自擬消異方聯(lián)合曼月樂用于中重度子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后治療的臨床研究

[摘要] 目的 尋找一種療效高、副作用小、復(fù)發(fā)率低且更經(jīng)濟(jì)的治療子宮內(nèi)膜異位癥的方案。 方法 選取行保守性手術(shù)治療的中重度子宮內(nèi)膜異位癥患者90例，分為消異方組、曼月樂組及聯(lián)合組。消異方組為術(shù)后3d開始口服消異方，每日1劑，共服用3個(gè)月；曼月樂組術(shù)后即刻放曼月樂環(huán)治療；聯(lián)合組采用上述兩種方法，在術(shù)后即刻放曼月樂環(huán)治療的同時(shí)，術(shù)后3d開始口服消異方。觀察比較治療前后三組患者的臨床總療效及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（CA125）的變化。 結(jié)果 聯(lián)合組的有效率（包括緩解和改善）高于曼月樂組和消異方組，復(fù)發(fā)率低于兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三組治療后CA125水平分別較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后曼月樂組和聯(lián)合組CA125值顯著低于消異方組。消異方治療副反應(yīng)較少。 結(jié)論 自擬消異方聯(lián)合曼月樂用于治療中重度子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后治療能提高臨床療效，降低CA125水平，減少對(duì)脂代謝的影響及體重增加的副反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 子宮內(nèi)膜異位癥；消異方；曼月樂

[中圖分類號(hào)] R711.71 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）31-0104-03

子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EMS）是婦科常見且高發(fā)的婦科疾病，內(nèi)異癥引起痛經(jīng)、下腹痛和性交痛等，嚴(yán)重影響婦女健康和生活質(zhì)量，因其所表現(xiàn)的侵襲性和復(fù)發(fā)性，使之成為難治之癥[1]。本研究通過自擬消異方聯(lián)合曼月樂用于對(duì)無生育要求的中重度子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者的治療，旨在為臨床尋求一種治療EMS更好的方法。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2010年7月～2012年7月收治的中重度EMS患者90例，年齡31～49歲，平均（37.2±5.7）歲，病程3～240個(gè)月，平均（46.5±12.5）個(gè)月，均行保守性手術(shù)治療，5年內(nèi)無生育要求，均根據(jù)臨床癥狀、B超、CA125、手術(shù)所見及病理學(xué)檢查診斷為中重度EMS。所有患者入選前3個(gè)月內(nèi)未使用過甾體激素，6個(gè)月內(nèi)未使用GnRH-a，無使用甾體激素和宮內(nèi)節(jié)育器的禁忌證，所有患者均無腫瘤、高血壓、心臟病及糖尿病史，血尿常規(guī)及肝腎功能均正常。

1.2 方法

1.2.1 手術(shù)方式 所有病例均行保守性手術(shù)，手術(shù)范圍為盡量清除子宮內(nèi)膜異位病灶，但保留子宮及正常卵巢組織，并盡量恢復(fù)盆腔器官的正常解剖形態(tài)，手術(shù)可經(jīng)腹腔鏡下或腹式下進(jìn)行。

1.2.2 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》）：緩解：指無癥狀，未發(fā)現(xiàn)盆腔腫塊；改善：指仍有原癥狀，但程度減輕，檢查無陽性體征，未發(fā)現(xiàn)盆腔包塊；復(fù)發(fā)：指B超再次發(fā)現(xiàn)盆腔異位囊腫或再次出現(xiàn)周期性、漸進(jìn)性下腹痛。緩解+改善為總有效。

1.2.3 隨訪 90例患者均于術(shù)后4周接受第1次隨訪，之后每1～6個(gè)月隨訪1次，隨訪內(nèi)容有病史、盆腔檢查、血清CA125水平檢測(cè)，必要時(shí)盆腹腔B超檢查，3個(gè)月評(píng)價(jià)一次療效。104例患者中90例完成隨訪，隨訪率為86.5%，隨訪中位時(shí)間是14.5個(gè)月。

1.2.4 回顧性分析 2010年7月～2012年7月我院收治的行保守性手術(shù)的104例Ⅲ～Ⅳ期EMS患者的臨床資料，所有患者均經(jīng)病理檢查確診，并按美國生育學(xué)會(huì)1985年修正的內(nèi)異癥分期法（r-AFS）進(jìn)行評(píng)分和分期[2]，診斷為Ⅲ期或Ⅲ期內(nèi)異癥，其中90例完成了隨訪，均分為三組各30例。分組如下：消異方組、曼月樂組及聯(lián)合組，消異方組為術(shù)后3 d開始口服消異方，每日1劑，共服用3個(gè)月；曼月樂組術(shù)后即刻放曼月樂環(huán)治療；聯(lián)合組采用上述兩種方法；在術(shù)后即刻放曼月樂環(huán)治療的同時(shí)術(shù)后3 d開始口服消異方。

1.2.5 消異方 生水蛭、炮山甲、蒲黃、五靈脂、三棱、莪術(shù)、當(dāng)歸、桃仁各10 g，馬鞭草9 g，三七粉4 g，炙甘草6 g，元胡6 g。隨癥加減，每日1劑，水煎2次，分服，共3個(gè)月。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)量資料組間比較進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)（F檢驗(yàn)）；組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)價(jià)

治療6個(gè)月后三組總有效率及復(fù)發(fā)率比較。聯(lián)合組的有效率（包括緩解和改善）較曼月樂組（χ2=4.0431，P = 0.0444）、消異方組（χ2=6.4052，P = 0.0144）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 三組子宮內(nèi)膜異位癥患者總有效率的比較

