氯雷他定聯(lián)合益生菌對(duì)慢性蕁麻疹患者的療效觀察

[摘要]目的 探討氯雷他定聯(lián)合益生菌（probiotics）對(duì)慢性蕁麻疹（urticaria）患者血清IL-10、IFN-γ的影響及臨床效果。 方法 將86例慢性蕁麻疹患者按入院先后順序編號(hào)，用序貫法偶數(shù)組為對(duì)照組，奇數(shù)組為觀察組，每組43例，對(duì)照組采用氯雷他定治療，觀察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用益生菌治療，并觀察兩組治療后的臨床療效。 結(jié)果 觀察組的總有效率為90.70%，而對(duì)照組為79.07%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后血清IL-10、IFN-γ水平均有改善（P<0.05），而觀察組患者的血清IFN-γ水平的改善較對(duì)照組更明顯（P<0.05）。 結(jié)論 氯雷他定聯(lián)合益生菌治療慢性蕁麻疹可以有效改善患者的血清IL-10、IFN-γ水平，且療效確切、安全、可靠。

[關(guān)鍵詞]慢性蕁麻疹；益生菌；氯雷他定

[中圖分類號(hào)] R758.24 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2013）14-18-03

Efficacy of loratadine combined with probiotic for patients with urticaria

LI Qingxiang LIU Jinhua CHEN Junzhao HUANG Wenfu ZENG Mei

Department of Dermatology，Huizhou Central People's Hospital in Guangdong Province， Huizhou 516001，China

[Abstract] Objective To discuss the impact and clinical effects of loratadine combined with probiotics for the serum IL-10，IFN-γ of the patients with urticaria. Methods 86 patients with chronic urticaria were randomly divided into two groups，43 cases in the control group were treated by the loratadine，and 43 cases in the observation group were treated by the probiotics on the basis of the control group，and then observed the clinical efficacy of the two groups after treatment. Results The total effective rate of the observation group was 90.70%，and the control group was 79.07%，the difference was statistically significant（P<0.05）. After treatment，the serum IL-10，IFN-γ levels were all improved（P<0.05），and the IFN-γ levels of the observation group was improved more than the control group （P<0.05）. Conclusion Loratadine combined with probiotics in the treatment of chronic urticaria can effectively improve the patient's serum IL-10，IFN-gamma level，and the efficacy are effective，safe and reliable.

[Key words] Chronic urticaria；Probiotics；Loratadine

蕁麻疹（urticaria）俗稱“風(fēng)疹塊”，是由于皮膚、黏膜小血管反應(yīng)性擴(kuò)張及滲透性增加而出現(xiàn)的一種局限性水腫反應(yīng)，是臨床常見(jiàn)病，病程較長(zhǎng)，反復(fù)發(fā)作，任何年齡均可發(fā)病[1]。慢性蕁麻疹（chronic urticaria，CU）為一種病因不明、治療困難的蕁麻疹[2]。蕁麻疹病因復(fù)雜，約3/4患者不能找到致病的原因，尤其是CU。蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制主要有免疫和非免疫兩大類，與免疫有關(guān)的蕁麻疹主要由I型變態(tài)反應(yīng)引起[3]。CU是一種常見(jiàn)的以反復(fù)出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)伴輕重不一的瘙癢為特征的皮膚黏膜過(guò)敏性疾病，其發(fā)病與免疫功能紊亂有關(guān)[4]。長(zhǎng)期以來(lái)，專家學(xué)者都在尋求較理想的治療方法，我們采用益生菌（probiotics）聯(lián)合抗組胺藥氯雷他定（loratadine）治療慢性蕁麻疹，獲得較滿意的效果，現(xiàn)總結(jié)分析報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2013年2月期間在我院門(mén)診就診的慢性蕁麻疹患者86例，均符合慢性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，病因不明，病程≥ 6 周，治療前1 個(gè)月內(nèi)沒(méi)有服用過(guò)長(zhǎng)效皮質(zhì)

激素及其他抗組胺類藥品，4 d內(nèi)未用氯雷他定及皮質(zhì)激素。無(wú)明顯嚴(yán)重心、肝、肺、腎等器官及系統(tǒng)性疾病，排除對(duì)治療藥物有過(guò)敏史及妊娠哺乳期婦女。并隨機(jī)分為兩組，觀察組43例，男18例，女25例，年齡5～15歲，平均（9.5±0.5）歲，病程2個(gè)月～2年，平均（0.9±0.2）年；對(duì)照組43例，男17例，女26例，年齡5～16歲，平均（10.1±0.3）歲，病程2個(gè)月～2.5年，平均（0.8±0.3）年。兩組患者在性別、年齡、病程、病情等方面相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。兩組患者均知情，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

對(duì)照組給予口服氯雷他定分散片（商品名：雷寧，北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，H20030208）5～10 mg/d；觀察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用益生菌雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（商品名：思連康，杭州龍達(dá)新科制藥股份有限公司，S20060010）0.5 g/片，2 g/d，兩組療程均為1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)和測(cè)定方法

對(duì)所有患者清晨空腹抽取靜脈血5 mL，注入試管中，離心（2000 r/min，10 min）吸取上層血清注入EP試管中，加蓋塞緊，置-20℃冰箱保存待檢，并由檢驗(yàn)科專職人員在2周內(nèi)檢測(cè)完畢。采用酶聯(lián)免疫吸測(cè)定（ELISA）法檢測(cè)治療前，治療1個(gè)月后血清中IL-10、IFN-γ的水平。

1.4 療效評(píng)價(jià)

