發(fā)癥，其中輕-中度肺部感染39例，重度肺部感染5例，急性肺損傷及輕度ARDS共12例，肺不張4例，中-重度ARDS 3例，肺栓塞2例。小劑量組占39例（27.1%）；大劑量組占26例（14.0%）。大劑量組肺部并發(fā)癥發(fā)生率更低（P<0.05）。按并發(fā)癥種類比較：肺部感染共44例（13.3%），小劑量組26例（18.1%），大劑量組18例（9.7%），大劑量組更低（P<0.05）

3討論

食管癌手術(shù)圍手術(shù)期并發(fā)癥以肺部并發(fā)癥最為常見[3]，術(shù)后肺部并發(fā)癥以肺部感染最多，其中患者年齡及吸煙史均為患者術(shù)后發(fā)生肺部感染的獨立影響因素[4]。本文統(tǒng)計兩組共330例食管癌患者術(shù)后共出現(xiàn)65例（13.3%）肺部并發(fā)癥，術(shù)后急性肺損傷及ARDS共15例（4.5%）。本文統(tǒng)計肺部感染發(fā)生率及ARDS發(fā)生率比多數(shù)文獻(xiàn)報道結(jié)果偏高，考慮與本文統(tǒng)計數(shù)據(jù)中平均年齡偏高（61.3歲）、吸煙率高（65.2%）等多個因素相關(guān)。

鹽酸氨溴索為一種粘液溶解劑，基礎(chǔ)及臨床研究發(fā)現(xiàn)：鹽酸氨溴索可有效改善肺部感染患者痰液引流，增加患者肺通氣量，同時與抗生素具備協(xié)同作用，故而在肺部感染治療中起著積極作用。Li Q等[5]報道在急性頸髓損傷術(shù)后患者使用大劑量鹽酸氨溴索（990mg/d），治療組術(shù)后第3d及第5d氧合指數(shù)明顯優(yōu)于對照組，治療組術(shù)后肺部感染發(fā)生率較對照組降低，差異具備統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。陳淵等[6]采用Cochrane系統(tǒng)評價方法分析鹽酸氨溴索圍手術(shù)肺保護(hù)相關(guān)文獻(xiàn)，結(jié)果提示鹽酸氨溴索可有效改善患者術(shù)后呼吸系統(tǒng)癥狀，減少肺不張等并發(fā)癥。本文統(tǒng)計大劑量組較低，尤以術(shù)前營養(yǎng)不良患者及營養(yǎng)正常患者降低明顯，兩組差異具備統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。但兩組中超重患者亞組比較無明顯差異。

大劑量鹽酸氨溴索預(yù)防和治療ARDS主要機(jī)制為：①抑制肥大細(xì)胞及白細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，減輕炎癥反應(yīng)程度；②鹽酸氨溴索可有效清除H-、HOCl，增強(qiáng)抗氧化作用；③減少肺泡巨噬細(xì)胞降解PS，并增加膽堿-磷脂酰轉(zhuǎn)移酶活性，使PS合成增加，改善肺順應(yīng)性。李立明[7]等實驗發(fā)現(xiàn)大劑量鹽酸氨溴索（1000mg/d）聯(lián)合霧化吸入可有效改善胸部創(chuàng)傷后所致急性肺損傷患者體內(nèi)氧分壓及氧飽和度。李慧等[8]分析大劑量鹽酸氨溴索治療ALI/ARDS療效的RCT試驗，結(jié)果表明：與常規(guī)治療比較，大劑量鹽酸氨溴索能改善ALI/ARDS患者PaO2、PaO2/FiO2，降低病死率。本文統(tǒng)計圍手術(shù)期使用大劑量鹽酸氨溴索組患者術(shù)后急性肺損傷及ARDS發(fā)生率較小劑量組低（P<0.05），提示大劑量鹽酸氨溴索對于食管癌患者術(shù)后ARDS發(fā)生具有預(yù)防作用。

總之，鹽酸氨溴索可有效減輕食管癌患者術(shù)后炎癥反應(yīng)，降低術(shù)后肺部并發(fā)癥，尤其可降低食管癌術(shù)后急性肺損傷及ARDS發(fā)生率，減少術(shù)后肺部感染發(fā)生。

參考文獻(xiàn)：

[1]Whooley BP， Law S， Murthy SC， et al. Analysis of reduced death and complication rates after esophageal resection. Ann Surg ，2001，233：338-344.

[2]Farkhutdinov UR， Farkhutdinov RR， Petriakov VV， et al. Effect of mucolytic therapy on the production of reactive oxygen species in the blood of patients with an exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J].Ter Arkh，2010，82（3）：29-32.

[3]龔太乾，蔣耀光，王如文，等.食管癌術(shù)后早期并發(fā)癥及死亡原因分析[J].中國胸心血管外科臨床雜志，2005，12（3）：173-176.

[4]Ferguson MK， Celauro AD， Prachand V. Prediction of major pulmonary complications after esophagectomy[J]. The Annals of thoracic surgery， 2011， 91（5）：1494-1501.

[5]Li Q， Yao G， Zhu X. High-dose Ambroxol Reduces Pulmonary Complications in Patients with Acute Cervical Spinal Cord Injury After Surgery[J]. Neurocritical care， 2012， 16（2）： 267-272.

[6]陳淵，馬彬，楊克虎，等.圍手術(shù)期使用鹽酸氨溴索對肺保護(hù)作用的系統(tǒng)評價[J]. 中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2009，9（5）：558-564.

[7]李立明，花光斌，周海波.鹽酸氨溴索治療急性肺損傷的臨床對照研究[J].中國實用醫(yī)藥，2011，6（27）：14-15.

[8]李慧，徐效峰，丘紹.大劑量氨溴索對急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征療效的系統(tǒng)評價[J].中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2012，11（5）：459-464.編輯/申磊