免疫調(diào)節(jié)劑輔助治療中晚期住院梅毒患者的臨床研究

[摘要] 目的 研究免疫調(diào)節(jié)劑輔助治療中晚期住院梅毒患者的原理，并觀察其臨床療效。 方法 選取我院2010年1月～2012年1月收治的梅毒患者141例，隨機(jī)分成聯(lián)合組和驅(qū)梅組，驅(qū)梅組68例梅毒患者采取常規(guī)驅(qū)梅治療，聯(lián)合組73例梅毒患者在驅(qū)梅組的基礎(chǔ)上，采取免疫調(diào)節(jié)劑輔助治療，所有患者治療前后均進(jìn)行梅毒抗體檢測，包括（RPR、TP-IgM）檢測，對兩組療效進(jìn)行比較。 結(jié)果 聯(lián)合組Ⅱ、Ⅲ期總有效率分別為100.00%、85.71%；明顯高于驅(qū)梅組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。RPR陰轉(zhuǎn)率、TP-IgM陰轉(zhuǎn)率，6、9、12個月陰轉(zhuǎn)率均優(yōu)于驅(qū)梅組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 免疫調(diào)節(jié)劑可調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫能力，對中晚期梅毒患者的治療有輔助作用，提高轉(zhuǎn)陰率，以及轉(zhuǎn)陰時間，是臨床治療梅毒的新思路。

[關(guān)鍵詞] 免疫調(diào)節(jié)劑；梅毒；芐星青霉素

[中圖分類號] R759.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）31-0045-03

梅毒為一種由梅毒螺旋體感染導(dǎo)致的常見性傳染疾病，近年在我國發(fā)病率呈上升趨勢。該病除損害皮膚黏膜，還可累及器官，造成多臟器損害，危害極大[1]。臨床上部分中晚期梅毒患者經(jīng)過常規(guī)驅(qū)霉治療，梅毒抗體檢測結(jié)果仍為陽性，治療困難。經(jīng)臨床研究表明，使用免疫調(diào)節(jié)劑輔助常規(guī)驅(qū)梅治療可提高梅毒抗體檢測轉(zhuǎn)陰率。本文選取本院收治的梅毒患者，通過對比的方法，研究免疫調(diào)節(jié)劑輔助治療中晚期住院梅毒患者的臨床效果，現(xiàn)報道如下[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院自2010年1月～2012年1月收治的梅毒住院患者141例，隨機(jī)分成兩組，為聯(lián)合組和驅(qū)梅組，聯(lián)合組73例，其中男39例，女34例，年齡23～45歲，平均（33.8±9.1）歲；其中Ⅱ期梅毒59例，Ⅲ期梅毒14例；驅(qū)梅組68例，其中男36例，女32例，年齡25～46歲，平均（34.1±8.8）歲；其中Ⅱ期梅毒57例，Ⅲ期梅毒11例；兩組患者性別、年齡和臨床分期比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均經(jīng)過TPHA檢查后，確診為梅毒，外周血RPR和TP-IgM檢查均呈陽性。并排除有梅毒病史、驅(qū)梅治療史以及一期梅毒患者[3]。

1.3 檢測方法

兩組梅毒患者均進(jìn)行梅毒抗體檢測，其中包括RPR、TPPA和TP-IgM。RPR試劑由烏魯木齊高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)新公司提供，TPPA試劑由日本富士株式會社提供，TP-IgM試劑由愛爾蘭Biotra Meditech Ltd公司提供，檢測方法根據(jù)試劑盒儀器的說明書操作[4]。

1.4 治療方法

1.4.1 驅(qū)梅組 本組68例梅毒患者采取常規(guī)驅(qū)梅治療，所有患者治療前行青霉素皮試，57例Ⅱ期梅毒患者，青霉素不過敏患者采取青霉素類藥物治療，每次240萬u芐星青霉素，分兩側(cè)臀部肌注，每周1次，3次為1個療程；青霉素過敏患者采取四環(huán)素類藥物治療，每次500 mg鹽酸四環(huán)素，每天4次，15 d為1個療程；11例Ⅲ期梅毒患者，青霉素不過敏患者治療方法和劑量同Ⅱ期梅毒患者中青霉素不過敏患者一致；青霉素過敏患者采取四環(huán)素類藥物治療，每次500 mg鹽酸四環(huán)素，每天4次，30 d為1個療程[5]。治療后3、6、9、12個月復(fù)診，行RPR和TP-IgM檢測，檢測結(jié)果呈陽性者繼續(xù)按照驅(qū)梅組方法治療。

1.4.2 聯(lián)合組 本組73例梅毒患者在驅(qū)梅組基礎(chǔ)上，采取免疫調(diào)節(jié)劑輔助治療，給予患者口服甘露聚糖肽，每次10 mg，每天3次，甘露聚糖肽由成都利爾藥業(yè)有限公司生產(chǎn)提供。治療后3、6、9、12個月復(fù)診，行RPR和TP-IgM檢測，檢測結(jié)果呈陽性者繼續(xù)按照聯(lián)合組治療。

1.5 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

兩組患者治療后3、6、9、12個月復(fù)診，觀察RPR和TP-IgM檢測結(jié)果的轉(zhuǎn)陰率和轉(zhuǎn)陰時間，根據(jù)檢測結(jié)果，療效評定標(biāo)準(zhǔn)可分為痊愈、顯效和無效[6]。痊愈：RPR和TP-IgM檢測結(jié)果同時呈陰性，患者皮膚、黏膜、骨骼、眼、鼻等損害愈合，癥狀完全消失；顯效：RPR滴度下降4倍以上，RPR和TP-IgM檢測之一呈陰性，患者皮膚、黏膜、骨骼、眼、鼻等損害有明顯改善，癥狀有明顯改善；無效：RPR和TP-IgM檢測結(jié)果呈陽性患者皮膚、黏膜、骨骼、眼、鼻等損害無改善或加重，癥狀無改善或加重；總有效率=（痊愈+顯效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析處理。計數(shù)資料采用χ2檢驗， P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療12個月后臨床療效比較

