銀杏葉提取物治療帕金森病輕度認知障礙療效觀察

[摘要] 目的 觀察銀杏葉提取物（EGB）對帕金森病合并輕度認知功能障礙（PD-MCI）患者認知功能的影響。 方法 根據2012年國際運動障礙協會頒布的PD-MCI診斷標準，自溫嶺市第一人民醫院神經內科門診及病房、康復科病房應用MoCA量表篩選出PD-MCI患者83例，隨機分為治療組（43例）及對照組（40例），兩組均給予基礎治療，治療組另外給予銀杏葉提取物進行治療，療程共6個月，治療前、治療后3個月及6個月分別進行簡易精神狀態量表（MMSE）及蒙特利爾認知評估（MoCA）積分測量，分析比較兩組治療3個月、6個月后的MMSE及MoCA積分變化、治療有效率及癡呆轉化情況。 結果 治療組3個月及6個月后MMSE及MoCA量表評分較治療前均增高（P < 0.05），治療組3個月及6個月后MMSE及MoCA量表評分均高于對照組同期（P < 0.05），治療組3個月及6個月后MMSE及MoCA有效率均高于對照組同期（P < 0.05，P < 0.01），治療組6個月MMSE及MoCA有效率比3個月增高（P < 0.05），兩組3個月及6個月癡呆轉化率比較無明顯差異（P > 0.05）。 結論 銀杏葉提取物可以在6個月內持續改善PD-MCI患者認知功能，療效隨著時間的延長而增加。

[關鍵詞] 銀杏葉提取物；帕金森病；輕度認知功能障礙；MMSE；MoCA

[中圖分類號] R749.16 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）31-0109-03

帕金森病是一種常見的神經系統變性疾病，主要表現為靜止性震顫、肌強直、運動遲緩、步態異常等一系列運動癥狀。近年來研究者還發現其存在一系列非運動癥狀。認知障礙（PD-CI）就是重要的非運動癥狀之一，早期表現為輕度認知功能障礙（PD-MCI）。有報道稱，隨著病情進展，80%的PD-MCI患者會發展為癡呆（PDD）[1]，PDD嚴重影響患者生活質量，給家庭和社會帶來沉重負擔[2]。因此，尋求有效藥物對疾病進行早期干預，阻止和逆轉認知障礙的進行性加重具有重要意義。多項基礎實驗提示銀杏葉提取物（EGB）對于減少神經細胞損傷、增加神經遞質含量、促進腦功能恢復有良好作用，臨床上EGB也廣泛用于各種癡呆及認知障礙的治療，并取得良好效果[3]。本實驗旨在通過對PD-MCI患者EGB治療前后認知障礙評價探討EGB治療PD-MCI的可行性。

1 資料與方法

1.1一般資料

采用2012年3月國際運動障礙協會發布的PD-MCI診斷標準[4]：（1） 納入標準：①符合英國PD腦庫原發性PD的診斷標準；②在已明確PD診斷的基礎上，由患者本人或知情者提供，或由臨床醫師觀察到認知功能逐漸下降；③由正式的神經心理測試或總體認知功能量表的評估明確認知功能損害；④患者在執行復雜的功能性任務時可能會有輕微困難，但認知功能障礙不足以明顯干擾患者功能的獨立性。（2）排除標準：①符合運動障礙協會特別小組提出的PDD診斷標準；②其他可引起認知功能障礙的原因（如譫妄、卒中、嚴重的抑郁、代謝異常、藥物不良反應或頭部外傷）；③臨床醫師認為存在明顯影響認知功能測試的PD相關情況（如運動障礙或嚴重的焦慮、抑郁、白天過度嗜睡或精神障礙）。（3）PD-MCI篩查：采用PD-MCI I級診斷標準，即：①對PD有效的總體認知能力量表評估提示其受損；②在一個有限的成套測試（5個認知域中有2～4個）中，至少有2項測試受損。本實驗采用MoCA量表（北京版）進行病例篩選。

