紫杉醇聯合順鉑治療晚期食管癌的臨床觀察

[摘要] 目的 觀察紫杉醇聯合順鉑治療晚期食管癌的療效。 方法 將48例初治晚期食管癌患者隨機分為兩組，分別應用TP方案及PF方案行全身靜脈化療，TP組化療方案：紫杉醇130 mg/m2 d1、d8靜脈滴注，順鉑20 mg/m2 d1～5靜脈沖入；每3周為一個化療周期。PF組化療方案：順鉑20 mg/m2 d1～5靜脈沖入，氟尿嘧啶500 mg/m2 d1～5靜脈滴注，每3周為一個化療周期。所有患者均接受4～6個療程的化療，療程結束后觀察兩組的療效及不良反應。 結果 TP方案組RR為70.8%（17/24），PF方案組RR為41.7%（10/24），TP組RR高于PF組。兩組的主要不良反應均為骨髓抑制和消化道不良反應，差異均無統計學意義（P > 0.05）。 結論 紫杉醇聯合順鉑治療晚期食管癌比順鉑聯合氟尿嘧啶的近期療效明顯，且不良反應較輕微，患者均可耐受，值得臨床進一步觀察研究。

[關鍵詞] 紫杉醇；順鉑；晚期食管癌

[中圖分類號] R735.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）19-0140-02

食管癌是我國常見的惡性腫瘤之一，其發病率和死亡率很高。臨床上確診時大多數病例已屬中晚期，失去了手術機會，因此，化療成為晚期食管癌的主要治療方法[1]。本研究對2011年11月～2012年11月本院收治的48例晚期食管癌患者進行TP（紫杉醇聯合順鉑）方案與PF（5-氟尿嘧啶聯合順鉑）方案治療，觀察近期療效及不良反應，發現TP方案療效好且不良反應輕微，具有較好的臨床應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2011年11月～2012年11月本院收治的48例晚期食管鱗癌患者，既往均未治療，均無手術指征或已失去手術時機，無化療禁忌證。48例患者中，男31例，女17例；年齡最小33歲，最大65歲，中位年齡49歲；其中腫瘤位于上胸段9例，中胸段28例，下胸段11例。

1.2 治療方法

48例患者隨機分為兩組，接受TP方案或PF方案化療。TP方案組：男16例，女8例，年齡33～63歲，中位年齡48歲，腫瘤位于上胸段4例，中胸段15例，下胸段5例；PF方案組：男15例，女9例，年齡35～65歲，中位年齡50歲，腫瘤位于上胸段5例，中胸段13例，下胸段6例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P > 0.05）。TP組化療方案：紫杉醇130 mg/m2 d1、d8靜脈滴注，順鉑20 mg/m2 d1～5靜脈沖入；每3周為一個化療周期。PF組化療方案：順鉑20 mg/m2 d1～5靜脈沖入，氟尿嘧啶500 mg/m2 d1～5靜脈滴注，每3周為一個化療周期。化療期間給予適當水化、止吐、抑酸護胃、維持水電解質平衡等對癥處理。所有患者均需接受4～6個療程的化療。

1.3 療效及毒性評價標準

療效評價按照WHO通用療效評價方法。完成4～6個化療周期后評價近期療效，按照實體瘤療效評價標準（RECIST）分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）、疾病進展（PD），其中CR、PR、和SD為化療有效，PD為化療無效。有效率（RR）=（CR+PR）/總例數×100%。不良反應按照WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性反應分級標準分為0～Ⅳ度。化療前對所有患者行血常規、肝腎功能、心電圖、胸部CT、胃鏡檢查；每2個化療周期結束后復查胸部CT和胃鏡進行療效評價。若患者出現疾病進展（PD），則停用目前所采用的化療方案或改用其他化療方案。

1.4 統計學方法

兩組間比較采用SPSS 13.0醫學統計軟件中的χ2檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效

48例食管癌患者除3例疾病進展而停止原化療方案外，其余病例均完成了全部化療。TP組有效率70.8%，PF組有效率41.7%，TP組RR高于PF組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

