三維適形放療聯(lián)合培美曲塞治療局部晚期肺腺癌的療效觀察

[摘要] 目的 探討三維適形放療聯(lián)合培美曲塞治療局部晚期肺腺癌的臨床療效。 方法 選取我院2010年9月～2013年1月68例局部晚期肺腺癌患者的資料，根據(jù)其治療方式分為觀察組與對(duì)照組，各34例，兩組患者均采用三維適行放療，觀察組患者同期加用培美曲塞輔助化療，21 d為1個(gè)周期，進(jìn)行2～3個(gè)周期，對(duì)兩組患者的治療效果及不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。 結(jié)果 觀察組患者總有效率高；與對(duì)照組患者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 三維適形放療聯(lián)合培美曲塞治療局部晚期肺腺癌，能在不增加毒副作用的情況下，提高治療有效率，改善患者生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 三維適形放療；培美曲塞；肺腺癌；晚期肺癌；臨床療效

[中圖分類號(hào)] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2013）14-109-02

Effect observation of 3 dimensional conformal radiation therapy combined with pemetrexed in the treatment of locally advanced lung adenocarcinoma

ZHANG Xiaofeng LIANG Jin DENG Zelin

Department of Oncology，the People's Hospital of Dianbai County in Guangdong Province，Dianbai 525400，China

[Abstract] Objective To discuss the clinical effect of 3 dimensional conformal radiation therapy combined with pemetrexed in the treatment of locally advanced lung adenocarcinoma. Methods The data of 68 cases with locally advanced lung adenocarcinoma in our hospital from September 2010 to January 2013 were selected. The patients were divided into observation group in 34 cases and control group in 34 cases according to the treatment method. The patients in two groups were both used 3 dimensional conformal radiation therapy，while the patients of observation group were plused pemetrexed adjuvant chemotherapy， 21 days were a treatment cycle，2-3 treatment cycles were lasted. The clinical effect and side effects of patients in two groups were evaluated. Results Compared with control group， the total efficiency rate of observation group was higher，and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was not significant difference in side effects between two groups（P>0.05）. Conclusion 3 dimensional conformal radiation therapy combined with pemetrexed in the treatment of locally advanced lung adenocarcinoma can enhance the treatment efficiency rate and improve the quality of life without increasing side effects.

[Key words] 3 dimensional conformal radiation therapy；Pemetrexed；Lung adenocarcinoma；Advanced lung cancer； Clinical effect

我國肺癌的發(fā)病率呈逐年增加的趨勢(shì)，成為癌癥死亡的第一病因，其中非鱗癌是最常見的類型，非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌總數(shù)的85%[1]，多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已為晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，放療、化療是治療肺腺癌的主要手段，三維適形放療技術(shù)（3D-CRT）逐漸取代普通照射技術(shù)成為非小細(xì)胞肺癌治療的新熱點(diǎn)[2]，培美曲塞是美國FDA批準(zhǔn)上市作為肺腺癌二線治療藥物，對(duì)于肺腺癌的療效優(yōu)于肺鱗癌，培美曲塞與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用報(bào)道較多，化療藥物聯(lián)合三維適行放療治療晚期肺癌的相關(guān)報(bào)道較少，本研究介紹我院應(yīng)用三維適形放療聯(lián)合培美曲塞治療局部晚期肺腺癌的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2010年9月～2013年1月68例局部晚期肺腺癌患者的資料，根據(jù)其治療方式分為觀察組與對(duì)照組，各34例，觀察組男20例，女14例，年齡45～76歲，平均（56.5±4.7）歲，根據(jù)國際TNM臨床病理分期Ⅲ期22例，Ⅳ期12例；對(duì)照組男23例，女11例，年齡48～75歲，平均（54.9±5.2）歲，病理分期Ⅲ期20例，Ⅳ期14例。兩組患者在年齡、性別、病理分期等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

