長(zhǎng)期使用果糖注射液對(duì)糖尿病患者血糖和血壓的影響

[摘要] 目的 探討長(zhǎng)期使用果糖注射液對(duì)糖尿病患者機(jī)體血糖和血壓的影響，評(píng)估安全性。方法 隨機(jī)抽取84例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各42例，對(duì)試驗(yàn)組患者給予5%果糖注射液500 mL；對(duì)照組患者給予生理鹽水500 mL，同時(shí)對(duì)兩組患者均進(jìn)行生活方式干預(yù)及胰島素泵強(qiáng)化治療，分別于輸液第1天、第2天的輸液第 0 h、 1.5 h、 3 h及輸液后1個(gè)月、3個(gè)月抽取靜脈血測(cè)定生化指標(biāo)和測(cè)量血壓、心率。 結(jié)果 兩組輸液過(guò)程中及1個(gè)月后、3個(gè)月后各時(shí)點(diǎn)的血糖和血壓、心率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論 對(duì)于需要進(jìn)行靜脈輸液的糖尿病患者，應(yīng)用果糖注射液對(duì)患者的血糖和胰島素?zé)o明顯影響，不升高患者血壓，不影響心率，安全可靠，無(wú)顯著不良影響，適合臨床使用。

[關(guān)鍵詞] 果糖注射液；糖尿病；血糖；血壓

[中圖分類(lèi)號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2013）14-25-03

Effect of blood sugar and blood pressure by using fructose injection of long-term in patients with type 2 diabetes

LI Fengzhen CHEN Yongxing ZENG Zeyong

Department of Endocrinology，TCM Hospital in Gaoming District of Foshan City in Guangdong Province， Foshan 528500，China

[Abstract] Objective To explore the influence of the body blood sugar and blood pressure by using fructose injection of long-term in patients with type 2 diabetes，and evaluate drug safety. Methods Selected 84 cases with type 2 diabetes as objects，and they were randomLy divided into experimental group given 5% fructose injection （500 mL） and control group given NS （500 mL） with 42 cases in each.The lifestyle intervention and intensively treated with insulin pump were observed and compared between the two groups.Biochemical indicators，blood pressure and heart rate were measured by fasting blood at 0 h，1.5 h，3 h of the first day and second day of infusion， and1 month，3 months after infusion. Results There were no significant difference in every point of blood sugar，blood pressure and heart rate in the infusion process and 1 month，3 months after infusion between the two groups. Conclusion There was no significant influence of fructose injection application on blood glucose and insulin for the need for intravenous fluids of patients with type 2 diabetes.It can reduce blood pressure，not affect heart rate，and the effect is safe and reliable，there was no significant adverse effects，suitable for clinical use.

[Key words] Fructose injection；Diabetes；Blood sugar；Blood pressure

果糖注射液作為一種新型的靜脈用液，其主要成分是果糖。果糖（D-fructose，C6H12O6）是一種左旋六碳糖，為葡萄糖的異構(gòu)體。其體內(nèi)代謝比葡萄糖迅速，易被機(jī)體吸收利用[1]。果糖的熱源利用率與葡萄糖相當(dāng)（1712 kJ/g）。果糖激酶的活性不依賴(lài)胰島素調(diào)控，可在無(wú)胰島素參與下直接轉(zhuǎn)化為糖原，對(duì)血糖的影響較小[2]，不易引起低血糖。同時(shí)，最近的研究表明在低血糖患者中輸注果糖可以刺激內(nèi)源性葡萄糖的生成，從而起到反方向調(diào)節(jié)低血糖的作用[3-4]。

有報(bào)道證明，與生理鹽水比較，果糖注射液對(duì)糖尿病患者的血糖及胰島素?zé)o明顯影響[5-6]。但目前國(guó)內(nèi)外研究的周期通常為4 d，所得結(jié)論較為局限，而輸液后隨訪進(jìn)行長(zhǎng)期影響研究的文獻(xiàn)目前尚未見(jiàn)報(bào)告，因而果糖注射液長(zhǎng)期應(yīng)用的安全性也尚不明確。本研究通過(guò)對(duì)84例初診2型糖尿病患者進(jìn)行平行生理鹽水對(duì)照研究，觀察果糖注射液對(duì)血糖和血壓的長(zhǎng)期影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

