胎膜早破與MMP-9及AAT的相關(guān)性研究進展

穆碗如 白玉芳（通訊作者） 張紅 南連玲 李杰 劉文翠 祁存秀 蘇占海

（1青海大學(xué)研究生院 青海 西寧 810001）

（2青海大學(xué)附屬醫(yī)院產(chǎn)科 青海 西寧 810001）

（3青海省人民醫(yī)院 青海 西寧 810007）

（4青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院 青海 西寧 810001）

胎膜早破（PROM）是指臨產(chǎn)前胎膜自然發(fā)生破裂。妊娠達到及超過37周發(fā)生者稱為足月胎膜早破（TPROM），未達到37周發(fā)生者稱未足月胎膜早破（PPROM）。當破膜時孕周越小，胎肺發(fā)育不良的風險越高。在PPROM患者中，臨床上明顯的羊膜感染發(fā)生率約為15%～25%，產(chǎn)后感染發(fā)生率約為15%～20%；胎齡越小，PPROM使胎盤早剝的發(fā)生率增加2%～5%[1]。PPROM是早產(chǎn)最主要的原因之一，在全球每年310萬個新生兒死亡中，約35%是由于早產(chǎn)并發(fā)癥，早產(chǎn)兒腦性癱瘓、學(xué)習(xí)困難和呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率增加，不僅影響兒童和家庭，據(jù)美國學(xué)者統(tǒng)計早產(chǎn)兒的年費用已超過260億美元[2]。胎膜早破對母嬰及社會的影響較大，但目前臨床上所有的檢查均是在胎膜早破發(fā)生后方可確診，缺乏可靠的方法來預(yù)測胎膜早破的發(fā)生。

1.MMP-9和PROM

胎膜早破是妊娠期常見的并發(fā)癥，對母嬰的健康影響較大，但其具體的發(fā)生機制目前仍尚無定論。在正常妊娠期間，ECM在維持胎膜結(jié)構(gòu)完整性中起著關(guān)鍵作用，MMP-9被認為是分解ECM的主要介質(zhì)，在沒有感染的情況下，胎膜早破與羊水中MMP-9濃度顯著升高有關(guān)。基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑是一組具有抑制MMPs活性的內(nèi)源性分泌蛋白，MMPs和TIMPs之間的存在某種動態(tài)平衡，當其生理平衡受到干擾，會導(dǎo)致胎膜的ECM受損，從而發(fā)生胎膜早破。Park J W等研究表明[3]，羊水培養(yǎng)陰性的組織學(xué)絨毛膜羊膜炎患者，羊水中IL-6、IL-8和MMP-9水平越高，羊膜內(nèi)炎癥反應(yīng)越強。

2.AAT和PROM

α1-抗胰蛋白酶（AAT）是廣泛存在于人血漿和組織中的蛋白酶抑制劑，主要由肝細胞、單核細胞、巨噬細胞、肺泡細胞、腸上皮細胞和角膜上皮細胞合成，其中，肝細胞的產(chǎn)生占主要成分。炎癥細胞參與早產(chǎn)、PPROM和PROM，AAT對炎性細胞來源的酶誘導(dǎo)的組織損傷具有保護作用，他們通過對血液樣本進行AAT濃度和活性測定，表明PPROM組患者存在AAT缺陷。ALARSSON等認為[4]，早產(chǎn)、先兆子癇、流產(chǎn)等已被證明是與炎癥反應(yīng)相關(guān)，炎癥標志物被廣泛應(yīng)用于與組織損傷相關(guān)的急性相反應(yīng)，梗死、感染或免疫相關(guān)疾病的監(jiān)測，其中應(yīng)用最廣泛的炎癥標志物為C-反應(yīng)性蛋白（CRP）與紅細胞沉降速率（ESR）。ESR受多種因素的影響除炎癥反應(yīng)外（如妊娠），CRP有時也被認為是太過快速靈敏的慢性監(jiān)測疾病，急性期反應(yīng)與其他標志物A1抗胰蛋白酶、A1酸性糖蛋白和結(jié)合珠蛋白也具有一定的相關(guān)性。

3.MMP-9和AAT

胎膜早破（PPROM）已被認為與絨毛膜羊膜炎密切相關(guān)。然而，具體機制尚不清楚。據(jù)報道α1抗胰蛋白酶（AAT）在PPROM患者的羊水中的濃度降低。然而，羊水中AAT的來源尚未闡明。腫瘤抑制素M（OSM）誘導(dǎo)AAT的表達，而OSM則降低了MMP-9的表達，MMP-9不僅是一種蛋白酶，而且是AAT的抑制劑，AAT可能被MMP-9切割并失活，OSM具有通過減少MMP9的產(chǎn)生以及誘導(dǎo)AAT來預(yù)防PROM的潛力。Koepke J等認為[5]，AAT是一種急性期蛋白，在炎癥或者感染時，循環(huán)水平中AAT可迅速增加。MMP-9也是慢性炎癥中備受關(guān)注的蛋白酶之一。Moon Y J等認為[6]，在炎癥刺激下，AAT失活使中性粒細胞彈性蛋白酶（NE）活性增加，進而誘導(dǎo)MMP-2和MMP-9的表達，同時NE識別AAT作為降解底物而間接增強NE活性。