阿托伐他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者C反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子的影響

[摘要] 目的 觀察阿托伐他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）C反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子的影響。 方法 選擇2010年1月～2013年1月在我院住院接受治療的不穩(wěn)定型心絞痛患者共80例，根據(jù)治療方法不同隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各40例，兩組均予抗凝、抗血小板聚集、硝酸酯類等藥物治療；觀察組加用阿托伐他汀（立普妥，輝瑞公司生產(chǎn)）10 mg口服，每晚頓服。療程為4周。觀察比較兩組患者治療后的療效及兩組不穩(wěn)定型心絞痛患者治療前后CRP、TNF-α的變化情況。 結(jié)果 兩組患者均順利完成治療，無(wú)一例退出，其中觀察組治療后的總有效率達(dá)90.0%（36/40），對(duì)照組治療后的總有效率達(dá)77.5%（31/40），兩組比較差異具有顯著性（χ2=6.235，P<0.05）。治療前兩組患者的CRP、TNF-α比較，差異無(wú)顯著性；治療4周后，兩組患者的CRP、TNF-α均較治療前明顯降低，且觀察組患者的CRP、TNF-α水平治療后較對(duì)照組降低更顯著，差異具有顯著性（P<0.05）。 結(jié)論 阿托伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛療效確切，考慮其可能是通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)來(lái)減輕UAP患者的心肌損傷、改善UAP患者預(yù)后。

[關(guān)鍵詞] 不穩(wěn)定型心絞痛；阿托伐他汀；C反應(yīng)蛋白；腫瘤壞死因子

[中圖分類號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）31-0056-02

不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）是介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的臨床狀態(tài)，是急性冠脈綜合征的一種，15%～35%的患者可發(fā)展為AMI或者猝死[1]。大量證據(jù)表明，炎癥在UAP的發(fā)病中起著重要的作用。C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）是炎性細(xì)胞因子的重要指標(biāo)，是炎癥的一種敏感性指標(biāo)，國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果表明，不穩(wěn)定型心絞痛患者血清CRP水平明顯升高，且升高程度與隨后發(fā)生的心血管事件密切相關(guān)[2]。他汀類藥物除具有調(diào)脂的作用外，還具有穩(wěn)定斑塊、增強(qiáng)血管內(nèi)皮功能、減輕炎癥反應(yīng)、減少血栓形成等作用，如阿托伐他汀除具有明顯的降脂作用外，還具有明顯的抗炎作用，其抗炎作用可減輕心肌損傷[3]，本研究旨在探討阿托伐他汀對(duì)UAP患者C反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2010年1月～2013年1月在我院住院接受治療的不穩(wěn)定心絞痛患者共80例，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)、《中華心血管病雜志》編輯委員會(huì)關(guān)于《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，排除急性或慢性感染性疾病、慢性腎功能不全、肝功能不全及腫瘤及免疫性疾病者。其中男42例，女38例，年齡42～75歲，平均（61.5±6.5）歲。 根據(jù)治療方法不同隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各40例，兩組患者的性別、年齡、病史（高血壓、糖尿病及吸煙等）、臨床表現(xiàn)等基礎(chǔ)資料比較，差異無(wú)顯著性（P>0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 治療方法

兩組均予抗凝、抗血小板聚集、硝酸酯類等藥物治療；觀察組加用阿托伐他汀（立普妥，輝瑞公司）10 mg口服，每晚頓服。療程為4周。

1.3 療效判定[5]

顯效：治療后心絞痛未再發(fā)作；有效：治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%以上和（或）每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間縮短50%以上；無(wú)效：治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)減少不足50%、發(fā)作持續(xù)時(shí)間縮短不足50%或較治療前惡化者。

1.4 檢測(cè)方法

空腹采集外周靜脈血5 mL，分離血清，分別保存于-20℃冰箱備用。TNF-α的測(cè)定應(yīng)用ELISA法測(cè)定， CRP濃度的測(cè)定應(yīng)用速率散射比濁法。試劑盒購(gòu)自北京中杉金橋生物工程公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組內(nèi)指標(biāo)比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 兩組不穩(wěn)定型心絞痛患者治療后的療效比較

