還原型谷胱甘肽聯合復方甘草酸苷治療酒精性肝硬化的臨床療效觀察

[摘要] 目的 觀察還原型谷胱甘肽聯合復方甘草酸苷治療酒精肝硬化的臨床療效，并探討其作用機制。 方法 將70例酒精性肝硬化患者按治療方法差異分為觀察組35例和對照組35例，對照組進行常規治療，觀察組在對照組的基礎上，再給予還原型谷胱甘肽聯合復方甘草酸苷治療，靜脈注射復方甘草酸苷120 mg/次，qd，還原型谷胱甘肽1.20 g/次，qd，兩組均治療14 d，治療前后觀察患者癥狀、體征改善情況，檢測肝功能及肝纖維化指標變化情況，進行療效評判。 結果 （1）觀察組和對照組的總有效率分別為94.29%和80%，（x2=10.012，P<0.01）；（2）治療后，觀察組和對照組ALT、AST、γ-GT、TB、HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C分別為（34.7±11.5）IU/L比（195.3±100.6）IU/L，（47.4±19.2）IU/L比（223.4±125.6）IU/L，（47.6±19.4）IU/L比（302.8±157.7）IU/L，（29.5±11.7）μmol/L比（61.6±33.7）μmol/L，（76.5±33.5）ng/mL比（167.8±89.4）ng/mL，（104.1±41.5）μg/L比（157.4±45.7）μg/L，（63.4±18.6）μg/L比（138.8±45.6）μg/L，觀察組指標明顯優于對照組，（均P<0.05或P<0.01）。 結論 還原型谷胱甘肽聯合復方甘草酸苷能夠協同抗脂質過氧化，改善肝臟的微循環，保護肝細胞，有效改善肝功能，抑制肝纖維化，是治療酒精性肝硬化的理想方案。

[關鍵詞] 酒精性肝硬化；還原型谷胱甘肽；復方甘草酸苷

[中圖分類號] R575.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）10-85-03

隨著人們生活水平的提高，酒精性肝硬化的發病率呈逐年增長的趨勢，成為肝硬化的第二大原因，主要病因是長期飲酒導致肝臟細胞缺氧，酒精代謝產生脂質過氧化產物損傷肝細胞，體內谷胱甘肽含量降低，對乙醛、氧自由基的清除能力減弱，直接或間接導致肝細胞變性、壞死及纖維化等的發生，最終導致肝硬化發生[1]。

還原型谷胱甘肽能夠清除氧自由基，改善肝臟的微循環，保護肝細胞，復方甘草酸苷能夠促進肝功能恢復，改善肝組織學，阻止肝纖維化，二者常用用于各種肝病的治療[2-3]。本研究旨在觀察還原型谷胱甘肽聯合復方甘草酸苷治療酒精肝硬化的臨床療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2006年1月～2012年1月收治的70例酒精性肝硬化按治療方法差異分為觀察組35例和對照組35例，觀察組年齡56～75歲，平均（66±5）歲，病程為（30±20）個月，飲酒史（18±3）年，Child-Pugh分級A級為12例，B級為19例，C級為4例，對照組年齡55～75歲，平均（67±5）歲，病程為（34±16）個月，飲酒史（18±5）年，Child-Pugh分級A級為11例，B級為18例，C級為6例，兩組一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 病例入選標準[4]

（1）符合2002年中華醫學會肝臟病學分會修訂的酒精性肝病診斷標準；（2）排除自身免疫性、藥物及其他引起肝損傷的因素；（3）肝炎病毒標志物均為陰性；（4）排除合并嚴重心、腎、內分泌等系統疾病。

1.3 治療方法

對照組進行常規治療，嚴格禁酒、支持營養、保肝藥物、退黃疸治療，觀察組在對照組的基礎上，再給予還原型谷胱甘肽聯合復方甘草酸苷治療，靜脈注射復方甘草酸苷（四環藥業有限公司，H20070217）120 mg/次，qd，還原型谷胱甘肽（昆明積大制藥有限公司，H20080354），qd，兩組均治療14 d。

1.4 觀察指標

治療前后觀察患者癥狀、體征改善情況，檢測肝功能及肝纖維化指標變化情況，包括丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬酸氨基轉移酶（AST）、γ-谷氨酰轉肽酶（γ-GT）、血清總膽紅素（TB）、玻璃酸（HA）、血清Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C），進行療效評判，顯效為癥狀、體征、肝功能、肝纖維化指標恢復正常，B超檢查未出現特異性；好轉為各項指標有所改善；無效為各項指標沒有明顯變化。

