恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床效果觀察

[摘要]目的 觀察恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床效果。 方法 收集我院慢性乙型肝炎患者108例，隨機分為對照組和觀察組各54例，觀察組給予恩替卡韋和復方鱉甲軟肝片聯合治療，對照組僅給予恩替卡韋，對比兩組患者的治療效果。 結果 治療前后兩組患者的癥狀、體征差異無統計學意義（P>0.05），肝功能及肝纖維化指標均明顯改善（P<0.05），治療后肝功能及肝纖維化指標比較，觀察組優于對照組（P<0.05）。 結論 聯合應用恩替卡韋與復發鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝纖維化可有效改善肝功能，明顯降低肝纖維化指標，效果較單純應用恩替卡韋優。

[關鍵詞]恩替卡韋；復方鱉甲軟肝片；乙型肝炎；肝纖維化

[中圖分類號] R575 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）14-59-02

Clinical effect observation of entecavir combined compound turtle shell soft liver pills in treatment of liver fibrosis with chronic hepatitis B

XIAO Ling YANG Yuyu XU Li

Department of Digestive Internal Medicine，Zhongshan City People's Hospital，Zhongshan 528403，China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of entecavir combined compound turtle shell soft liver pills in treatment of liver fibrosis with chronic hepatitis B. Methods 108 cases of chronic hepatitis B patients in our hospital were collected，and randomly divided into control group of 54 cases and observation group of 54 cases，observation group was given entecavir and compound turtle shell soft liver pills，control group only with entecavir，the curative effect of two groups were contrasted. Results Before and after treatment the symptoms，signs of two groups had no significant difference （P>0.05），liver function and liver fibrosis indexes were both significantly improved（P<0.05），liver function and liver fibrosis indexes after treatment of observation group were better than that of control group（P<0.05）. Conclusion Entecavir combined compound turtle shell soft liver pills in treatment of liver fibrosis with chronic hepatitis B can effectively improve liver function，significantly reduce liver fibrosis index，the effect is better than entecavir.

[Key words] Entecavir；Compound turtle shell soft liver pills；Hepatitis B；Liver fibrosis

我國是一個乙型肝炎高發國家，其中慢性乙型肝炎占絕大多數。根據2006年的乙型肝炎流行病學調查結果推斷，我國慢性乙型肝炎患者高達9300萬人次[1]。慢性乙型肝炎的治療是一個世界性的難題，目前多采用抗病毒藥物及中醫中藥的方法減輕肝細胞的炎性壞死及肝纖維化，最大限度的防止肝硬化、肝癌等嚴重病癥的發生。常用的抗病毒藥物主要有干擾素和核苷酸類似物兩類。恩替卡韋屬于鳥嘌呤核苷酸類似物，經臨床驗證本藥是目前抑制乙型肝炎病毒復制活性最強的藥物[2]。而復方鱉甲軟肝片據文獻記載能有效延緩肝纖維化的進程[3]。近年來本院將兩藥聯合應用治療慢性乙型肝炎肝纖維化患者108例，取得了較好的效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2009年3月～2013年2月在我院就診的慢性乙型肝炎患者108例，其中男62例，女46例，年齡22～68歲，平均（45.5±3.2）歲。所有患者在就診6個月內未應用任何抗病毒及免疫調節類藥物，并排除其他肝臟疾病及嚴重臟器功能不全者。將所有患者隨機分為對照組和觀察組各54例，兩組患者在年齡、性別、病程及臨床癥狀等方面差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組患者給予恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司，H20052237）0.5 mg/d，1次/d，復發鱉甲軟肝片（內蒙古福瑞中蒙藥科技股份有限公司，Z19991011）4片/次，3次/d；對照組僅給予恩替卡韋0.5 mg/d，1次/d。兩組患者均在用藥48周后觀察治療效果。

1.3 觀察指標

觀察治療前后臨床癥狀和體征（腹脹、乏力、惡心嘔吐）改善情況；記錄肝功能指標：谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）；記錄血清肝纖維化指標：透明質酸（HA）、層黏蛋白（LN）、Ⅲ型膠原（CⅢ）、Ⅳ型膠原（CⅣ）。