根據上述原則對2012年4月～2013年2月來我院神經內科門診、病房及康復科病房治療的帕金森病患者進行篩查，共納入83例PD-MCI研究對象，其中男46例（55.42%），女37例（44.58%），年齡48～74歲，平均（62.25±8.51）歲。均已給予美多巴62.5～187.5 mg口服，（3～4）次/d，繼續根據臨床癥狀每5～7 d調整一次美多巴劑量，遵循慢加藥及低劑量原則。

1.2 方法

1.2.1分組治療 對篩選出的所有PD-MCI患者進行治療前MMSE積分評估后，隨機分為治療組及對照組，其中治療組43例，對照組40例，兩組的年齡、性別比例、文化程度與口服美多巴劑量、用藥前MoCA及MMSE量表評分差異均無統計學意義（P > 0.05）。在常規口服抗PD藥物美多巴基礎上，治療組給予口服銀杏葉片（商品名：金納多；通用名：銀杏葉提取物，德國威瑪舒培博士藥廠），80 mg/次，3次/d），并予健康指導及生活方式干預，對照組予健康指導及生活方式干預，兩組共隨訪6個月。

1.2.2評分標準 在第3個月末和第6個月末對患者進行MoCA量表及MMSE量表檢測，兩種量表均以得分增加≥4分為顯效， 2～4分為有效，<2分為無效，評價兩組治療前后兩種量表積分情況及EGB療效；根據運動障礙協會特別小組提出的PDD診斷標準[5]篩選記錄兩組3個月及6個月后癡呆人數，計算癡呆轉化率。

1.3 統計學分析

采用SPSS13.0統計軟件分析數據，計量資料以x±s表示，組內比較采用單因素方差分析，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

本實驗研究過程中，因不良反應退出1例（治療組），另有3例失訪（對照組），其余79例順利完成實驗，具體結果如下。

2.1 兩組各時間點MMSE及MoCA量表積分情況

治療前兩組MMSE積分分別為：治療組（24.82±1.24），對照組（24.90±1.28），差異無統計學意義（t = 0.75，P > 0.05）；治療前兩組 MoCA積分分別為：治療組（22.02±1.20），對照組（22.26±1.17），差異無統計學意義（t = 1.19，P > 0.05）；對照組3個月及6個月后MMSE積分分別為（24.92±1.32）、（24.62±3.51），治療組3個月及6個月后MMSE積分分別為（25.91±1.58）、（26.58±2.12），較本組治療前相比，差異均有統計學意義（F = 4.96，P < 0.05），與對照組同期比，差異均有統計學意義（t = 2.38、2.98，P < 0.05、P < 0.01）；對照組3個月及6個月后MoCA積分分別為（22.22±1.63）、（21.78±2.52），治療組3個月及6個月MoCA積分分別為（23.26±1.46）、（25.34±2.09），較本組治療前相比，差異均有統計學意義（F = 4.96，P < 0.05），較對照組同期相比，差異有統計學意義（t = 2.21、3.87，P < 0.05、P < 0.01）。見表1。

表1 兩組治療前后MMSE、MoCA積分比較（x±s）

2.2 兩組治療3個月及6個月后MMSE療效比較

治療組3個月MMSE總有效率為40.48%，對照組同期為18.92%，二者相比較有統計學意義（χ2=4.32，P < 0.05）；治療組6個月MMSE總有效率為66.67%，對照組同期為16.21%，差異有統計學意義（χ2=20.42，P<0.01）；治療組兩個時間點總有效率相比較有統計學意義（χ2=5.79，P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組治療3個月及6個月MoCA療效比較

治療組3個月MoCA總有效率為47.61%，對照組同期為24.32%，差異有統計學意義（χ2=4.59，P < 0.05）；治療組6個月MoCA總有效率為69.05%，對照組同期為21.62%，差異有統計學意義（χ2=17.77，P < 0.01）；治療組兩個時間點總有效率相比較有統計學意義（χ2=3.97，P < 0.05）。見表3。

