低劑量克拉霉素聯合激素治療慢性鼻—鼻竇炎療效分析

[摘要] 目的 研究分析低劑量克拉霉素聯合激素治療慢性鼻-鼻竇炎（CRS）的臨床效果。方法 隨機選取2011～2012年在我院就診的慢性CRS患者82例，將其隨機分為觀察組（41例）和對照組（41例）。對照組進行常規治療，觀察組在此基礎上加用小劑量克拉霉素緩釋片。對比兩組治療前后鼻部癥狀、鼻內鏡檢查、CT檢查。 結果 兩組總體臨床效果均較治療前有改善，差異均有統計學意義（P < 0.05）。且觀察組療效好于對照組，差異具有統計學意義（P < 0.05）。 結論 低劑量克拉霉素聯合激素治療慢性鼻-鼻竇炎效果顯著，對CRS癥狀緩解率高，臨床普遍反映良好，值得推廣。

[關鍵詞] 慢性鼻-鼻竇炎；低劑量克拉霉素；激素

[中圖分類號] R765.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）15-0070-02

慢性鼻-鼻竇炎（chronic rhinosinusitis，CRS）被歐洲鼻-鼻竇炎與鼻息肉指南（EP3OS）[1]定義為具有以下兩項或更多癥狀：鼻塞、流涕，伴有嗅覺減退、面部疼痛至少3個月，伴有鼻內鏡陽性體征和CT發現相應的黏膜改變。過去的數十年里，CRS的療效有了大幅度提高。根據EP3OS中的治療方案，CRS患者可選擇鹽水鼻內灌洗，鼻內局部激素治療，系統性激素治療或者鼻內鏡手術。為增加療效，我院對82例CRS患者隨機分組進行常規治療和低劑量克拉霉素聯合激素治療，現報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2011年1月～2012年1月來我院就診的CRS患者82例，依據隨機數表法分為觀察組（41例）和對照組（41例），均符合CRS（EP3OS）的診斷標準。在充分保障其知情權情況下，所有患者均具有良好的隨訪條件，依從性好。治療組男26例，女15例，年齡20～57歲，平均（35.1±6.4）歲。對照組41 例，男25 例，女16 例，年齡19～58歲，平均（34.9±6.1）歲。統計分析兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組進行常規治療[2]，包括鹽水鼻內灌洗以及鼻內局部激素治療，采用正壓與高容量灌洗，以達到激素在鼻腔、鼻竇較好的分布。觀察組在此基礎上加用小劑量克拉霉素緩釋片（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司/國藥準字H20031041），125 mg/次，2次/d。治療開始前以及治療開始后1個月、3個月隨訪檢查。

1.3觀察指標

觀察兩組治療前后鼻部癥狀改善、鼻內鏡、鼻竇CT的差異。指標均依照《中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志》委員會制定標準[3]。

1.3.1鼻部癥狀 包括鼻塞、流涕、嗅覺減退、面部疼痛，按照VAS，即視覺模擬量表進行療效評分。

1.3.2鼻內鏡檢查 評估鼻部體征，按照Lund-Mackay法評價鼻內黏膜：①息肉：無息肉得0分，僅中鼻道存有息肉得1分，中鼻道之外也有息肉得2分。②水腫：無水腫得0分，輕度水腫得1分，重度水腫得2分。③鼻漏：無鼻漏得0分，稀薄清亮鼻漏得1分，膿性黏稠鼻漏得2分。

1.3.3鼻竇CT檢查 檢查包括左側、右側，將單側鼻竇分成額竇，前、后組篩竇，上頜竇、蝶竇，以及竇口鼻道復合體，共計6部位。每部位無病變得0分，鼻竇部分病變得1分，鼻竇全部病變得2分。一般約定每側評分0～12分，兩側得分以高者（病重側）計算。

1.4 統計學方法

使用SPSS 14.0對結果進行統計，其中計量資料以（x±s）表示，計量資料進行t檢驗。檢驗標準取為α=0.05，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后鼻部癥狀變化

兩組鼻部癥狀VAS得分治療前后比較，1個月后流涕、鼻塞、面部疼痛均有改善，差異均有統計學意義（P < 0.05）。而嗅覺減退癥狀未見好轉，差異無統計學意義（P > 0.05），但兩組間比較差異無統計學意義。治療3個月后，觀察組除嗅覺減退無明顯改善外，其余癥狀改善均有統計學意義（P < 0.05）。且兩組間比較差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 鼻內鏡得分變化