2.2 CA125水平的比較

三組治療后的CA125水平均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 三組患者治療前后CA125水平的比較（x±s，n=30）

注：與治療前比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（★P < 0.01 ）

治療后三組均數(shù)比較，F(xiàn) = 15.74，P = 0.0000，故可認(rèn)為各組總體均數(shù)不相等，消異方組的CA125水平高于聯(lián)合組和曼月樂組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 患者的副反應(yīng)

如表3所示，消異方的副作用較少。

表3 三組患者的副反應(yīng)

3 討論

子宮內(nèi)膜異位是指具有生長功能的子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)在子宮腔以外的雌激素依賴性疾病，病變廣泛，形態(tài)多樣極具浸潤性，可形成廣泛嚴(yán)重的粘連，激素依賴性易復(fù)發(fā)，近年來發(fā)病率顯著上升。既往采取手術(shù)治療和術(shù)后GNRH-a治療的方法，但由于藥物作用相對(duì)有限且價(jià)格昂貴，使其仍然存在一定的問題。綜觀中西醫(yī)結(jié)合治療子宮內(nèi)膜異位癥的研究成果，中西醫(yī)結(jié)合治療[3]能緩解癥狀，改善體征且副作用少，無明顯不良反應(yīng)，進(jìn)一步深化中西醫(yī)結(jié)合在治療子宮內(nèi)膜異位中的作用是我們下一步應(yīng)該研究的內(nèi)容。

曼月樂即左旋甲基炔諾酮釋放宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)（LNG-IUS），其支架縱臂管內(nèi)載有含左炔諾孕酮（LNG）的儲(chǔ)庫，每天恒定釋放20 μg的LNG至宮腔，以達(dá)到避孕目的，應(yīng)用于子宮內(nèi)膜異位癥機(jī)制是孕激素直接作用于子宮內(nèi)膜并可保持5年有效[4]，用藥后患者內(nèi)源性前列腺素I2（PGI2）和血栓素A2（TXA2）的產(chǎn)生相應(yīng)減少，同時(shí)能夠調(diào)節(jié)內(nèi)膜的雌孕激素受體的表達(dá)，從而最終使得患者痛經(jīng)得以緩解[5]。有研究[6]顯示，曼月樂具有和GnRH-a療法相同的療效，但避免了GnRH-a引起的低雌激素的副作用，一次放置可持續(xù)5年，克服了傳統(tǒng)藥物需長期口服、耐受性差且停藥后常復(fù)發(fā)的缺點(diǎn)，提高了治療的依從性，為無生育要求的患者提供了良好的治療方法，但有不規(guī)則陰道流血、體重增加、痤瘡、肝損害等副作用[7，8]。

子宮內(nèi)膜異位癥屬中醫(yī)癥瘕、痛經(jīng)、不孕范疇，一般認(rèn)為瘀血阻滯是其根本原因。近年來，學(xué)者們研究的大量資料表明，免疫因素在EMS的發(fā)病機(jī)制中起重要作用，中藥特別是補(bǔ)益類及活血化瘀類中藥對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)具有雙向性和多效性，尤其適合治療存在著免疫紊亂的EMS，且與手術(shù)及激素治療相比，具有無損傷、副作用小、遠(yuǎn)期療效好等優(yōu)點(diǎn)[9]。自擬消異方：生水蛭、炮山甲、蒲黃、五靈脂、三棱、莪術(shù)、當(dāng)歸、桃仁各10g，馬鞭草9g，三七粉4g，炙甘草6g，元胡6g。隨癥加減，每日1劑，水煎2次，分服，共3個(gè)月。其中生水蛭、炮山甲有消腫化膿、散瘀通絡(luò)、消瘕通經(jīng)、活血鎮(zhèn)痛等作用；蒲黃、五靈脂合用使活血祛瘀、散結(jié)止痛之功效相得益彰；三棱、莪術(shù)、三七具有抗血栓形成、調(diào)節(jié)免疫功能、抗菌消炎、增加動(dòng)脈血流量、抗腫瘤等作用[10]；當(dāng)歸主治：月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉，痛經(jīng)，癥瘕結(jié)聚，崩漏，經(jīng)研究，對(duì)免疫功能低下的機(jī)體也有免疫調(diào)節(jié)和恢復(fù)作用；桃仁：破血行瘀，潤燥滑腸，對(duì)肝臟表面微循環(huán)有一定改善作用；元胡：活血、行氣、止痛，有催眠、止痛與安定作用；馬鞭草：活血、散瘀、清熱解毒、利水消腫；炙甘草：益氣補(bǔ)中、緩急止痛、潤肺止咳、瀉火解毒，調(diào)和諸藥。在本方中起調(diào)和諸藥的作用。本方中藥物具有活血祛瘀、散結(jié)止痛、益氣補(bǔ)中、清熱解毒、利水消腫、潤燥滑腸、抗血栓形成、調(diào)節(jié)免疫功能、抗菌消炎、增加動(dòng)脈血流量、抗腫瘤等作用，與曼月樂聯(lián)合應(yīng)用能減少曼月樂體重增加、痤瘡、肝損害等副作用，能更好地改善中醫(yī)癥候，改善微循環(huán)，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能。

綜上，自擬消異方聯(lián)合曼月樂治療中重度子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者能提高臨床療效，降低CA125水平，減少對(duì)脂代謝的影響及體重增加的副反應(yīng)，提高生活質(zhì)量。 [參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2013-07-02）