普瑞巴林和消炎痛治療帶狀皰疹后神經痛的效果比較

[摘要] 目的 探討普瑞巴林在治療帶狀皰疹后神經痛的臨床療效。 方法 回顧性分析在我院進行治療的帶狀皰疹后神經痛患者60例的臨床資料，其中采用普瑞巴林治療的患者30例，采用消炎痛治療的患者30例，比較兩組治療前和治療后不同時間點疼痛程度、生活質量、持續睡眠時間、疼痛問卷簡表分值的改變、不良反應等。 結果 兩組治療前后VAS評分均有顯著好轉，但普瑞巴林組疼痛評分下降更明顯（P < 0.01）。兩組治療前后持續睡眠情況均顯著好轉，但普瑞巴林組好轉更明顯（P < 0.01）。普瑞巴林組治療前后生活質量有顯著改善，治療4周后各維度與消炎痛組比較，差異有統計學意義（P < 0.05或<0.01）。普瑞巴林組治療前后SF-MPQ分值顯著下降（P <0.01），治療4周后與消炎痛組比較，差異有統計學意義（P < 0.01）。消炎痛組眩暈、 腹痛、惡心嘔吐的發病率均顯著高于普瑞巴林組（P < 0.05或<0.01）。 結論 普瑞巴林治療帶狀皰疹后神經痛療效好、副作用少，能顯著改善患者的生活質量和睡眠質量。

[關鍵詞] 普瑞巴林；消炎痛；帶狀皰疹；神經痛

[中圖分類號] R752.12 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）15-0081-03

帶狀皰疹（herpes zoster）是由水痘-帶狀皰疹病毒所引起的，以沿單側周圍神經分布的簇集性小水皰為特征，常伴有明顯的神經痛。最常見為胸腹或腰部帶狀皰疹，約占整個病變的70%，其次為三叉神經帶狀皰疹，約占20%，損害沿三叉神經的三支分布。但60歲以上的老年人，三叉神經較脊神經更易罹患[1]。帶狀皰疹常伴有神經痛，常見于老年患者，可能存在半年以上。帶狀皰疹后神經痛表現為局部陣發性或持續性的灼痛、刺痛、跳痛、刀割痛，嚴重者影響休息、睡眠、精神狀態等，是醫學界的疼痛難題，是中老年人健康潛在的殺手[2]。治療帶狀皰疹后神經痛主要是藥物治療，包括非甾體類抗炎藥、麻醉性鎮痛藥、抗抑郁藥等，但這些藥物副作用一般較大。普瑞巴林是一種抗驚厥藥物，具有鎮痛、抗焦慮、調節睡眠等作用。本文探討普瑞巴林治療帶狀皰疹后神經痛的臨床療效及安全性。現果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月～2012年12月在我院進行治療的帶狀皰疹后神經痛患者60例為研究對象，采用回顧性分析的方法分析60例患者的臨床資料，包括臨床療效、不良反應等。納入標準：（1）所有患者診斷明確；（2）年齡50～80歲，性別不限；（3）入院時VAS評分6分及以上；（4）臨床資料完整者。排除標準：（1）非帶狀皰疹后神經痛或診斷不明確者；（2）合并有神經系統疾病、肝腎嚴重疾病、血液病等。共納入研究對象60例，其中女44例，男16例，平均年齡（71.8±13.9）歲。采用普瑞巴林治療的患者共30例，其中男21例，女9例，平均年齡（70.7±16.3）歲；采用消炎痛治療的患者共30例，其中男23例，女7例，平均（72.4±16.3）歲。兩組的性別比、平均年齡差異無統計學意義（P > 0.05）。

1.2 治療方法

1.2.1普瑞巴林組 入院后完善檢查，明確診斷。給予普瑞巴林（輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20100101，150 mg*8粒）治療。第1天給予150 mg口服，第2天300 mg，分早上和晚上各口服1次，療程4周。