1.5 統計學處理

采用SPSS10.0進行統計分析，計數資料采用率表示，進行x2檢驗，計量資料采用（）表示，進行組間t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組和對照組的總有效率分別為94.29%和80%（x2=10.012，P<0.01），結果見表1。

2.2 兩組肝功能及肝纖維化指標比較

治療前觀察組和對照組肝功能及肝纖維化指標均無明顯差異，觀察組治療后ALT、AST、γ-GT、TB、HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C均明顯改善，但對照組Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）改善不明顯，治療后觀察組ALT、AST、γ-GT、TB、HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C明顯優于對照組，均P<0.05或P<0.01。結果見表2。

3 討論

酒精性肝硬化是由于長期大量飲酒致使肝細胞受到酒精代謝產生脂質過氧化產物損害，體內谷胱甘肽水平下降，降低清除自由基的功能減弱，從而導致肝細胞變性、壞死及纖維化而出現肝硬化。研究表明，每日飲酒80～150 g連續5年以上者即可導致酒精性肝病的發生[5]。本研究結果顯示，還原型谷胱甘肽聯合復方甘草酸苷能夠提高酒精性肝硬化的總有效率14.29%，患者ALT、AST、γ-GT、TB、HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C較治療前明顯改善，且明顯優于常規治療方法，γ-GT是血清中最后恢復的酶，HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C是反映肝纖維化相關性好分別居第1位、第2位和第4位的指標[6]，能反映肝臟炎癥和纖維化的程度。外源還原型谷胱甘肽能補充內源不足，通過提供H+拮抗氧自由基毒性，加快及促進酒精代謝產物乙醛、氧自由基等的清除，對抗細胞膜的脂質過氧化，避免肝細胞損傷，降低轉氨酶，改善肝臟的微循環，提高肝細胞的供血及供氧，從而起到保護細胞的作用。復方甘草酸苷的主要成分為甘草酸一銨、甘氨酸和半胱氨酸，是治療肝硬化的常用藥物，具有糖皮質激素樣作用，能夠減少炎性介質的活性，保護肝細胞，改善肝功能，降低脯氨酸羥化酶活力，加快膠原分解，阻止肝纖維化的作用[7]。同時還能夠調節T淋巴細胞，激活自然殺傷細胞，提高機體抗病毒及抗抗變態反應的能力[8]。還原型谷胱甘肽聯合復方甘草酸苷2周后γ-GT降低更加明顯，接近正常水平，HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C均下降更顯著，表明還原型谷胱甘肽聯合復方甘草酸苷能夠作用于肝纖維化的許多環節，使患者的肝臟炎癥和纖維化趨于轉歸，有效逆轉肝纖維化，且TB也下降明顯，患者肝臟的代謝功能趨于恢復。

綜上所述，還原型谷胱甘肽聯合復方甘草酸苷能夠協同抗脂質過氧化，改善肝臟的微循環，保護肝細胞，有效改善肝功能，抑制肝纖維化，是治療酒精性肝硬化的理想方案。

[參考文獻]

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[2] 劉君瀾，白永敏，田庚善.復方甘草酸苷在肝病領域的應用進展[J].中國藥房，2006，17（23）：1828-1829.

[3] 趙振寰，荊偉麗，張光蘭.還原型谷胱甘肽的臨床應用[J].齊魯醫學雜志，2006，21（23）：185-186.

[4] 中華醫學會肝臟病學分會.酒精性肝病診斷標準[S].中華肝臟病雜志，2003，11（2）：2-5.

[5] 楊正益，王天武.還原型谷胱甘肽聯合生脈及丹參治療酒精性肝病[J].現代醫藥衛生，2009，25（9）：1291-1292.

[6] 于建國，侯憲榮.肝纖維化和肝硬化防治研究進展[J].實用肝臟雜志，2004，7（4）：245-246.

[7] 王志凌，成軍，劉妍，等.甘草甜素抑制肝星狀細胞增殖作用的研究[J].肝臟，2005，10（3）：225-226.

[8] 顏晶曉.復方甘草酸苷聯合血脂康治療青少年非酒精性脂肪肝療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2008，17（17）：2655-2656.

（收稿日期：2013-03-26）