IL—6、STAT3表達對喉癌患者預后影響因素研究

[摘要] 目的 探討IL-6、STAT3表達對喉癌患者預后影響因素。 方法 選擇40例喉鱗狀細胞癌患者，采用免疫組化 SP 法檢測患者腫瘤組織和癌旁正常組織的IL-6、STAT3蛋白表達情況。 結果 隨訪1年，發現IL-6和STAT3均陽性表達的27例患者中16例預后較差，占59.3%。IL-6、STAT3蛋白陽性表達率在TNM分期、淋巴結轉移兩個方面存在顯著差異。 結論IL-6、STAT3蛋白表達與腫瘤的發生、發展以及預后密切相關。

[關鍵詞] IL-6；STAT3；預后

[中圖分類號] R739.65 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）19-0037-02

喉癌是較為常見的頭頸部惡性腫瘤，其侵襲力強、生長速度快，對放化療抵抗力強、敏感度低[1]。盡管近年來喉功能保留率已經明顯得到提高，但是長期生存率并沒有得到很好的改善[2]。研究喉癌癌變的分子生物學機制對靶向治療的開展和預后的改善有重要意義。本文分析IL-6、STAT3表達對喉癌患者預后的影響因素，收集2009年2月～2011年10月在我院耳鼻咽喉科接受手術的40例喉鱗狀細胞癌患者作為研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

40例喉鱗狀細胞癌患者，術前均未進行放化療，男27例，女13例，年齡35～80歲，平均52.6歲。病理學分級：鱗狀細胞癌Ⅰ級4例，Ⅱ級10例，Ⅲ級26例。TNM分期：Ⅰ期5例、Ⅱ期4例、Ⅲ期15例、Ⅳ期16例。將患者腫瘤組織制成標本，選取13例取距腫瘤1 cm的癌旁黏膜作為正常對照。

1.2 方法

采用免疫組織化學鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化酶連接檢測IL-6和STAT3蛋白。鼠抗人IL-6單克隆抗體（工作濃度為1∶100）、鼠抗人STAT3多克隆抗體（工作濃度均為1∶100），染色方法按照說明書進行。用已知IL-6和STAT3陽性切片作為陽性對照，以PBS代替一抗作為陰性對照。

1.3 觀察項目

觀察在IL-6、STAT3在年齡、TNM分期、病理學分級、間質浸潤、淋巴結轉移等方面的表達情況。

1.4 統計學處理

全部數據均應用SPSS16.0統計分析軟件進行處理，計數資料采用χ2 檢驗，STAT3和 IL-6 蛋白表達的相關性分析用Spearman相關檢驗；P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 喉癌組織中IL-6和STAT3蛋白表達相關性分析

IL-6和STAT3均陽性表達27例，均陰性表達 5例。喉癌組織中IL-6和STAT3蛋白表達呈正相關（r = 0.462，P < 0.05）。隨訪1年，發現IL-6和STAT3均陽性表達的27例患者中16例預后較差，占59.3%，均陰性表達的5例患者預后良好。見表1。

2.3 STAT3蛋白表達與喉癌臨床病理參數的關系

STAT3蛋白陽性表達率在TNM分期、淋巴結轉移兩個方面存在顯著差異，經統計學分析具有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

3討論

喉癌具有侵襲力強、生長速度快，對放化療抵抗力強、敏感度低等特點，研究認為細胞信號調控和轉導異常與腫瘤的發生、發展有密切相關性[3]。IL-6是具有多種功能的細胞因子，不僅參與造血調控和免疫調節，在機體的抗腫瘤免疫中也發揮作用。趙海芳等[4]研究發現手術前喉癌患者IL-6水平明顯高于正常人群，有淋巴結轉移患者的IL-6水平明顯高于無淋巴結轉移的患者，治療后恢復良好患者的IL-6水平降低到與正常人群差異不大的水平。文獻報道隨訪正規放療患者40個月，發現腫瘤細胞中IL-6表達陽性率70.6%患者的疾病復發和預后均明顯差于IL-6表達陽性率13.3%的患者[5]。朱蕭等[6]報道IL-6的高表達會對化療的敏感性產生影響。本研究對患者隨訪1年，發現IL-6和STAT3均陽性表達的27例患者中16例預后較差，占59.3%。

