兒童腦性瘧疾的青蒿琥酯治療嘗試和研究

【中圖分類號】R72 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-3783（2013）12-0004-01

【摘要】文章從兒童腦性瘧疾在熱帶和亞熱帶的流行情況入手，以青蒿琥酯的治療特性切入，將腦性瘧疾患兒44例，隨機分成治療組21例和對照組23例，治療組給予青蒿琥酯，對照組給予奎寧，觀察7d后的療效，治療組和對照組總有效率分別92.31%和83.33%，瘧原蟲轉陰率分別為92.31%和78.57%，兩組比較差異均無顯著性（P>0.05），得出青蒿琥酯治療先天性瘧疾療效好而迅速，副作用少，可以作為兒童腦性瘧疾治療的有效途徑。

【關鍵詞】兒童腦性瘧疾；青蒿琥酯治療；嘗試和研究

1.兒童腦性瘧疾情況

瘧疾是目前世界公共衛生研究的重要問題之一，是全球性的疾病，在熱帶和亞熱帶地區發病率仍很高。瘧疾發生在任何人身上都有可能，從而小孩也不例外。我在北大西洋岸的西非國家幾內亞比紹共和國卡松果醫院援外其間，對此感受頗深。

嬰幼兒瘧疾的癥狀不典型，常表現為急性高熱發作，不定型，可無寒戰，只有四肢厥冷，發熱期軀干灼熱而手足冰涼，以后出大汗，脾大明顯，貧血嚴重。新生兒可患先天性瘧疾，可引起兇險發作，如處理不及時，會造成嚴重后果。

通過文獻報道和親自接觸的，有44例兒童腦型瘧疾之多，兇險發作除腦型外尚有肺型與胃腸型。肺型通常先有腦、腎損害，表現為急性肺水腫所致的急性呼吸衰竭；胃腸型有腹痛，腹瀉，脫水。惡性瘧疾還可引起急性溶血性貧血，導致死亡率很高的黑尿熱。

2.青蒿琥酯的治療特性

先天性瘧疾病死率較高，如能早期診斷，早治療可治愈。青蒿琥酯作用迅速， 療效確切， 副作用輕微， 易于耐受， 且對耐藥惡性瘧有效。青蒿琥酯主要有片劑和注射液兩種。

片劑對鼠瘧原蟲紅內期超微結構的影響，可作用于食物泡膜，從而阻斷了營養攝取的最早階段，使瘧原蟲較快出現氨基酸饑餓，迅速形成自噬泡，并不斷排出蟲體外，使瘧原蟲損失大量胞漿而死亡。體外培養的惡性瘧原蟲對氚標記的異亮氨酸的攝入情況也顯示其起始作用方式可能是抑制原蟲蛋白合成。動物毒理實驗表明本品有明顯胚胎毒作用。

注射液為青蒿素的衍生物。對瘧原蟲紅內期有強大且快速的殺滅作用，能迅速控制臨床發作及癥狀。由于對食物泡膜的作用，阻斷瘧原蟲的營養攝取，當瘧原蟲損失大量胞漿和營養物質，而又得不到補充，因而很快死亡。其作用方式是通過其內過氧化物（雙氧）橋，經血紅蛋白分解后產生的游離鐵所介導，產生不穩定的有機自由基及其他親電子的中介物，然后與瘧原蟲的蛋白質形成共價加合物，而使瘧原蟲死亡。

3.新生兒腦性瘧疾的青蒿琥酯治療嘗試和研究

3.1 對象與方法

3.1.1 臨床資料展示

在幾內亞比紹卡松果醫院期間，共治療44例兒童腦型瘧疾，均經腰穿腦脊液檢查確診。其中男28例，女16例；0～1歲2例；1～6歲39例，6～14歲3例，隨機分為治療組（青蒿琥酯組）21例，對照組（奎寧組）23例，兩組年齡、性別、病情及病程經統計學檢驗，無顯著性差異（P>0.05），有可比性。

3.1.2 治療方法呈現

治療組給予青蒿琥酯針1.2mg/（kg·d），首劑加倍，將其溶于5%碳酸氫鈉液1ml中，加5%葡萄糖注射液5ml稀釋，緩慢靜脈注射，1次/d，療程7d；對照組給予國產奎寧10mg/kg，首劑加倍，加入5%葡萄糖30ml中靜脈滴注，每8h1次，療程7d。兩組病例同時給予對癥處理和支持療法，如脫水降顱壓，止痙，應用腎上腺皮質激素抗炎，輸血、補液糾正酸堿平衡失調，防治感染等。全部病例用藥前均作血涂片檢查且于治療后7d復查。

3.1.3 療效判斷與確定

顯效：2d內熱退，臨床癥狀消失，外周血涂片瘧原蟲轉陰者；有效：3d內熱退，臨床癥狀好轉；無效：臨床癥狀無改善或出現新的并發癥、死亡等，外周血涂片檢查瘧原蟲陽性。總有效率為顯效率+有效率。

3.2 結果比照

3.2.1 療效比照

經統計學處理，兩組總有效率對比（χ2=1.53，P>0.05），差異無顯著性。瘧原蟲轉陰率（χ2=3.05，P>0.05），差異無顯著性。

3.2.2 不良反應比照

對照組產生不良反應9例，惡心、嘔吐6例，四肢震顫1例，溶血性貧血加重2例；治療組不良反應僅為惡心、嘔吐2例，經補液后恢復。

3.3 討論與研究

先天性瘧疾病死率較高，如能早期診斷，早治療可治愈。隨著瘧疾對氯喹的抗藥性增加，奎寧作為傳統的抗瘧藥作用可靠，能控制各種瘧原蟲的紅細胞內期，是治療惡性瘧疾的重要藥物。本組采用青蒿琥酯靜脈給藥作為對先天性瘧疾的病因治療，配合積極的對癥支持治療， 治愈率90.7%， 與奎寧的療效相比， 經統計學處理無顯著性差異， 證實青蒿琥酯治療先天性瘧疾療效滿意。

青蒿琥酯為青蒿素類衍生物， 其作用迅速， 對瘧原蟲紅內期有強大且快速的殺滅作用，能快速清除瘧原蟲， 迅速控制臨床癥狀， 且對耐藥惡性瘧原蟲株作用明顯。青蒿素類的作用機制尚不十分清楚，主要是干擾瘧原蟲的表膜-線粒體功能和通過影響瘧原蟲紅細胞內期的超微結構，使其膜系結構發生變化。由于對瘧原蟲表膜—食物胞膜的抑制作用，阻斷了瘧原蟲的營養攝取，當瘧原蟲損失大量胞漿和營養物質，而又得不到補充，因而很快死亡。其作用方式是通過其內過氧化物（雙氧）橋，經血紅蛋白分解后產生的游離鐵所介導，產生不穩定的有機自由基及/或其他親電子的中介物，然后與瘧原蟲的蛋白質形成共價復合物，而使瘧原蟲死亡。

研究表明，青蒿琥酯無明顯的不良反應，奎寧組則見，如全身乏力及金雞納反應較多，別對心臟和中樞神經系統產生心動過速和神志錯亂和抽搐，有甚者出現虛脫。還可以造成視網膜出血引起視物模糊。

對于兒童腦性瘧疾這種在熱帶和亞熱帶地區高發的疾病，其危害性和嚴重后果要認真對待。以青蒿素類衍生物為主要青蒿琥酯的介入，經過比照性試驗證明，青蒿琥酯對兒童腦性瘧疾有較為明顯的治療效果，是兒童腦性瘧疾治療的有效途徑。

參考文獻

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