聯(lián)合組總有效率明顯高于驅(qū)梅組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療12個月后臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療12個月后RPR和TP-IgM陰轉(zhuǎn)率比較

聯(lián)合組RPR陰轉(zhuǎn)率和TP-IgM陰轉(zhuǎn)率均好于驅(qū)梅組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療12個月后RPR和TP-IgM陰轉(zhuǎn)率比較

注：*與驅(qū)梅組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）

2.3 兩組不同時段轉(zhuǎn)陰率比較

聯(lián)合組6、9、12個月陰轉(zhuǎn)率明顯好于驅(qū)梅組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組不同時段陰轉(zhuǎn)率比較[n（%）]

注：*與驅(qū)梅組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）

3 討論

臨床上治療梅毒主要采用驅(qū)梅治療，治療后通常梅毒TP-IgM 會很快轉(zhuǎn)陰，2年以內(nèi)RPR檢測轉(zhuǎn)陰，但從臨床實踐結(jié)果顯示，經(jīng)驅(qū)梅治療后，仍有30%左右患者上述指標(biāo)未轉(zhuǎn)陰。有文獻(xiàn)顯示，免疫調(diào)節(jié)劑輔助常規(guī)治療可改善中晚期梅毒患者的預(yù)后[7]。因此，為了提高梅毒患者各指標(biāo)轉(zhuǎn)陰率和臨床治療率，本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用免疫調(diào)節(jié)劑。

芐星青霉素為長效青霉素，肌注之后能使血液中青霉素維持一定的濃度，并持續(xù)很長時間，抗菌作用以及作用機(jī)制與青霉素相同，但由于其血液濃度較低，不能用于急性感染患者。芐星青霉素為治療中晚期梅毒的首選藥物，因為患者需要長期給藥，芐星青霉素可以維持很長時間，符合患者需求。

人體細(xì)胞免疫系統(tǒng)在抵抗梅毒螺旋體感染時，會起到重要作用，但經(jīng)研究表明，梅毒患者的細(xì)胞免疫功能會在病毒入侵人體后受到抑制或者失衡紊亂，不能完全清除梅毒螺旋體，使其潛伏體內(nèi)，導(dǎo)致長期性感染。免疫調(diào)節(jié)劑為一種調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力的藥物，分為免疫力增強(qiáng)劑以及免疫力抑制劑，臨床治療梅毒主要使用免疫力增強(qiáng)劑。其主要功能為調(diào)整受到病毒入侵處于混亂狀態(tài)的機(jī)體免疫功能，并使其恢復(fù)正常范疇[8]。其具體作用機(jī)制是促進(jìn)T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞分化增殖并誘導(dǎo)干擾素產(chǎn)生，還可刺激如IL-2等淋巴細(xì)胞因子的產(chǎn)生，調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞的增殖、分化，從而達(dá)到增強(qiáng)免疫力的作用。目前臨床上與常規(guī)驅(qū)梅治療方法聯(lián)用的免疫增強(qiáng)劑主要為甘露聚糖肽，其為一種廣譜免疫調(diào)節(jié)劑。

臨床上治療中晚期梅毒的主要方法為清除梅毒螺旋體，以血清中梅毒螺旋體抗體陰轉(zhuǎn)為目的。多數(shù)患者依靠使用足夠濃度的青霉素才能夠清除病菌，使IgM、RPR轉(zhuǎn)陰，但有的患者治療后長達(dá)2年持續(xù)陽性。本文認(rèn)為，其可能聯(lián)合機(jī)制為采用免疫調(diào)節(jié)劑，使機(jī)體免疫力短時間內(nèi)得到恢復(fù)，對患者可能出現(xiàn)的系統(tǒng)性損害進(jìn)行有效預(yù)防，將其聯(lián)合頭孢曲松鈉或者青霉素治療梅毒，兩者能產(chǎn)生協(xié)同作用，增強(qiáng)了殺菌能力[9]。在藥物和細(xì)胞免疫系統(tǒng)同時作用下，很可能清除單一治療方式無法清除的病灶，內(nèi)外結(jié)合，使患者血清中抗體迅速轉(zhuǎn)陰。但其確切聯(lián)合作用機(jī)制尚未明確，有待進(jìn)一步研究[10]。

根據(jù)本組資料結(jié)果顯示，聯(lián)合組Ⅱ期和Ⅲ期總有效率、RPR陰轉(zhuǎn)率、TP-IgM陰轉(zhuǎn)率、6、9、12個月陰轉(zhuǎn)率均優(yōu)于驅(qū)梅組，說明免疫調(diào)節(jié)劑輔助治療中晚期梅毒患者能確切地提高總有效率以及陰轉(zhuǎn)率，并降低陰轉(zhuǎn)時間。初步說明免疫調(diào)節(jié)劑可作為輔助藥劑配合芐星青霉素治療中晚期梅毒，但是由于缺乏大基數(shù)樣本進(jìn)行研究，尚無法確認(rèn)是否能將其作為治療梅毒的新型治療方法。

綜上所述，梅毒作為一種常見而危險的性傳染疾病，受到了臨床醫(yī)學(xué)界的高度重視，而中晚期梅毒，特別是晚期梅毒極難治愈。免疫調(diào)節(jié)劑作為一種新型輔助治療方式在臨床上治療中晚期梅毒具有顯著的效果，值得進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2013-07-24）