利卡汀聯合TACE治療原發性肝細胞癌的臨床研究

[摘要] 目的 探討單純TACE療法與利卡汀聯合TACE治療HCC的臨床療效。 方法 將在我院確診為肝細胞癌（HCC）的患者78例，采取經導管動脈化療栓塞術（TACE）的療法，其中單純采用TACE介入療法共計35例，利卡汀聯合TACE療法共計43例，檢測治療前及治療一個月后的腫瘤大小、AFP值、肝腎功能、外周血白細胞、紅細胞及血小板的變化。結果 兩組治療均可以縮小腫瘤體積、降低AFP，但利卡汀聯合TACE療法組的療效更為明顯，兩組比較，P < 0.05，有統計學意義。肝腎功能、外周血白細胞、紅細胞及血小板治療前后無明顯變化，P >0.05，無統計學意義。 結論 利卡汀聯合TACE療法較單純的TACE療法治療HCC療效更為顯著。

[關鍵詞] 利卡汀；TACE；肝細胞癌

[中圖分類號] R735.7 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）13-0056-02

原發性肝細胞癌（hepatocellular carcinoma， HCC）[1]是一種常見的腫瘤，其惡性程度較高，治療多采用以切除為主的一系列治療，但是在臨床肝癌發現比較晚，多數在中期或晚期，手術治療已沒有太大價值，經導管動脈化療栓塞術（TACE）[2]不會給患者帶來太多痛苦且并發癥少，且臨床療效較為良好，成為患者更愿接受的首要治療方案。但是其療法中的化療藥物大多存在腫瘤敏感性的問題，而且晚期的患者耐受性不高，對肝臟功能、腎臟功能、造血功能及消化功能會產生一定損害，并不是一個最優選擇。于是很有必要探求一種能夠既能增強TACE療效又能減小不良反應的療法。131I美妥昔單抗注射液（利卡汀）不僅能釋放射線直接殺傷靶細胞[3]，而且正是治療肝細胞癌的靶向指示劑，對HCC有很好的治療效果。本研究對利卡汀聯合TACE治療HCC的臨床療效做深刻探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析本院于2011年7月～2012年8月收治的78名經病理學檢查已確診為HCC的患者的臨床資料，男60例，女18例，年齡35～70歲，平均（55±5）歲。HCC患者均處于中晚期，錯過手術的時機，于是分別接受了TACE的治療，其中單純接受TACE治療的患者有35例，設為對照組，接受利卡汀聯合TACE治療43例，為觀察組。對照組男25例，女10例，平均（55±15）歲，觀察組男35例，女8例，平均（54±11）歲。兩組研究對象的一般資料經統計學分析，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 對照組 采用Seldinger法[4]，經導管進入股動脈進行插管及腹主動脈、腸系膜上動脈動脈造影，確定腫瘤供血血管，將導管插至腫瘤供血動脈，注入超液化碘油+吡柔吡星+絲裂霉素栓塞血管，之后用生理鹽水沖洗導管，拔出導管，按壓動脈15 min，手術后進行常規的護理治療[5]。

1.2.2 實驗組 治療前，為患者進行美妥昔單抗皮試及碘過敏試驗。于手術前3 d口服復方碘溶液，每次0.5 mL，每天3次，連續10 d。131I的用量根據27.75 MBq/kg（0.75 mCi/kg）的方法用患者體重計算[6]。采用Seldinger法，經導管進入股動脈進行插管，及腹主動脈、腸系膜上動脈的動脈造影，從而確定腫瘤供血血管，將導管插至腫瘤供血動脈，注入利卡汀（成都華神生物技術有限責任公司生產；國藥準字S20060064），5～10 min內完成注射后，用生理鹽水沖洗導管后注入超液化碘油+吡柔吡星+絲裂霉素栓塞血管，拔出導管，后用生理鹽水沖洗導管，按壓動脈15 min，手術后進行常規護理治療，在防輻射病房入住2 d后轉入普通病房[7]。