1.2.2消炎痛組 入院后完善檢查，明確診斷。消炎痛片25 mg，每天3次口服。療程4周。

1.2.3停藥標準 患者出現不能耐受的嚴重不良反應，服藥治療過程中出現其他系統嚴重疾病，患者或者家屬要求停藥，治療無效者停藥。

1.3 評價方法

1.3.1鎮痛效果 采用VAS（視覺模擬評分法）[3]對患者治療前后治療后1～4周疼痛程度進行評價，治療后第7天進行評價。采用標有0～10刻度的標尺，0代表無痛，10代表劇痛，患者選擇自我感覺疼痛程度在標尺上對應的數字作為衡量疼痛程度的計分。采用McGill疼痛問卷簡表（SF-MPQ）[4]對患者治療前后疼痛情況進行調查。McGill疼痛問卷簡表（SF-MPQ），1～11項對疼痛感覺程度進行評估，12～15項對疼痛情感狀況進行評估。每個描述程度分為0=無痛，1=輕度，2=中度，3=重度。總分0～45分。

1.3.2睡眠質量調查 采用持續睡眠時間作為衡量睡眠質量的指標，在治療前就治療后1～4周每周的第7天由患者填寫調查記錄表。

1.3.3生活質量調查 采用SF-36《中國版生活質量量表》[5]對患者的生活質量進行調查，與VAS及睡眠質量調查同時進行。

1.3.4不良反應 隨訪患者出現的不良反應情況，包括頭暈、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。對于出現嚴重不良反應的患者要及時停藥，并對癥處理。

1.4 統計學方法

采用SPSS 12.0統計學軟件進行數據分析，計數資料采用百分比表示，采用卡方檢驗。計量資料采用均數±標準差表示，兩組間同一時間點的比較采用t檢驗，同一組見不同時間點的比較采用方差分析。P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

兩組一般資料比較差異無統計學意義（P > 0.05）。

2.2 兩組患者VAS變化及持續睡眠情況變化

見表2。兩組治療前后VAS評分均有顯著好轉，但普瑞巴林組疼痛評分下降更明顯（P < 0.01）。兩組治療前后持續睡眠情況均顯著好轉，但普瑞巴林組好轉更明顯（P < 0.01）。

2.3 治療前后兩組患者生活質量改善情況比較

見表3。普瑞巴林組治療前后生活質量有顯著改善，治療4周后各維度與消炎痛組比較，差異顯著（P < 0.05或<0.01）。

2.4 治療前后兩組SF-MPQ分值變化

見表4。普瑞巴林組治療前后SF-MPQ分值顯著下降（P < 0.01），治療4周后與消炎痛組比較，差異顯著（P < 0.01）。

2.5 兩組不良反應情況

普瑞巴林組有3例患者發生眩暈、腹痛、惡心嘔吐等不良反應，占總發病率的10%；消炎痛組有5例患者發生眩暈、腹痛、惡心嘔吐等不良反應，占總發病率的16.7%。消炎痛組眩暈、腹痛、惡心嘔吐的發病率均顯著高于普瑞巴林組。

3討論

帶狀皰疹系由水痘-帶狀皰疹病毒引起，此病毒一般潛伏在脊髓后根神經元中。但機體抵抗力低下或勞累、感染、感冒發燒、生氣上火等，病毒可再次生長繁殖，并沿神經纖維移至皮膚，使受侵犯的神經和皮膚產生激烈的炎癥。皮疹一般有單側性和按神經節段分布的特點，由集簇性的皰疹組成，并伴有疼痛；年齡愈大，神經痛愈重。此病現代醫學稱為帶狀皰疹，民間稱為蛇膽瘡、纏腰龍等稱。帶狀皰疹患者只要積極治療，迅速將體內病毒及傳感到末梢神經的病毒清除體外是不會有后遺癥發生的，反之就可能形成后遺神經痛。帶狀皰疹后遺神經痛就是帶狀皰疹遺留下來的疼痛，屬于后遺癥的一種。臨床上認為帶狀皰疹的皮疹消退以后，其局部皮膚仍有疼痛不適，且持續1個月以上者稱為帶狀皰疹后遺神經痛，即PHN，表現為局部陣發性或持續性的灼痛、刺痛、跳痛、刀割痛，嚴重者可影響休息、睡眠、精神狀態等。據報道，帶狀皰疹發病率為人群的1.4‰～4.8‰之間，約有20%的患者遺留有神經痛。50歲以上老年人是帶狀皰疹后遺神經痛的主要人群，約占受累人數的75%左右。帶狀皰疹后神經痛導致劇烈疼痛，嚴重影響患者的睡眠及生活質量。