佛山市高明區(qū)中醫(yī)院內(nèi)分泌科84例糖尿病住院患者。隨機(jī)分成試驗(yàn)組和對(duì)照組各42例，其中男54例，女30例；平均年齡（58.0±8.6）歲；平均BMI（21.23±1.64）kg/m2；糖尿病病程平均（9.4±3.2）個(gè)月；入選時(shí)空腹血糖（10.30±1.54）mmol/L。兩組資料的基本情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。兩組患者依從性好，無(wú)失訪記錄。

1.2 方法

研究時(shí)間為3個(gè)月，第1天及第4天評(píng)價(jià)患者一般情況，記錄生命體征、血壓、心率。第2天及第3天試驗(yàn)組患者每天給予5%果糖注射液（安徽雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，H20060130）500 mL，3 h輸入；對(duì)照組患者每天給予生理鹽水500 mL，3 h輸入；分別于輸液第0、1.5、3 h、出院1個(gè)月、3個(gè)月后抽靜脈血測(cè)定血糖、胰島素、C肽和測(cè)量血壓、心率等指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用EXCEL軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)，所有資料經(jīng)檢查、核對(duì)后統(tǒng)一錄入計(jì)算機(jī)。采用SPSS16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 果糖注射液對(duì)患者血糖、胰島素的影響

對(duì)兩組對(duì)象試驗(yàn)進(jìn)程中第1天空腹血糖、第1天1.5 h血糖、第1天3 h血糖、第2天空腹血糖、第2天1.5 h血糖、第2天3 h血糖、1個(gè)月后空腹血糖、3個(gè)月后空腹血糖以及8個(gè)時(shí)點(diǎn)血糖、胰島素監(jiān)控的結(jié)果采用重復(fù)測(cè)量分析，結(jié)果表明：兩組在試驗(yàn)過(guò)程中血糖變化趨勢(shì)相同，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.934）；兩組在試驗(yàn)過(guò)程中胰島素變化趨勢(shì)相同，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.546）；見(jiàn)表1和圖1、2。

2.2 果糖注射液對(duì)患者血脂的影響

對(duì)試驗(yàn)前后兩組對(duì)象的收縮壓、舒張壓、心率3項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，結(jié)果顯示兩組對(duì)象治療前收縮壓、舒張壓、心率均數(shù)接近，四分位間距基本一致，組間差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組收縮壓、舒張壓、心率組間差異也不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。對(duì)組內(nèi)治療前后收縮壓、舒張壓、心率進(jìn)行比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組三項(xiàng)監(jiān)測(cè)指標(biāo)治療前后均在正常參考范圍內(nèi)。見(jiàn)表2。

3 討論

目前，國(guó)內(nèi)大多數(shù)醫(yī)院都以葡萄糖注射液作為營(yíng)養(yǎng)液對(duì)患者進(jìn)行靜脈補(bǔ)液。但是，隨著糖尿病發(fā)病率攀升，這一群體的靜脈營(yíng)養(yǎng)輸液?jiǎn)栴}給臨床醫(yī)生特別是非內(nèi)分泌醫(yī)生帶來(lái)極大困擾。由于糖尿病患者對(duì)胰島素的敏感性和對(duì)胰島素的抵抗存在著較大的個(gè)體差異，臨床上因不知血糖狀況輸入葡萄糖而加重病情，甚至危及生命的案例屢見(jiàn)不鮮。因此，作為既能補(bǔ)充熱量又不影響血糖控制波動(dòng)的輸液制劑-果糖注射液，在臨床上起著舉足輕重的應(yīng)用價(jià)值。

