糖尿病治療的藥物臨床應用探討

【中圖分類號】R587 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-3783（2013）12-0197-02

【摘要】目的：糖尿病在選擇藥物時，不僅要降血糖，同時還要改善機體的胰島素敏感性。糖尿病患者可采取口服降糖藥，也可使用胰島素，還可聯合使用?？诜笛撬幇ɑ酋ｋ孱?、雙胍類、a-葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類、格列奈類；胰島素制劑包括人胰島素短效、中效、預混制劑等，胰島素類似物速效、預混、長效制劑等。1型糖尿病一經診斷，則需用胰島素治療。輕癥的2型糖尿病，經飲食和運動治療血糖控制較理想者，可以不用口服降血糖藥；血糖仍高者，則需選用藥物治療。

【關鍵詞】 2型糖尿病 藥物治療 中西醫治療

糖尿病是一組由遺傳和環境因素相互作用而引起的臨床綜合征。臨床以高血糖為主要特征，久病可引起多個系統損害。在選擇藥物時，不僅要降血糖，同時還要改善機體的胰島素敏感性。應根據患者的病情、年齡、體重、肝腎功能，合理地選擇口服降糖藥和胰島素。2型DM患者可采取口服降糖藥，也可使用胰島素，還可聯合使用[1]。通過藥物治療控制代謝紊亂，不僅要嚴格控制血糖，還要控制血壓、血脂和體重；防止發生嚴重的急性并發癥，預防或延緩慢性并發癥的發生，以減少病痛、致殘率及早逝。確保青少年的正常發育，提高患者的生活質量，參與生活和社會活動，延長“健康壽命”。

1 糖尿病藥物

1.1磺酰脲類 主要與細胞膜上磺酰脲類的受體特異性結合，抑制β細胞膜上ATP敏感K+通道，使其關閉，細胞內 K+濃度升高，發生去極化反應，細胞膜上電壓依賴Ca2+通道開啟，胞內Ca2+升高，致使含有胰島素的囊泡向β細胞表面移動，并釋放胰島素。并能改善胰島素受體和受體后缺陷，提高靶細胞對胰島素的敏感性。常用的藥物有：

1.1.1格列本脲：每日劑量2.5～15mg。分2～3次口服。本藥的作用強，從體內消除慢，掌握不好劑量易發生低血糖反應，尤其是老年人、肝腎功能不良者易發生。嚴重的出現低血糖昏迷，臨床上已不少見。

1.1.2格列吡嗪：每日劑量5～30mg，本藥口服吸收迅速，一日內可排泄藥量的97%，無明顯蓄積作用，很少引起低血糖反應。格列吡嗪控釋片為按特殊的胃腸道系統設計的控釋制劑，日服1次，對空腹血糖的控制較速釋格列吡嗪為優。

1.1.3格列齊特：每日口服劑量80～320mg。本藥除有降糖作用外還能降低血小板黏附力，減少血漿黏度，降低ADP誘導的血小板聚集，改善微循環，減少血液黏稠度。適用于糖尿病合并微血管病變者。

1.1.4格列喹酮：每日劑量15～120mg。本藥口服吸收快，在1～2小時后作用達高峰，半衰期短，在肝臟中代謝，代謝產物95%經膽道從糞便排泄，僅5%從腎臟排泄，適用于糖尿病腎病的治療。

1.1.5格列美脲：為新一代磺脲類藥物，降血糖作用平穩且持久，血漿半衰期9小時，日服一次，可使全天血藥濃度維持在一個較穩定的水平，可以很好控制空腹血糖和全天血糖。每日口服劑量1～8mg。本藥作用強，老年糖尿病患者慎用，腎功能不全者禁用。

1.2雙胍類 雙胍類藥物在有效降低血糖的同時，不刺激胰島素，增加胰島素介導的周圍組織對葡萄糖的利用[2]。MET是通過促進葡萄糖氧化，增加肌肉、肝臟和脂肪組織的糖原合成和脂肪合成，改善胰島素抵抗，增加周圍組織對胰島素的敏感性，增加葡萄糖的利用，減少葡萄糖對組織的毒性作用而降低血糖。MET能使餐后葡萄糖吸收率下降，餐后血糖高峰降低和延遲從而使血糖下降，但對靜脈葡萄糖耐量則無影響。此外，還能抑制氨基酸、脂肪、膽固醇、鈉和水在腸道的吸收。常用的藥物有：鹽酸二甲雙胍：每日劑量0.5～2.5g。常見的不良反應有腹瀉、惡心、嘔吐、腹脹、畏食、金屬味；在肝腎功能不全、低血容量休克或心衰等缺氧情況下應用易誘發乳酸性酸中毒。