帶狀皰疹后遺神經痛常常需要系統治療，包括三環類抗抑郁藥物、阿片類藥物、抗癲癇類藥物、解熱鎮痛藥等。帶狀皰疹及帶狀皰疹后遺神經痛早期疼痛與組織損傷及炎癥有關，并與前列腺素水平平行。消炎痛作為一種非甾體類抗炎藥，主要通過抑制環氧化酶，減少前列腺素的合成，進而達到止痛效果。普瑞巴林是一種新型鈣離子通道調節劑（非γ-氨基丁酸（GABA）受體激動劑或拮抗劑），能阻斷電壓依賴性鈣通道，減少神經遞質的釋放，臨床主要用于治療外周神經痛以及輔助性治療局限性部分癲癇發作[6，7]。普瑞巴林與中樞神經系統中α2-δ位點（電壓門控鈣通道的一個輔助性亞基）有高度親和力。普瑞巴林的作用機制尚不明確，但是轉基因小鼠和結構相關化合物（例如加巴噴丁）的研究結果提示，在動物模型中的鎮痛及抗驚厥作用可能與普瑞巴林與α2-δ亞基的結合有關。體外研究顯示，普瑞巴林可能通過調節鈣通道功能而減少一些神經遞質的鈣依賴性釋放。雖然普瑞巴林是抑制性神經遞質γ-氨基丁酸（GABA）的結構衍生物，但它并不直接與GABAA，GABAB或苯二氮類受體結合，不增加體外培養神經元的GABAA反應，不改變大鼠腦中GABA濃度，對GABA攝取或降解無急性作用。但是研究發現，體外培養的神經元長時間暴露于普瑞巴林，GABA轉運蛋白密度和功能性GABA轉運速率增加。普瑞巴林不阻滯鈉通道，對阿片類受體無活性，不改變環加氧酶活性，對多巴胺及5-羥色胺受體無活性，不抑制多巴胺、5-羥色胺或去甲腎上腺素的再攝取。普瑞巴林具有劑量低、毒副作用少、持續時間長的優勢。除了減輕疼痛，還具有明顯改善睡眠和生活質量的作用。

在本研究中，普瑞巴林組的患者治療后VAS評分有顯著下降，雖然消炎痛組的患者VAS也有下降，但普瑞巴林組好轉幅度明顯優于消炎痛組，說明其鎮痛作用優于消炎痛。McGill疼痛問卷簡表（SF-MPQ）是一種敏感、可靠的疼痛評價方法，重點觀察疼痛及其性質、特點、強度和伴隨狀態和疼痛治療后患者所經歷的各種復合因素及其相互關系。MPQ有效、可靠，在不同的文化程度的人群可以得到相一致的結果。治療后，普瑞巴林組患者的MPQ評分顯著好轉，并且優于消炎痛組。治療后普瑞巴林組患者的生活質量和睡眠質量也優于治療前和消炎痛組。消炎痛組眩暈、腹痛、惡心嘔吐的發病率均顯著高于普瑞巴林組。

綜上所述，普瑞巴林治療帶狀皰疹后神經痛療效好，副作用小，能顯著改善患者的生活質量和睡眠質量。

[參考文獻]

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[3] 孫兵，車曉明. 視覺模擬評分法（VAS）[J]. 中華神經外科雜志，2012，28（6）：645.

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（收稿日期：2013-03-08）