未見重度消化道反應和重度肝腎功能損害，未發生其他不良相關事件。且給予升白細胞和支持治療后，骨髓抑制患者均可緩解或明顯好轉；對于有消化道反應的患者，也可經藥物治療得到明顯緩解。

3 討論

對于無手術指征或已失去手術時機的晚期食管癌患者，以往常采用順鉑聯合氟尿嘧啶的化療方案進行治療，但是常出現患者對氟尿嘧啶耐藥的情況發生，現今隨著紫杉醇等一批新的化療藥物被研制、發現，也為晚期腫瘤提供了更有效、更安全的治療方法[2]。目前順鉑聯合化療方案已被公認是治療晚期食管癌主要方案之一[3]。順鉑的作用機制在于其進入腫瘤細胞后通過與DNA形成鏈內和鏈間交叉聯接，從而破壞DNA功能，阻止DNA復制，而實現其細胞毒效應[4]。紫杉醇是一新的抗微管藥物，它能特異地結合到微管的β位上，導致微管聚合成團塊和成束并使其穩定，能抑制微管網的正常重組[5]。紫杉醇的毒副反應主要為骨髓抑制，先于順鉑應用可減輕骨髓抑制作用，與順鉑聯合應用具有協同作用[6]。

1999年中國醫學科學院腫瘤醫院黃鏡等用PTX 175 mg/m2第1天和PDD 40 mg/m2，第2天、第3天、第21天重復治療30例食管鱗癌患者，RR 57.1%，其中CR 5例（17.9%），PR 11例（39.3%），中位生存時間9.7個月，中位疾病進展時間5個月，中位生存時間9.7個月，1年生存率24.9%，化療耐受性良好。

本研究結果顯示，TP組有效率70.8%，PF組有效率41.7%，TP組RR高于PF組，差異有統計學意義（P < 0.05），與以往文獻報道相似[7]。TP組Ⅲ～Ⅳ度白細胞減少占37.5%，Ⅲ～Ⅳ血小板減少29.2%，Ⅲ～Ⅳ消化道反應20.8%。PF組Ⅲ～Ⅳ白細胞減少占33.3%，Ⅲ～Ⅳ血小板減少占25.0%，Ⅲ～Ⅳ惡心嘔吐占29.2%，兩組差異均無統計學意義（P > 0.05），這一結論與文獻報道相似[8]。未見重度消化道反應和重度肝腎功能損害，未發生其他不良相關事件。由此提示，紫杉醇聯合順鉑方案治療晚期食管癌的近期療效優于順鉑聯合氟尿嘧啶方案，雖然紫杉醇聯合順鉑方案所致骨髓抑制等的不良反應較順鉑聯合氟尿嘧啶方案重，但經升白細胞和支持治療后，患者均可以耐受或緩解。因此，對于無手術指征或已失去手術時機的晚期食管癌患者，在患者無化療禁忌證的情況下，應用紫杉醇聯合順鉑方案治療晚期食管癌可提高患者緩解率，延長患者生命，值得臨床進一步觀察研究。

[參考文獻]

[1] 孫燕. 內科腫瘤學[M]. 北京：人民衛生出版社，2001：432-433.

[2] 鄭鐵樁. 紫杉醇聯合順鉑治療對5-氟尿嘧啶耐藥的食管癌的療效分析與評價[J]. 臨床合理用藥雜志，2011，4（15）：35-36.

[3] Klanber N，Parangi S，Flynn E，et al. Inhibition of angiogenesis and breast cancer in mice by the microtubule inhibitors 2-Methoxyestradiol and paclitaxel[J]. Cancer Res，2007，57（1）：81.

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[5] 李世偉，季楚舒，何義富. 紫杉醇方案治療晚期食管癌的臨床研究進展[J]. 安徽醫藥，2012，16（11）：1561-1563.

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[7] 段永建，唐文春，韓曉莉，等. TP方案與PF方案化療同步放療食管癌的臨床研究[J]. 中國現代醫學雜志，2009，19（1）：111-113.

[8] 鞠文翠，王牧民，黃靜. TP與PF方案同期放療治療食管癌的療效對比[J]. 腫瘤防治研究，2012，39（8）：1005-1007.

（收稿日期：2013-03-15）