兩組患者均順利完成治療，無(wú)一例退出，其中觀察組治療后的總有效率達(dá)90.0%（36/40），無(wú)效4例，對(duì)照組治療后的總有效率達(dá)77.5%（31/40），無(wú)效9例，兩組患者治療后的療效比較，差異具有顯著性（χ2=6.235，P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組不穩(wěn)定型心絞痛患者治療后的療效比較[n（%）]

2.2 兩組不穩(wěn)定型心絞痛患者治療前后CRP、TNF-α的變化情況

治療前觀察組和對(duì)照組患者的CRP、TNF-α比較，差異無(wú)顯著性；治療4周后，觀察組和對(duì)照組患者的CRP、TNF-α均較治療前明顯降低，且觀察組患者的CRP、TNF-α水平治療后較對(duì)照組降低更顯著，差異有顯著性（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的一種急性心臟事件，是急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）的重要組成部分，不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)病機(jī)制主要是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂，誘發(fā)血小板聚集、血栓形成及冠狀動(dòng)脈收縮，引起冠狀動(dòng)脈不完全閉塞[6]。炎癥能促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂及繼發(fā)血栓，進(jìn)而引起不穩(wěn)定型心絞痛。不穩(wěn)定型心絞痛的治療除了抗血小板、抗凝和抗冠狀動(dòng)脈痙攣，增加心肌供血及降低心肌耗氧量的措施外，還應(yīng)包括穩(wěn)定斑塊、阻止粥樣硬化病變的進(jìn)展及減輕炎癥反應(yīng)[7]。藥理學(xué)研究表明：他汀類藥物不僅能調(diào)節(jié)血漿膽固醇總量和低密度脂蛋白、膽固醇、高密度脂蛋白水平，同時(shí)還具有改善內(nèi)皮功能，防止或逆轉(zhuǎn)粥樣硬化斑塊，穩(wěn)定斑塊，調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能，降低血漿C反應(yīng)蛋白，減少粥樣斑塊中的炎癥細(xì)胞，消除炎癥反應(yīng)的作用。CRP是機(jī)體炎性反應(yīng)的一種非特異性炎癥標(biāo)志物，由肝臟細(xì)胞合成，在感染和組織損傷時(shí)血漿中可快速升高，并可在其他局部組織及部位，如動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的部分細(xì)胞內(nèi)合成，也是臨床判斷冠心病事件最可靠的指標(biāo)。TNF-α是由激活的單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種內(nèi)源性的細(xì)胞調(diào)節(jié)因子，血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞也能產(chǎn)生此類細(xì)胞因子[7]。它一方面參與機(jī)體的免疫防御機(jī)能，是機(jī)體細(xì)胞免疫反應(yīng)釋放的細(xì)胞因子之一；另一方面參與介導(dǎo)休克、炎癥反應(yīng)和組織器官損傷等病理過(guò)程。 阿托伐他汀為HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑，除具有降低總膽固醇、升高高密度脂蛋白膽固醇作用外，還具有抑制血小板激活、降低血黏度、抑制凝血、防止血栓形成、減輕炎癥反應(yīng)等多方面作用，從各個(gè)環(huán)節(jié)阻止粥樣硬化斑塊的進(jìn)展，證實(shí)阿托伐他汀穩(wěn)定粥樣斑塊作用是多效性的[2]。本研究表2結(jié)果顯示，觀察組治療后的總有效率達(dá)90.0%（36/40），其療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有顯著性（χ2=6.235，P<0.05）。且觀察組患者的CRP、TNF-α水平治療后較對(duì)照組降低更顯著，差異具有顯著性（P<0.05），與史立業(yè)[8]報(bào)道的觀點(diǎn)是一致的，進(jìn)一步證實(shí)阿托伐他汀通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)來(lái)減輕UAP患者的心肌損傷，可能是其改善UAP患者預(yù)后的重要機(jī)制之一。

[參考文獻(xiàn)]

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[8] 史立業(yè). 阿托伐他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者炎癥因子影響的研究[J]. 中國(guó)心血管病研究雜志，2006，4（4）：270-271.

（收稿日期：2013-08-08）