前列地爾聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的療效分析

[摘要] 目的 探討前列地爾聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變（DPN）的臨床療效。 方法 入組70例DPN患者隨機分為兩組，治療組36例患者接受前列地爾聯合甲鈷胺治療，而對照組34例患者僅接受甲鈷胺治療。 結果 治療組總有效率為94.44%，遠高于對照組的52.94%（P<0.05）。治療組治療后正中神經、尺神經、脛神經MNCV、SNCV均顯著高于對照組（P<0.05）。兩組均未見嚴重毒副反應發生。 結論 前列地爾聯合甲鈷胺治療DPN療效較好。

[關鍵詞] 糖尿病；周圍神經病變；前列地爾；甲鈷胺

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）10-87-03

糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病患者病情逐漸進展過程中最常見的一種慢性并發癥，臨床發病率可高達60%～90%，且該病由于起病隱匿、進展緩慢、早期可無臨床癥狀，大多未引起患者的關注，而其一旦發展至晚期則會造成周圍神經的不可逆性病變，嚴重者可導致壞疽的發生，嚴重影響了患者的生活質量，現在臨床越來越重視DPN的早期檢測和預防[1]。以往臨床大多采用單藥治療，療效較差，近年來大多采取聯合用藥，以達到多機制共同作用，控制DPN的目的。本研究采用前列地爾聯合甲鈷胺治療本院收治的DPN患者70例，取得了較好的療效，現將治療經驗及治療效果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組本院符合WHO的DPN診斷標準[2]的患者70例，男41例，女29例；年齡35～81歲，中位年齡57歲；糖尿病病程4～23年，中位病程15年；DPN病程1～10年，中位病程5年；糖化血紅蛋白比例占5.5%～12.1%，平均（8.3±2.9）%；空腹血糖水平6.0～8.2 mmol/L，平均7.1 mmol/L；餐后2 h血糖水平8.0～11.1 mmol/L，平均8.9 mmol/L；體重指數17.2～23.9 kg/m2，平均21.8 kg/m2。所有患者均已簽署知情同意書，且經院倫理委員會審批通過。70例患者隨機分為兩組（治療組36例，對照組34例），且兩組患者的性別、年齡、病程、血糖水平、糖化血紅蛋白比例、體重指數等一般資料具有可比性（P>0.05）。

1.2 DPN診斷標準

所有入組患者必須符合WHO于1999年制訂的DPN診斷標準：（1）四肢皮膚感覺異常，如四肢麻木或燒灼感，末端襪套感及自發性疼痛等；（2）走路似踩了棉花，走不穩，有時伴有活動受限；（3）跟膝腱反射減退或消失；（4）肌電圖檢查發現肢體運動神經傳導速度（MNCV）和感覺神經傳導速度（SNCV）減慢；（5）排除其他原因導致的周圍神經病變。

1.3 治療方法

兩組患者均常規給予糖尿病教育、飲食控制和藥物或胰島素等處理，然后在血糖得到完美控制的基礎上進行DPN的治療。治療組接受前列地爾聯合甲鈷胺治療：前列地爾注射液（凱時，北京泰德制藥有限公司，H10980023）10 μg加入20 mL生理鹽水中緩慢靜脈滴注，每天1次；甲鈷胺注射液[彌可保，衛材（中國）藥業有限公司，H20030812] 500 μg肌肉注射，每天1次，兩種藥物均聯用4周。對照組接受甲鈷胺治療，用法用量同治療組。

1.4 療效評估方法

所有患者治療期間均詳細記錄癥狀、體征變化，同時行肌電圖檢查，評估治療前后正中神經、尺神經、脛神經的MNCV、SNCV變化。療效評估按照參考文獻[3]進行，顯效：

神經傳導速度恢復正常或提高≥5 m/s，四肢麻木、疼痛等癥狀基本或全部消失，深淺感覺和跟膝腱反射恢復正常；有效：神經傳導速度提高<5 m/s，四肢麻木、疼痛等癥狀明顯改善，深淺感覺和跟膝腱反射改善；無效：上述癥狀無改善，且神經傳導速度無提高。然后用顯效+有效之和計算總有效率。