1.4 統計學方法

采用SPSS13.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料

用（）表示，采用t檢驗，計數資料用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀和體征

觀察組患者臨床癥狀和體征消失32例，減輕20例，無明顯變化2例；對照組患者臨床癥狀和體征消失30例，減輕22例，無明顯變化2例。兩組患者比較差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2 肝功能變化情況

兩組患者治療前后肝功能改善明顯，差異有統計學意義（P<0.05），治療后指標比較，觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 血清肝纖維化相關指標

兩組患者治療前與治療后肝纖維化指標比較有統計學意義（P<0.05），治療后指標比較觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

肝纖維化是慢性乙型肝炎向肝硬化發展的中間階段，其發病機制為肝細胞長期反復受到乙型肝炎病毒（HBV）的侵害，導致肝細胞代謝異常，肝內纖維結締組織異常增生所致。肝纖維化是一個可逆的病理過程，及時治療可有效防止肝纖維化向肝硬化及肝癌進展，提高患者的生命質量，延長患者壽命。針對慢性乙型肝炎肝纖維化的治療手段主要有抗病毒治療和抗纖維化治療兩個方面[4]。

恩替卡韋作為一種新型強效核苷類藥物是臨床一線抗乙型肝炎病毒藥，本藥安全有效，副作用少，抗病毒能力是拉米夫定的100倍左右，能快速抑制HBV-DNA的復制，兩周內可使病毒數量明顯下降，持續使用效果更佳，多數患者使用1年后即檢測不出乙型肝炎病毒[5]。本藥服用方便，有效累積半衰期達24 h以上，每日服用1次，1次0.5 mg即可達到藥物學濃度。另外，本藥的耐藥率極低，初治患者一年耐藥發生率幾乎為0，五年耐藥發生率也僅為1.2%，有效解決了患者長期服用一種藥物療效持續降低的情況，可強效持續的控制病情。需要注意的是本藥不能隨意停藥，否則會導致病情迅速加重，臨床應根據患者病情妥善制定停藥方案。

復方鱉甲軟肝片由鱉甲、三七、紅花、赤芍、梔子、郁金、冬蟲夏草、黃芪、黨參、靈芝等多味中草藥組合而成。方中鱉甲、三七、紅花、赤芍等具有活血化瘀、軟堅散結的功效，能有效改善肝臟的供血狀態，維持肝細胞活性，促進膠原蛋白的降解和吸收，防止甚至逆轉肝纖維化。梔子、郁金具有利膽退黃、清肝泄熱的作用，可降低血清轉氨酶，保護肝功能。黃芪、黨參、靈芝均為補氣良藥，可扶正祛邪，提高人體免疫力。冬蟲夏草具有保護心肝功能、抗衰老的作用，其有效成分蟲草頭孢菌絲能夠抑制Ⅲ型膠原在肝內的沉積，并能溶解吸收已形成的膠原纖維[6]。諸藥合用可有效抑制肝臟內膠原纖維的合成，促進降解和吸收，延緩并逆轉肝纖維化進程。

本研究中聯合應用恩替卡韋和復發鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝纖維化取得了較好的療效，未見明顯不良反應。患者臨床癥狀和體征明顯改善，肝功能得到有效恢復。治療后肝功能及肝纖維化指標較治療前顯著降低，與單純應用恩替卡韋組相比差異明顯，療效優越。因此恩替卡韋聯和復發鱉甲軟肝片是治療慢性乙型肝炎肝纖維化的有效組合，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] 諶翠容，過建春，俞秀麗，等.恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效觀察[J].浙江中醫藥大學學報，2010，34（3）：370-371.

[2] 王臺.恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝纖維化36例[J].陜西中醫，2011，32（9）：1115-1116.

[3] 陳志平.復方鱉甲軟肝片治療肝纖維化32例[J].福建中醫藥，2011，42（2）：17-18.

[4] 中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南（2010 年版）[J].中華臨床感染病雜志，2011，4（1）： 1 -13.

[5] 陳偉才.恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療肝臟纖維化的臨床研究[J].中國中醫藥咨訊，2011，3（20）：160.

[6] 陳茹，郇述玲.復方鱉甲軟肝片聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].國際中醫中藥雜志，2009，31（5）：406-407.

（收稿日期：2013-04-16）