3.1 果糖注射液對(duì)糖尿病患者的血糖、血清胰島素的影響

果糖是左旋性的六碳酮糖，在體內(nèi)代謝方式及臨床應(yīng)用與葡萄糖相比，有著顯著優(yōu)勢(shì)。葡萄糖在酵解過(guò)程中，需己糖激酶（hexokinase，HK）及6-磷酸果糖激酶-1（6-phosphofructokinase-1，PFK1）兩個(gè)關(guān)鍵酶的催化生成1，6-二磷酸果糖，其中PFK1，胰島素可誘導(dǎo)其生成，也是糖酵解過(guò)程中最關(guān)鍵的限速酶[7]。在細(xì)胞內(nèi)，果糖在果糖激酶和1-磷酸果糖醛羧酶兩種關(guān)鍵酶催化下生成1，6-二磷酸果糖，從而進(jìn)入1-磷酸果糖糖酵解途徑[8-9]進(jìn)行生化代謝。與葡萄糖比較，果糖繞過(guò)糖酵解的主要限速酶PFK1，代謝速度較葡萄糖快，因此可有效地減少血糖波動(dòng)，而且果糖代謝強(qiáng)度取決于其濃度，果糖激酶活性不依賴(lài)于胰島素調(diào)控，可在無(wú)胰島素的情況下代謝合成糖原[10]。在Malerbi等[11]開(kāi)展的短期至中期的高果糖攝入，對(duì)16例2型糖尿病患者28 d果糖攝入試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，患者的血糖、胰島素和C肽水平控制并沒(méi)有惡化，也繼續(xù)得到一個(gè)良好的控制。本研究也證實(shí)，對(duì)兩組多時(shí)點(diǎn)糖尿病相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)顯示C肽、血糖、胰島素變化的趨勢(shì)是相同的，提示了果糖并未引起這些指標(biāo)的特異性改變，側(cè)面證實(shí)了在臨床上糖尿病患者使用果糖是可行的。

3.2 果糖注射液對(duì)糖尿病患者的血壓、心率的影響

據(jù)流行病學(xué)研究，血壓的升高發(fā)生與鈉的攝取量成正相關(guān)關(guān)系，也就是說(shuō)，過(guò)多攝取鈉鹽時(shí)，患高血壓的概率相對(duì)地提高。而血壓的變化取決于血液中Na+-K+濃度，在臨床中，0.9%氯化鈉注射液常用于糖尿病患者的液體治療中，長(zhǎng)期大量輸注，鈉量濃度升高，加重機(jī)體鈉負(fù)荷，引起機(jī)體水鈉潴留，鈉潴留使細(xì)胞外液量增加，刺激利鈉尿激素釋放，導(dǎo)致細(xì)胞膜鈉-鉀泵活性抑制，引起心排血量增高；血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈉和鈣濃度升高，小動(dòng)脈壁的含水量增高，小動(dòng)脈張力增加，血管對(duì)血管活性物質(zhì)的反映性增強(qiáng)，引起外周阻力的增高，導(dǎo)致血壓升高[12]。有報(bào)道，在合并高血壓的糖尿病患者中輸注5%果糖注射液2周后，得出收縮壓和舒張壓在輸液前后波動(dòng)不明顯的結(jié)論，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。陳文璞等[13]也認(rèn)為，使用果糖注射液可減輕合并高血壓糖尿病的患者的循環(huán)負(fù)荷，血壓波動(dòng)不明顯，起到穩(wěn)定血壓的控制，推薦用于此類(lèi)患者的輸液治療[14]。

本試驗(yàn)結(jié)果對(duì)照組的收縮壓和舒張壓變化也不明顯，表明果糖注射液短期應(yīng)用沒(méi)有導(dǎo)致血壓升高。考慮對(duì)照組每天輸生理鹽水500 mL，連續(xù)2 d，血壓升高不明顯可能與其體內(nèi)增加的鈉量較小（4.5 g/d），且僅有2 d，未引起水鈉潴留所致。同時(shí)果糖注射液中不含有鈉鹽，不產(chǎn)生鈉負(fù)荷增加所導(dǎo)致的血壓升高。本研究?jī)山M治療前和治療后收縮壓、舒張壓、心率均在健康參考值范圍內(nèi)，結(jié)果說(shuō)明心率變化為生理性波動(dòng)引起，變化無(wú)臨床意義，提示了果糖注射液在治療糖尿病患者方面，對(duì)心血管系統(tǒng)監(jiān)測(cè)指標(biāo)無(wú)影響，是一種安全的供能劑。