STAT3能夠調控細胞的增生、生長、分化、惡性轉化及凋亡抑制等病理過程和生理功能，其異常表達與多種細胞的惡性轉化存在相關性。李曉明等[7]利用STAT3 反義寡核苷酸能夠抑制喉癌Hep-2細胞的增殖并促進凋亡，增強了放療的敏感性，提高了治療效果。本研究結果顯示腫瘤組織中STAT3陽性表達率明顯高于正常喉黏膜組織，STAT3蛋白的表達分布于喉癌細胞胞質，周圍正常黏膜上皮基本無STAT3蛋白的陽性表達。這個特征說明喉癌細胞中STAT3蛋白不同于正常組織，是異常激活的呈持續表達的STAT3蛋白，這種表現與細胞內STAT3信號轉導機制相一致。

分析IL-6、STAT3蛋白表達與喉癌臨床病理參數之間關系，發現IL-6、STAT3蛋白的表達均隨TNM病理分期升高，陽性表達率升高，Ⅲ、Ⅳ期與Ⅰ、Ⅱ期比較差異有統計學意義（P <0.05）。IL-6、STAT3蛋白在淋巴結轉移患者中陽性表達率高于無淋巴結轉移，差異有統計學意義（P < 0.05）。研究結果表明IL-6、STAT3與TNM分期和有無淋巴結轉移有關。高TNM分期和淋巴結轉移患者的IL-6、STAT3會表現出高表達，預后會受到明顯影響。王林古等[8]研究發現喉鱗狀細胞癌組織中STAT3表達水平明顯高于正常喉黏膜組織，與喉鱗狀細胞癌臨床分期、分化程度及淋巴結轉移存在相關性。本文研究結果顯示喉癌組織中IL-6和STAT3蛋白表達呈正相關，手術病理分期晚、病理學分級高、肌層浸潤深、有淋巴結轉移的標本中 IL-6、STAT3均呈高表達，與文獻報道相一致。

綜上所述，IL-6、STAT3蛋白表達與腫瘤的發生、發展以及預后密切相關。在TNM分期晚、有淋巴結轉移患者腫瘤組織中IL-6、STAT3蛋白高表達，患者病情重，治療后預后效果差。

[參考文獻]

[1] 李楠，楊小敏. STAT3與VEGF在喉癌中的研究進展[J]. 醫學綜述，2012，18（9）：1319-1322.

[2] 劉亭彥，彭華光，吳正虎，等. 喉鱗癌中p-STAT3和Skp2的表達及其相關性研究[J]. 現代腫瘤醫學，2010，18（3）：466-469.

[3] 王菲，王斌全. STAT3 在喉鱗狀細胞癌及手術切緣組織中的表達及臨床意義[J]. 中國醫藥導報，2010，7（4）： 24-26.

[4] 趙海芳，常洪玲，王玉，等. 氟比洛芬酯對喉癌喉裂開術患者圍術期細胞因子及術后疼痛的影響[J]. 臨床麻醉學雜志，2011，27（3）：219-221.

[5] 吳建軍，劉繼斌. 血清 IL-6 和 IL-8檢測在化療卵巢癌患者預后評估中的價值[J]. 腫瘤基礎與臨床，2012，25（6）：486-488.

[6] 朱蕭，王芳，盧敏瑩，等. 血清IL-6水平在神經膠質瘤預后中的意義[J]. 解剖科學進展， 2011，17（4）：317-320.

[7] 李曉明，路秀英，卞新華，等. Stat3反義寡核苷酸對喉癌Hep-2細胞放療增敏作用的分子機制[J]. 中國癌癥防治雜志，2010，2（4）：261-265.

[8] 王林古，段新虎，湯夏斌，等. Stat3及其靶基因Cyclin D1在喉鱗狀細胞癌組織中的表達及臨床意義[J]. 臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2011，25（21）：966-969.

（收稿日期：2013-04-03）