兩組患者均采用三維適行放療，儀器：西門子Vertix FD直接數(shù)字化 X光機(jī)、西門子Emotion16螺旋CT機(jī)。取仰臥位，測(cè)量體表并進(jìn)行標(biāo)記，行胸部CT檢查圖像數(shù)據(jù)傳送至TPS工作站，勾畫靶區(qū)，臨床腫瘤醫(yī)師將腫瘤、陽性淋巴結(jié)和周圍器官用不同顏色的曲線進(jìn)行標(biāo)記，腫瘤區(qū)域（GTV）和GTV邊緣外5～10 mm處（pTV）位置及照射劑量和最大照射劑量，物理師根據(jù)要求的GTV、pTV所需劑量及最大照射劑量作出放療計(jì)劃，縱膈淋巴結(jié)GTV為根據(jù)治療前CT檢查診斷為轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)[3]，臨床診斷縱膈淋巴結(jié)侵犯同側(cè)肺門為GTV，在縱膈陽性淋巴結(jié)外放3～5 mm，采用3～6個(gè)野進(jìn)行適形放療，通過劑量體積直方圖進(jìn)行放療計(jì)劃的優(yōu)化，放療采用分隔照射方式，2.0 Gy/次，5次/周，總量60～70 Gy，有鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，給予6MV-X及電子線混合照射65～70 Gy[4]。觀察組患者同期予培美曲塞化療，培美曲塞（齊魯制藥有限公司，H20060671，規(guī)格：200 mg/支）治療前7 d補(bǔ)充維生素B12和葉酸，培美曲塞500 mg/m2加入生理鹽水100 mL中靜脈點(diǎn)滴10 min以上，在應(yīng)用培美曲塞前1 d、當(dāng)天、第2天口服地塞米松，2次/d，治療期間根據(jù)病情輔以抗感染、止吐等藥物治療，21 d為1個(gè)周期，為防止器官接受更多的射線，在放療劑量達(dá)到總量2/3時(shí)，重新CT定位，勾畫GTV和pTV的位置及照射劑量及最大照射劑量。治療期間，查血常規(guī)1～2次/周，CT觀察腫瘤控制情況，對(duì)患者的治療效果及不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn)

入選患者均經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為腺癌，不能手術(shù)或腫瘤不能切除，KPS評(píng)分≥70分，血常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查均正常，放療前1個(gè)月未行靶向治療或放化療。

1.4 療效評(píng)定[5]

按照WHO治療惡性腫瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，CR：完全緩解，病灶消失；PR：部分緩解，病灶縮小≥50%；SD：穩(wěn)定，病灶縮小<50%；PD：進(jìn)展，病情無明顯病變，甚至增大出現(xiàn)新病灶。總有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總有效率比較

觀察組患者總有效率高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=12.4，P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組患者治療不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

肺癌是常見惡性腫瘤之一，非小細(xì)胞肺癌占80%以上，臨床確診時(shí)患者屬中晚期，需接受放射治療，常規(guī)放療一直為治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式，但遠(yuǎn)期療效欠佳，5年生存率僅為5%～10%，因不能將劑量集中于腫瘤靶區(qū)，腫瘤控制難度較大，Mallissard研究表明局部未控制與復(fù)發(fā)有關(guān)，局部未控制是NSCLC復(fù)發(fā)和失敗的重要原因之一[6]，根除5 cm的NSCLC放射劑量應(yīng)該達(dá)到80～90 Gy，甚至達(dá)到100 Gy，常規(guī)放療不能有效將劑量集中到靶區(qū)，周圍器官受量較高，不能達(dá)到這一劑量。近年來，三維適形放療成為治療晚期肺癌的新技術(shù)，可將高劑量集中在靶區(qū)，減少周圍正常組織的被照劑量，提高腫瘤控制率，改善患者生存質(zhì)量。

三維適行放療能最大限度降低患者因放療產(chǎn)生的毒副作用，提高患者生活質(zhì)量，改善靶區(qū)劑量均勻分布。尋找一種有效的化療藥物，提高非鱗癌患者的療效成為臨床醫(yī)生研究的熱點(diǎn)，在本組資料中，觀察組患者加用培美曲塞化療，培美曲塞是葉酸類似物，通過還原型葉酸載體進(jìn)入細(xì)胞[7]，主要作用于葉酸依賴性代謝過程，有抑制腫瘤細(xì)胞的作用，進(jìn)而抑制腫瘤生長，培美曲塞是一種新型的多靶點(diǎn)抗葉酸藥物，能作用在葉酸代謝過程中依賴的多個(gè)酶，有效控制腫瘤的生長，對(duì)多種腫瘤有顯著的抗癌活性[8]。蔡勇等[7]曾進(jìn)行一項(xiàng)研究，三維適行放療聯(lián)合培美曲塞治療晚期非鱗癌肺癌的總有效率為73.9%，與本研究結(jié)果基本一致。

傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為同期放化療在提高療效的同時(shí)，也提高了毒副作用的反應(yīng)，在本組資料中，從表2可以看出，觀察組患者在放化療同步進(jìn)行時(shí)，毒副作用無明顯增加，聯(lián)合治療有較好的有效性和安全性，值得進(jìn)一步在肺癌治療中推廣。

三維適形放療聯(lián)合培美曲塞治療局部晚期肺腺癌，能在不增加毒副作用的情況下，提高治療有效率，改善患者生活質(zhì)量。

[參考文獻(xiàn)]

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[8] 鄭偉，高振華，田欣.培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].中國老年學(xué)雜志，2008，28（5）：4.

（收稿日期：2013-05-22）