許多研究中都未觀察到應(yīng)用果糖后局部和全身不良事件[15-16]。本研究實(shí)驗(yàn)組也未出現(xiàn)任何局部和全身反應(yīng)，3個(gè)月的指標(biāo)觀察未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，提示果糖注射液對(duì)糖尿病患者有較好的安全性，對(duì)血糖波動(dòng)影響小，也未見(jiàn)明顯的長(zhǎng)期負(fù)效應(yīng)。但本次研究樣本量少，觀察時(shí)間較短，對(duì)糖尿病患者應(yīng)用的長(zhǎng)期安全性評(píng)價(jià)還有待于進(jìn)一步研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Merediz EF，Dyer J，Salmon KS，et al.Molecular characterization of fructose transport in equine small intestine[J].Equine Vet J，2004，36（6）：532-538

[2] Burns SP，Murphy HC，Iles RA，et al.Hepatic intralobular mapping of fruetose metabolism in the rat liver[J].Biochem J，2000，15（Pt2）：539-545.

[3] Gabriely I，Shamoon H.Fructose normalizes specific counter regulatory responses to hypoglycemia in patients with type 1 diabetes[J].Diabetes，2005，54（3）：609-616.

[4] Gabriely I，Hawkins M，Vieu C，et al.Fruetose amplifies counter regulatory responses to hypoglycemia in humans[J].Diabetes，2002，51（4）：893-900.

[5] 周志龍，杜麗榮.果糖氯化鈉注射液對(duì)糖尿病患者血糖的影響[J].實(shí)用糖尿病雜志，2009， 5（2）：46-47.

[6] 李慧芳.果糖注射液對(duì)2型糖尿病患者血糖及胰島素的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，17（1）：44-45.

[7] 黃堅(jiān)，姚元章，蔣耀光，等.果糖注射液治療嚴(yán)重創(chuàng)傷的臨床研究[J].創(chuàng)傷外科雜志，2004，6（2）：127-129.

[8] 顧天爵.生物化學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1995：72-103.

[9] 宓懷風(fēng).生物化學(xué)[M].天津：南開(kāi)大學(xué)出版社，1990：302.

[10] 陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].第11版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：1017.

[11] Malerbi DA，Paiva ES，Duarte AL，et al.Metabolic effects of dietary sucrose and fructose in type II diabetic subjects[J].Diabetes Care，1996，19（11）：1249-1256.

[12] 劉治金，李玉明.鹽敏感性高血壓與鈉代謝及鹽負(fù)荷后的腎排鈉反應(yīng)[J].中華心血管雜志，1994，22（6）：418-412.

[13] 陳文璞，黃貴心，謝英才，等.果糖注射液對(duì)乙型糖尿病含高血壓患者的影響[J].實(shí)用糖尿病雜志，2005，1（4）：43-44.

[14] Bezerra RM，Ueno M，Silva MS，et al.A high-fructose diet in-duces insulin resistance but not blood pressure changes in normotensive rats[J].Braz J Med Biol Res，2001，34（9）：1155- 1160.

[15] 朱明煒，郭瑩，葉國(guó)棟，等.果糖注射液對(duì)健康受試者血糖和胰島素功能的影響[J].中國(guó)臨床營(yíng)養(yǎng)雜志，2005，13（1）：4-7.

[16] 唐萌，應(yīng)漢杰，談偉君，等.1，62 二磷酸果糖鈣鹽狗急性毒性和長(zhǎng)期毒性研究[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2002，21（1）：109-114.

（收稿日期：2013-06-03）