采用蕁麻疹活動(dòng)評(píng)分（urticaria activity score ，UAS）系統(tǒng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（分）：（1）瘙癢：無(wú)癢感記0分，輕度瘙癢但不煩躁，對(duì)日常生活影響較小則記1分，中度瘙癢尚能忍受對(duì)日常生活有一定的影響則記2分，嚴(yán)重瘙癢不能忍受記3分；（2）風(fēng)團(tuán)大小以最大風(fēng)團(tuán)直徑計(jì)算：無(wú)風(fēng)團(tuán)記0分，直徑<1.5 cm記1分，直徑1.5～2.5 cm記2分，直徑>2.5 cm記3分；（3）風(fēng)團(tuán)數(shù)量：無(wú)風(fēng)團(tuán)記0分，1～10個(gè)記1分，11～25個(gè)記2分，>25個(gè)記3分。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)具體計(jì)算方法：癥狀積分下降指數(shù)（SSRI）=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。療效評(píng)分按四級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：痊愈為SSRI≥90%；顯效SSRI為≥60%且<90%；好轉(zhuǎn)SSRI為≥20%且<60%；無(wú)效為SSRI<20%。總有效率為痊愈+顯效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用（）表示，組間比較用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用x2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的總有效率為90.70%，而對(duì)照組為79.07%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前、后血清IL-10、IFN-γ水平比較

兩組治療后血清IL-10、IFN-γ水平均有改善（P<0.05），而觀察組患者的血清IFN-γ水平的改善較對(duì)照組更明顯（P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

變態(tài)反應(yīng)性疾病是皮膚科的常見(jiàn)病，多發(fā)病。蕁麻疹，尤其是CU對(duì)患者身體健康及生活造成了嚴(yán)重的影響，給患者帶來(lái)很多痛苦。臨床上約70%以上的CU患者很難找到致病原因，而在短期內(nèi)更常常難以治愈。需要長(zhǎng)期服用藥物來(lái)控制癥狀，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。近年來(lái)有專家學(xué)者研究表明CU的發(fā)病機(jī)制不僅有體液免疫參與，也有細(xì)胞免疫的參與[6-7]。其中以Th1/Th2比例失衡，即Th2功能亢進(jìn)和Th1功能降低影響最大。CU目前國(guó)內(nèi)外仍主要采用抗組胺藥物和對(duì)癥治療，但是一般在服藥期間癥狀及皮損消退，停藥后又重新發(fā)作，難以徹底治愈。

目前西藥治療慢性蕁麻疹主要為對(duì)癥治療，H1受體（H1 receptor antagonists，H1RAS）抗組胺藥物是臨床上應(yīng)用廣泛的一線藥物，為常規(guī)抗組胺藥物治療方法，而對(duì)大部分急性蕁麻疹有確切療效，但對(duì)慢性反復(fù)發(fā)作的CU卻療效欠佳[8]。益生菌微生態(tài)制劑是含有多種腸道正常活菌菌群的制荊，可調(diào)整宿主體內(nèi)的微生態(tài)失調(diào)，保持微生態(tài)平衡。大量專家學(xué)者研究[9-11]表明，在抗生素治療的同時(shí)加服益生菌，能有效預(yù)防和治療抗生素相關(guān)性腹瀉，減少抗生素引起的副作用，縮短患者住院時(shí)間，其中乳酸桿菌為人體耐受益生菌。因?yàn)橐嫔哂姓{(diào)整腸道菌群失調(diào)，改善微生物環(huán)境的作用，故對(duì)各種原因引起的急、慢性腹瀉和便秘等消化系統(tǒng)疾病具有良好的預(yù)防和治療效果。含該菌的制劑是臨床最常用、最佳的益生菌制劑。益生菌具有酸化腸道、改善排便和調(diào)節(jié)腸道免疫炎癥反應(yīng)的作用，臨床上已觀察到使用微生態(tài)制劑能改善功能性胃腸道疾病。

氯雷他定為非鎮(zhèn)靜性的長(zhǎng)效三環(huán)類抗組胺藥，是第一代抗組胺藥物分子結(jié)構(gòu)中的兩性離子特征使其無(wú)明顯的中樞抑制作用，可以選擇性地拮抗外周HI受體，具有較強(qiáng)的抗過(guò)敏作用，起效快并且效力持久[12]。藥理學(xué)本品屬長(zhǎng)效三環(huán)類抗組胺藥，競(jìng)爭(zhēng)性地抑制組胺H1受體，抑制組胺所引起的過(guò)敏癥狀。IFN-γ屬于Th1型細(xì)胞，是促進(jìn)CD4+細(xì)胞轉(zhuǎn)變成Th1細(xì)胞的主要細(xì)胞因子。它主要由激活的T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，其次可由NK細(xì)胞產(chǎn)生，主要作用是促使Th0細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化，抑制向Th2細(xì)胞分化。它的一大特性是無(wú)瞌睡作用，IL-10屬于Th2類細(xì)胞，是一種與Th2免疫應(yīng)答有密切關(guān)系的細(xì)胞因子，主要由Th2細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞分泌，它是目前發(fā)現(xiàn)的—個(gè)重要的免疫抑制性下調(diào)因子，可抑制Th1細(xì)胞增殖及Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答。

本組研究表明，觀察組的總有效率為90.70%，而對(duì)照組為79.07%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）兩組治療后血清IL-10、IFN-γ水平均有改善（P<0.05），而觀察組患者的血清IFN-γ水平的改善較對(duì)照組更明顯（P<0.05）。所以，氯雷他定聯(lián)合益生菌治療慢性蕁麻疹可以有效改善患者的血清IL-10、IFN-γ水平，且療效確切、安全、可靠。

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（收稿日期：2013-06-06）