異位性皮炎患者血清白細胞介素—13與干擾素—γ水平變化及意義

[摘要] 目的 檢測異位性皮炎患者外周血中IL-13與IFN-γ的水平，探討其在異位性皮炎中的發病機制及意義。 方法 選擇2011年1月～2012年1月在我院皮膚科進行治療的異位性皮炎患者35例及同期入我院進行健康體檢的35例正常人。取兩組的清晨外周血，采用免疫吸附試驗測定兩組外周血IL-13和IFN-γ的水平，并進行比較。 結果 異位性皮炎組外周血中的IL-13水平比健康組顯著增高（P < 0.05），異位性皮炎組外周血中IFN-γ水平比健康組顯著降低（P < 0.05）。 結論 異位性皮炎患者的Th1/Th2水平與健康人群不同，Th1/Th2水平變化很可能是異位性皮炎的發病機制之一。

[關鍵詞] 異位性皮炎；白細胞介素-13；干擾素-γ

[中圖分類號] R758.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）13-0088-02

異位性皮炎屬慢性炎癥性皮膚病，以慢性濕疹性皮膚腫塊為臨床特征。其病因可能與遺傳、環境因素、感染、皮膚屏障功能異常、Th1/Th2失衡及神經免疫異常等多種因素有關，但具體發病機制與病因尚不明確[1，2]。從顯微鏡觀察患者皮膚破損處，可見活化的T細胞、肥大細胞、嗜酸性粒細胞等免疫細胞浸潤，提示異位性皮炎的發病機制可能與免疫機制異常有關。干擾素-γ（IFN-γ）是Th1細胞分泌的特征性細胞因子，其作用是抑制Th2細胞表型的分化[3，4]。白細胞介素-13（IL-13）主要由Th2細胞分泌，其作用是誘導B細胞免疫球蛋白亞型的轉化以及誘導抗體IgE的合成。本研究目的是探討IL-13與IFN-γ這兩種細胞因子在異位性皮炎發病機制中的作用，特選擇正常健康人群與異位性皮炎患者進行對照，比較兩組人群的外周血IL-13與IFN-γ水平，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月～2012年1月在我院皮膚科進行治療的異位性皮炎患者35例，均符合《臨床皮膚病學》中關于異位性皮炎的診斷標準[3]。入選患者需滿足在確診前1個月內未服用過糖皮質激素類藥物或免疫抑制劑；無其他慢性疾病或內分泌系統疾病。其中男22例，女13例，年齡15～22歲，平均（16.7±5.1）歲。另選擇同期入我院進行健康體檢的35例正常人，其中男23例，女12例，年齡14～21歲，平均（17.3±3.2）歲。兩組的平均年齡、性別比例比較差異均無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法[5]

于清晨患者未進食時取外周靜脈血5 mL，將血樣靜置20 min，在4℃環境下以3 000 r/min的速度進行離心，持續10 min，吸取上清液置于EP管中，分別在EP管表面標記好后放置于-70℃的冰箱中保存。再將樣品中的免疫細胞進行分離。采用免疫吸附試驗檢測標本血清IL-13和IFN-γ的含量，所用材料為IL-13試劑盒（美國RD公司）、IFN-γ試劑盒（深圳晶美生物工程有限公司）。先將分離后的細胞放置在蓋玻片上，用10%福爾馬林固定20 min，蒸餾水洗兩次，3%雙氧水室溫5～10 min以滅活內源性酶，蒸餾水洗3次，PBS溶液洗2次，滴加5%BSA封閉液。加一抗液體，于4℃冰箱中保存過夜，加SABC，將片子從溫箱中取出，放入PBS溶液中洗3次，每次5 min，擦干組織周圍的PBS后加上SABC，然后置于37℃溫箱中半小時。用中性樹膠滴封好片子后置于通風柜中晾干。觀察到細胞質黃染的細胞即為陽性細胞。

1.3 觀察指標

觀察兩組的外周血IL-13與IFN-γ水平，并分別計算平均值。

1.4 統計學方法

數據以SPSS 13.0統計學軟件分析處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗行兩組間比較，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

異位性皮炎組外周血中的IL-13水平比健康組顯著增高（P < 0.05），異位性皮炎組外周血中IFN-γ水平比健康組顯著降低（P < 0.05）。

3 討論

近年來，異位性皮炎的發病比例有明顯增加的趨勢。異位性皮炎的病因非常復雜，可能是多因素共同作用的結果。患者常伴個人或家族特應性病史，例如哮喘、過敏性鼻炎等，目前醫學界認為異位性皮炎是多種環境因素引起人體免疫系統異常造成的[6，7]。國外有研究[8]顯示，其發病機制可能是樹突狀細胞亞類影響炎癥細胞的活動，導致炎癥細胞聚集、T細胞的活化、細胞因子和趨化因子的釋放等共同作用的結果。異位性皮炎患者與正常健康人群不同，其皮膚的天然屏障不能正常發揮其功能，微生物極易侵入皮膚，故皮膚常發生感染。對皮膚感染處進行抗感染治療效果明顯，這提示其發病可能與感染導致Th1/Th2失衡有關。還有研究報道[9]，Th1/Th2型細胞因子與異位性皮炎的皮損發生關系較密切，例如在本病發病的急性期，皮損部位的細胞因子主要以Th2為主，而在病程的慢性期則以Th1為主。患者常感覺病損部位瘙癢嚴重，這給患者帶來了極大的痛苦。

Th1細胞主要分泌白細胞介素-2（IL-2）、干擾素-γ（IFN-γ）等細胞因子；Th2細胞主要分泌白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-13（IL-13）等細胞因子。Th1細胞的主要功能是介導細胞免疫，Th1細胞功能異常可導致炎癥慢性遷延、特異性自身免疫病等[10]。Th2細胞作為體內的重要免疫細胞，其主要功能是促進B細胞的生長、活化與分化，另外一項重要功能是分泌IgE、IgG等抗體，從而介導體液免疫，Th2細胞功能異常則會導致速發型變態反應及嗜酸性粒細胞增多癥等疾病。本研究的目的即是通過研究異位性皮炎患者及正常人群外周血中IL-13與IFN-γ的水平，來探討此病可能的發病機制，因為這兩種細胞因子的水平在一定程度上代表了Th1細胞與Th2細胞的水平[11]。IL-13作為人體內最重要的細胞因子之一，其主要作用是促進B細胞的分化并誘導B細胞進行同型之間的轉化，促進體內合成更多的IgE。IL-13還能夠激活嗜酸性粒細胞趨化因子、單核細胞趨化蛋白等眾多趨化因子。IFN-γ則具有免疫調節作用，且調節作用非常強大，它能促進Th細胞分化為Th1細胞[12]。

本研究結果顯示，異位性皮炎組外周血中的IL-13水平比健康組顯著增高（P < 0.05），異位性皮炎組外周血中IFN-γ水平比健康組顯著降低（P < 0.05）。提示異位性皮炎患者的Th1/Th2水平與健康人群不同，Th1/Th2水平變化很可能是異位性皮炎的發病機制之一。

[參考文獻]

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（收稿日期：2013-02-01）