1.3α-葡萄糖苷酶抑制劑 此藥通過在腸道內競爭性抑制小腸刷狀緣膜的近腔上皮細胞內的葡萄糖苷酶，使多糖及蔗糖分解生成葡萄糖減少，延緩碳水化合物的消化，減少葡萄糖吸收，以達到降糖作用。其代表藥物阿卡波糖，每日口服劑量150～300mg。常見的不良反應主要為消化道反應，排氣增加、腹痛、腹瀉等；不宜用于18歲以下的患者及腹瀉、胃腸道功能紊亂患者。

1.4噻唑烷二酮類 屬于胰島素增敏（效）劑，主要作用于過氧化物酶增殖激活受體因子γ，調節多種基因的表達，促進葡萄糖的利用，減少糖原異生，增加能量消耗，增加機體對胰島素的敏感性，減輕胰島素抵抗。適用于治療2型糖尿病。羅格列酮每日1次4～8mg；吡格列酮每日1次15～30mg，禁用于對本品過敏者?；顒有愿尾≌卟粦褂帽酒?。水腫和心功能Ⅱ～Ⅳ級的患者不宜使用本品[3]。本品不宜用于兒童。用藥過程中若ALT水平持續超過3倍正常上限或出現黃疸，應停藥。常見副作用有水腫、頭痛、背痛、頭暈、乏力、惡心、腹瀉等，偶有增加體重和肌酸激酶升高的報道。

1.5格列奈類 為短效的促胰島素分泌劑，該類藥物與36kD特異蛋白結合，使K+通道關閉而促進胰島素分泌，起效時間短，作用快，更適用于餐后高血糖的控制。瑞格列奈初量每次0.5～1mg，每餐前15分鐘服，一般每日用量6～12mg。那格列奈初量每日30～60mg，每日3次，每次最大劑量120mg。此類藥物大部分從肝臟排泄，僅有約8%從腎臟排泄，所以適用亍糖尿病腎病的患者應用。較常見的不良反應有低血糖、視覺異常、腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等，偶有肝功能異常及皮膚過敏反應。

1.6胰島素 胰島素對物質代謝過程具有廣泛的作用。能加速葡萄糖的利用，促進葡萄糖易化擴散，使葡萄糖易自細脆外轉入細胞內以加速其利用；能提高葡萄糖激酶和己糖激酶活性，使進入細胞內的葡萄糖轉化為6磷酸葡萄糖；還能增進磷酸果糖激酶及丙酮酸脫氫酶的活性，加速葡萄糖的酵解和氧化。促進糖原的合成與貯存，促進肝糖原、肌糖原的合成與貯存。抑制糖原分解和糖原異生[4]。并且能促進脂肪合成并抑制其分解，減少游離脂肪酸和酮體生成。能促進氨基酸進入細胞內，促進核酸和蛋白質合成，抑制其分解。胰島素與葡萄糖同用時，可促使鉀離子從細胞外液進入組織細胞內。

常用的胰島素制劑包括速效制劑、短效制劑、中效制劑、長效制劑和預混制劑。速效制劑：目前應用的為胰島素類似物，有門冬胰島素（諾和銳）和賴脯胰島素（優泌樂），起效迅速，在餐前5～10分鐘皮下注射，注射后15～20分鐘發揮作用，能迅速降低餐后血糖，低血糖發生率低。短效制劑包括人胰島素和動物胰島素，在餐前15～20分鐘注射，注射后30分鐘起效，控制餐后血糖；長效制劑為胰島素類似物，主要為甘精胰島素（來得時），提供基礎胰島素，作用持續24小時，每天1次，固定一個時間注射，藥物作用時間維持24小時，血中的藥物濃度無峰值，能平穩降糖，很少引起低血糖。

參考文獻

[1]邵成雷，張玲.1型糖尿病治療研究進展. 廣州醫藥，2004，35（1）：6-8.

[2]張君輝. 2型糖尿病治療目標與治療新策略. 中國全科醫學，2005，265-258.

[3]趙晶，戴德哉.糖尿病并發癥的藥物治療.藥學進展，2003，27（2）：88-91.

[4]錢榮立.關于糖尿病的新診斷標準與分型[J].中國糖尿病雜志，2000，8（1）：5.