1.5 統計學處理

采用SPSS12.0進行數據統計分析，神經傳導速度等計量資料用（）表示，并采用t檢驗或非參檢驗進行分析；總有效率等計數資料的采用x2檢驗分析，檢驗標準α=0.05。

2 結果

2.1 臨床療效

治療組顯效11例，有效23例，無效2例；對照組顯效8例，有效10例，無效16例。治療組的總有效率為94.44%，顯著高于對照組的52.94%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 神經傳導速度的變化

治療前兩組正中神經、尺神經、脛神經MNCV、SNCV比較差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后兩組正中神經、尺神經、脛神經MNCV、SNCV均較治療前有提高，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后治療組正中神經、尺神經、脛神經MNCV、SNCV均較對照組高，差異有統計學意義（P<0.05），提示治療組的神經傳導速度提高更為明顯。見表2、3。

2.3 毒副反應

治療組1例出現顏面潮紅，對照組2例出現頭暈，但均未影響治療的順利進行，均未見其他明顯治療相關毒副反應。

3 討論

DPN作為糖尿病患者最常見的慢性并發癥，因其發病率高、長期發展后果嚴重等受到廣泛關注，但其作用機制至今尚未完全闡明，大多認為DPN是一種血糖水平相關的代謝紊亂引起的一種病變，其發病與周圍微血管病變、代謝紊亂、神經生長因子含量降低等有關，高血脂、維生素缺乏血流異常導致的神經營養障礙等也可能促進DPN的發病[4]。

針對DPN的治療，最基本的就是良好控制血糖水平，以延緩其進展呈不可逆性的病變，然后在此基礎上應用改善血管應用、營養神經的藥物等進行對癥治療。

前列地爾是前列腺素E1，其具有強效擴血管和保護血管內皮細胞的作用，具體作用機制為：改善血液動力學，擴張血管，降低血流的外周阻力；改善血液流變學，降低血小板的活性，抑制其聚集；激活脂蛋白酶，增加甘油三酯的水解，從而降低血液黏稠度和血脂水平；刺激內皮細胞產生溶栓物質；抑制有禮鈣離子而舒緩平滑肌等途徑發揮改善血管微循環，從而達到保證周圍神經營養供應的目的，以延緩神經病變的進展[1，5-6]。

作為一種內源性輔酶B12，甲鈷胺主要參與神經髓鞘內的卵磷脂以及機體膽堿、蛋氨酸等的合成，使神經再生，從而提高神經傳導速度；促進神經細胞內軸索結構蛋白合成；同時，還可通過直接阻斷神經末梢疼痛刺激的傳導而發揮鎮痛作用[2]。

本研究結果顯示，治療組通過前列地爾和甲鈷胺的聯合應用明顯提高了治療DPN的總有效率；而且對DPN患者正中神經、尺神經、脛神經的MNCV、SNCV有明顯的改善作用，作用較單用甲鈷胺更強，同時兩組均未見明顯毒副反應的發生，說明前列地爾的聯用未增加藥物副作用。

總之，前列地爾聯合甲鈷胺治療DPN較單用甲鈷胺效果更好，可明顯延緩DPN的病情進展，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] 黃麟，孫耀輝，黃健聰.前列地爾聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的臨床療效分析[J].中國醫學工程，2011，19（6）：154-155.

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[3] Valensi P，Le Devehat C，Richard JL，et al.A multicenter，double-blind，safety study of QR-333 for the treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy.A preliminary report[J].J Diabetes Complications，2005，19（5）：247-253.

[4] 張向東，邵紅山，張鋒利.前列腺素E1、氯沙坦與彌可保合用治療糖尿病周圍神經病變的療效[J].中國實用神經疾病雜志，2006，9（5）：113-114.

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[6] 蔣申蓮，郭新生，易士華.前列地爾與甲鈷胺聯合治療糖尿病周圍神經病變療效分析[J].中國醫藥科學，2012，2（24）：79-80.

（收稿日期：2013-03-06）