兩組鼻內鏡得分治療前后比較，1個月后得分均較治療前下降，差異具有統計學意義（P < 0.05），但兩組間比較差異無統計學意義。治療3個月后兩組得分進一步下降，且觀察組較對照組下降明顯，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

表2 兩組鼻內鏡得分變化（x±s）

2.3 鼻竇CT檢查得分變化

兩次治療后CT檢查得分均比治療前有顯著下降，差異具有統計學意義（P < 0.05）。且兩組間得分比較差異有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

3 討論

CRS是耳鼻喉科的常見病之一，因其具有較多頭面部癥狀，如鼻塞、流涕、嗅覺減退、面部疼痛，故使患者受到較大的困擾與不便，嚴重降低生活質量。CRS的機制未完全闡明，但是諸多研究[4，5]認為，CRS發生機制是細菌首先侵入，被白細胞殺滅，但是殘留的脂多糖等成分刺激黏膜上皮，產生一系列促炎因子，如IL-8等。這些促炎因子再誘導中性粒細胞浸潤，破壞黏膜，導致柱狀上皮的減少以及黏膜下腺體增生。由于纖毛、黏膜功能障礙，包含脂多糖或是促炎因子的黏液無法輕易排出，進一步導致纖毛功能障礙與黏液過度分泌，形成了惡性循環與頑固的炎癥。因此，克拉霉素可以抑制IL-8產生被認為可以打破這一循環，使得黏膜正常化，緩解CRS患者臨床癥狀。同時，激素也是公認的抗炎作用強大的藥物[6]，主要通過誘導IL-10等抗炎因子的合成來抑制IL-8、TNF等促炎因子的合成，抑制中性粒細胞趨向炎癥部位來發揮抗炎作用。為加強對CRS的治療效果，將二者聯用，從CRS發生發展的通路上阻斷其進行性改變的進程，從理論上證明低劑量克拉霉素聯合激素治療CRS有著重要藥理作用。實踐證明[7]，CRS的術后若進行半年的克拉霉素鞏固治療，可維持手術的長期效果，故手術不影響該方案的應用。

本研究中，兩組VAS得分（除嗅覺外）、鼻內鏡檢查、鼻竇CT檢查均較治療前有改善，差異均有統計學意義（P < 0.05），提示常規療法在臨床應用中的療效較為肯定，對緩解鼻-鼻竇炎癥狀有一定作用。且觀察組療效好于對照組，對CRS癥狀緩解率高，如鼻塞流涕等狀況改善更為明顯，差異具有統計學意義（P < 0.05），提示合用低劑量克拉霉素較常規療法可獲得更好的療效。同時未見明顯不良反應的發生，臨床普遍反映良好。

綜上所述，低劑量克拉霉素聯合激素治療慢性鼻-鼻竇炎效果顯著，對CRS癥狀緩解率高，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] 李華斌. 鼻用糖皮質激素與慢性鼻竇炎的治療：EPOS 2012意見[J]. 中國醫學文摘（耳鼻咽喉科學），2012，6（4）：207-210.

[2] 中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科分會鼻科組.慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南（2008年，南昌）[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2009，44（1）：6-7.

[3] Nakamura Y，Suzuki M，Yolkota M，et al. Optimal duration of macrolide treatment for chronic sinusitis after endoscopic sinus surgery[J]. Auris Nasus Larynx，2012（Ahead of print） .

[4] 劉巨波. 長期小劑量克拉霉素聯合鼻用激素治療慢性鼻-鼻竇炎的初步觀察[J]. 臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2011，25（8）：360-363.

[5] 周本忠. 長期小劑量克拉霉素在治療兒童慢性鼻-鼻竇炎中的作用[J]. 中國耳鼻咽喉顱底外科雜志，2010，16（1）：31-35.

[6] 岳玉恒. 長期小劑量克拉霉素聯合鼻用激素治療慢性鼻-鼻竇炎的臨床療效分析[J]. 臨床醫學，2012，32（8）：4-5.

[7] 胡億文. 長期低劑量克拉霉素聯合鼻用激素及鼻腔沖洗治療復發性鼻竇炎的療效[J]. 廣東醫學，2012，33（20）：3159-3160.

（收稿日期：2013-03-18）