表3 兩組治療3個月及6個月后MoCA療效比較

2.4 兩組癡呆轉化率比較

治療組及對照組3個月后無癡呆患者；6個月后治療組癡呆1例，癡呆轉化率為2.38%，對照組2例，癡呆轉化率為5.40%。兩組同一時間癡呆轉化率相比較，差異無統計學意義（χ2=0.01，P>0.05）。

3 討論

帕金森病認知障礙（PD-CI）是近年來備受關注的帕金森病非運動癥狀之一，包括帕金森病輕度認知障礙（PD-MCI）以及帕金森病癡呆（PDD）。研究發現，20%～57%的PD患者在確診后3～5年內發生MCI[6]，每年約有10%的PD患者發展成癡呆，是正常老年人的6倍，最終80%以上的PD患者會發展為癡呆[7]。PDD嚴重影響患者的生活質量，并給家庭和社會帶來沉重負擔，因此，早發現、早治療PD-MCI以阻止甚至逆轉疾病進展具有重要臨床意義。

PD-MCI的發生機制目前尚無統一解釋，研究表明，該病的發生主要與多巴胺能神經元丟失、多巴胺耗竭、多巴胺環路受損以及皮層膽堿能神經元減少、膽堿能系統功能減退、相關膽堿能通路的損傷有關。另外中樞神經系統興奮性神經遞質活性增加導致的氧化應激損傷、5-羥色胺遞質系統的抑制、去甲腎上腺素及腎上腺素遞質系統功能降低均有可能參與PD-MCI的發生[8]。銀杏葉片（金納多）為銀杏葉提取物（EGB），其主要成份為總黃酮苷及銀杏內酯，在中樞神經系統具有加強腦組織的供氧功能、保護神經元的ATP酶活性、消除自由基、防止過氧化物在腦組織內的蓄積、抑制其對神經元亞細胞器損害等作用[9]。因此EGB能夠通過以上作用機制達到治療PD-MCI的目的。

MMSE量表是由Folstein等編制的評估認知功能狀態的量表，其操作簡單，敏感性較高，是國際上廣泛應用的認知障礙篩查工具之一，適用于大規模篩查研究[10]。MMSE單獨使用對MCI特異性高，但敏感度低，因此大多數學者主張MMSE和其他認知測試聯合篩查[11]。MoCA量表是Nasreddine等編制的專用于篩查MCI工具，評測范圍較MMSE廣泛，且強調對于執行功能、語言以及空間能力方面，相應項目的難度均大于MMSE[12]，因此，本實驗采用MoCA量表選入PD-MCI患者，二者結合觀察銀杏葉提取物治療效果，有較高的敏感性和特異性，能較全面地評定療效。

本實驗觀察銀杏提取物對PD-MCI的影響，發現治療3個月及6個月后，MMSE及MoCA積分均升高，其差異有統計學意義（P < 0.05），說明銀杏葉提取物能在半年內持續改善PD-MCI。3個月時MMSE積分評估總有效率為40.48%，6個月時為60.67%，3個月MoCA積分評估總有效率為47.61%，6個月時為69.05%，兩種積分評價前后兩個時間點有效率的增加均有統計學意義（P < 0.05），說明半年內隨時間延長療效逐漸加強。3個月后兩組均無患者進展為癡呆，6個月后治療組癡呆轉化率為2.38%，對照組為5.40%，兩者比較無統計學意義（P > 0.05），可能與樣本量較少以及觀察時間較短有關。從本實驗看來，銀杏葉提取物對MMSE及MoCA量表所涵蓋的認知范圍均表現出較好的改善作用。

本實驗表明，銀杏葉對于治療PD-MCI有良好作用，可以改善PD-MCI癥狀，且6個月內療效隨時間延長而增加，但由于本研究樣本量較小，隨訪時間較短，長期療效及是否能降低PD-MCI的癡呆轉化率還有待于擴大樣本量、延長觀察時間以明確。另外本研究未使用安慰劑對照，安慰劑作用尚未排除，有待于進一步設置安慰劑組觀察實驗。

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（收稿日期：2013-08-05）