1.3 觀察指標

在手術前及手術后1個月時，分別進行X射線檢查，測取各腫瘤的大小，計算求和。測定手術前及手術后1個月AFP值。測定手術前及手術后1個月肝功能、腎功能及白細胞、紅細胞及血小板的數量，觀察手術后惡心、嘔吐等不良反應。

1.4 統計學處理

應用SPSS 14. 0 統計學分析軟件，兩組治療結果采用t檢驗比較，P < 0.05，為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后腫瘤大小及AFP值變化

2.2 兩組治療前后肝、腎功能比較

觀察組與對照組治療前后肝功能無明顯差異，P > 0.05，無統計學意義。兩組治療前后腎功能無明顯差異，P > 0.05，無統計學意義。

2.3 兩組治療后血象變化比較

兩組治療前后白細胞、紅細胞及血小板數目無明顯差異，P > 0.05，無統計學意義。

2.4不良反應

兩組均出現了惡心、嘔吐等一系列消化系統不良反應，觀察組為33例，76.74%；對照組25例，71.43%。觀察組不良反應發生率高于對照組，但差異無統計學意義。

3 討論

利卡汀能夠放射性的殺傷肝細胞癌病灶，具有明確的靶方向，是一種鼠源性新型抗體[8，9]。作為抗體片段進入人體，能夠特異性結合肝癌細胞的細胞膜上的蛋白，把帶有放射性的殺傷性的131I送入腫瘤細胞，通過131I的放射作用使細胞發生一系列生物效應的改變，從而使腫瘤細胞變性壞死[10，11]。更有研究顯示，利卡汀是更容易聚集于肝臟，發揮放射作用，而對其他器官或者組織停留較少，可以說是靶向性較高的能夠有效殺傷肝細胞瘤的良好途徑[12]。

在本次研究中，觀察組及對照組在治療前及治療1個月后相比較，腫瘤的大小均有明顯程度的縮小，且有統計學意義。說明兩組療法都能夠有效抑制腫瘤的生長，且能夠有效損傷腫瘤細胞[13]。觀察組的AFP值在治療前后有顯著差異，但對照組治療前后無顯著差異，兩組比較下降程度有顯著差異，說明短時間內利卡汀聯合TACE能更好的抑制腫瘤細胞毒性。兩組治療前后的肝功能、腎功能、白細胞、紅細胞及血小板數目，差異無統計學意義。說明兩組療法對患者的肝腎功能及包括白細胞、紅細胞及血小板在內的各血象影響較小，即其對肝、腎、骨髓無太大危害。兩組均可出現惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等一系列胃腸不良反應[14，15]。但觀察組的不良反應例數多于對照組，雖無統計學意義，但不良反應的差異，有待進一步的觀察。綜上所述，觀察組與對照組比較多項指標的改善程度均無明顯差異，但AFP兩組的下降程度還是有明顯差異，且具有統計學意義的。AFP隨著肝癌的發生其含量也隨之上升，AFP值的在肝癌的診斷及治療中都是相當重要的指標[16]。因此利卡汀聯合TACE治療HCC相對于單純的TACE治療有較好的臨床療效[17]。

本研究顯示，利卡汀聯合TACE對HCC中AFP值有較大影響，療效高于單純的TACE治療[18，19]。為HCC患者治療時應考慮患者的耐受性，面對身體虛弱的患者建議采用單純的TACE療法，減少患者的不良反應及痛苦，面對身體機能狀態較好的患者，建議采用利卡汀聯合TACE的療法，從而抑制肝細胞癌的發展[20]。利卡汀作為新一類治療肝癌的藥物為肝癌的治療道路打開了一扇新窗，利卡汀聯合TACE治療HCC亦取得了較好療效，應注意其遠期療效，積極進行更多的臨床研究。

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（收稿日期：2012-12-24）