孟魯司特對咳嗽變異性哮喘患兒炎癥細胞因子水平影響及療效觀察

[摘要] 目的 探討孟魯司特對咳嗽變異性哮喘患兒炎癥細胞因子水平影響及療效。 方法70例咳嗽變異性哮喘患兒隨機分為實驗組和對照組。對照組予以酮替芬片（0.5～1）mg/次，2次/d。實驗組予以孟魯司特咀嚼片5 mg/次，1次/d。療程均8周。 結果 治療8周后，兩組患兒血清hs-CRP、TNF-α和IL-6均明顯下降，IL-10水平明顯上升（P < 0.05 或 P < 0.01），且實驗組下降或上升值較對照組更明顯（P < 0.05）；實驗組患兒臨床總有效率明顯高于對照組（χ2=5.29， P < 0.05）。對照組和實驗組治療中分別出現藥物不良反應4例和2例，癥狀較輕，兩組藥物不良反應發生率比較無統計學差異（χ2=0.18，P > 0.05）。 結論 孟魯司特治療兒童咳嗽變異性哮喘具有較好療效及安全性，作用與減輕氣道慢性炎癥反應密切相關。

[關鍵詞] 咳嗽變異性哮喘；孟魯司特；炎癥細胞因子

[中圖分類號] R725.5；R562.25 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）31-0043-02

咳嗽變異性哮喘是以咳嗽為主要表現不典型哮喘，占兒童慢性咳嗽的25%～40%。由于咳嗽變異性哮喘的癥狀不典型，臨床易被漏診或誤診，延誤治療，導致抗生素的濫用[1]。咳嗽變異性哮喘發病機制迄今國內外尚未完全明確，但研究已證實炎癥細胞因子在咳嗽變異性哮喘慢性炎癥過程與氣道重構中起重要的作用，其中超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和白介素-10（IL-10）與其關系較密切[2，3]。孟魯司特是臨床常用的白三烯受體阻滯劑，治療咳嗽變異性哮喘取得較好療效，但其對患者血清炎癥細胞因子水平的影響報道不多[4]。本研究觀察了孟魯司特對咳嗽變異性哮喘患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-6和IL-10水平的變化及療效和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年2月～2013年2月在我院兒科門診治療的咳嗽變異性哮喘患兒70例。納入標準：均符合2008年中華醫學會兒科學分會呼吸學組制定《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》的診斷標準[5]。排除標準：①治療前4周使用過白三烯受體拮抗劑、抗組胺藥、支氣管擴張劑和糖皮質激素；②嚴重的心、肝和腎等重要臟器疾病。采用隨機數字表將患兒分為實驗組和對照組，每組35例。兩組患者的性別、年齡和發病時間等比較均無明顯統計學差異（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究經我院倫理委員會批準通過，納入研究前所有患兒父母均簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法

對照組患兒予以酮替芬片，（0.5～1）mg /次，2次/d。實驗組患兒予以孟魯司特咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司，規格：5mg×5片，批號110921）5 mg/次，1次/d。兩組療程均為8周。觀察并比較兩組患兒治療前后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6和IL-10水平的變化，并進行臨床療效及安全性分析。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清炎癥細胞因子水平測定 采集患兒晨起空腹靜脈血2～4 mL，室溫放置1 h，2500 r/min 4°C 離心后取上層血清，置于-70°C冰箱待檢。采用免疫比濁法測定血漿hs-CRP水平，試劑盒購買自上海申能生物公司。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血清TNF-α、IL-6和IL-10水平，試劑盒購買自上海森雄生物有限公司。

1.3.2 臨床療效評估[6] 根據臨床癥狀好轉情況進行判定。治愈：治療后患兒的咳嗽癥狀完全消失，停藥后未出現復發，患兒活動無明顯受限；有效：治療后患兒的咳嗽癥狀較前減輕，停藥后偶出現復發，可自行緩解；無效：治療后患兒的咳嗽等癥狀無明顯好轉或較前加重。總有效率為治愈率和有效率之和。

1.4 統計學方法

采用SPSS17.0統計學軟件，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，同組治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗。計數資料用率表示，采用 χ2 檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后血清炎癥細胞因子水平比較

兩組患兒治療前血清hs-CRP、TNF-α、IL-6和IL-10水平比較無明顯統計學差異（P>0.05）。治療8周后，兩組患兒血清hs-CRP、TNF-α和IL-6較前均有明顯下降（對照組治療前后（t=2.44、2.16、2.21，P<0.05）；實驗組治療前后t=3.73、2.91、3.10，P<0.01），IL-10水平較前明顯上升（t=2.45、3.57，P<0.05或P<0.01），且實驗組下降或上升值均較對照組更明顯（t=2.47、2.11、2.19、2.34，P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患兒治療后臨床療效比較

治療8周后，實驗組患兒的臨床總有效率明顯高于對照組（χ2=5.29，P<0.05）。見表3。

2.3 兩組患兒治療期間藥物安全性比較

對照組患兒治療中出現不良反應4例，其中嗜唾2例、惡心1例、口干1例；實驗組患兒治療中出現藥物不良反應2例，均為惡心，癥狀較輕。兩組患兒藥物不良反應發生率比較無統計學差異（χ2=0.18，P>0.05）。

3 討論

近年來研究已證實多種炎癥細胞因子在哮喘發病過程中起重要作用[7，8]。hs-CRP是肝細胞分泌的一種促炎癥細胞因子，在炎癥和免疫等刺激下水平明顯上升，是一種反映炎癥程度的非特異性血清學指標[9]。TNF-α是主要由單核-巨噬細胞分泌的促炎癥細胞因子，是導致炎性反應的“關鍵”，可促進其他炎癥細胞因子分泌，加重呼吸道炎癥反應，誘發或加重兒童哮喘的發作[10]。IL-6主要由Th2淋巴細胞和單核巨噬細胞分泌的促炎癥細胞因子，可誘導B淋巴細胞的分化及輔助T淋巴細胞的增殖，參與氣道慢性炎癥反應和重塑過程[11]。IL-10主要由單核巨噬細胞和淋巴細胞分泌抗炎癥細胞因子，主要直接或間接抑制氣道內炎癥細胞因子的分泌，在哮喘發病過程中起負性調節作用[12]。因此，hs-CRP、TNF-α、IL-6和IL-10等炎癥細胞因子在哮喘的發病中起重要作用，以炎癥細胞因子為靶點是抗哮喘藥物治療新途徑[13，14]。

孟魯司特是新一代非甾體白三烯受體阻滯劑，可選擇性抑制氣道平滑肌中半胱氨酰白三烯多肽的活性，阻斷其與半胱氨酰白三烯受體的結合，抑制毛細血管通透性的增加，抑制哮喘相關炎癥細胞因子的釋放，減輕氣道的炎癥反應，并能降低氣道高反應性，達到預防和治療哮喘目的[13]。林小娜等[14]研究發現，孟魯司特治療兒童咳嗽變異性哮喘具有較好的療效及安全性，可明顯改善患兒的肺功能，降低哮喘的復發率。王日鳳等[15]研究發現，孟魯司特治療兒童咳嗽變異性哮喘具有療效顯著，不良反應少和復發率低等優點。本研究發現，治療8周后，實驗組患兒血清hs-CRP、TNF-α和IL-6下降幅度及IL-10水平上升幅度均較對照組更明顯，且實驗組患兒的臨床總有效率明顯高于對照組，治療期間無嚴重的藥物不良反應，兩組患兒藥物不良反應發生率比較無統計學差異。提示孟魯司特治療兒童咳嗽變異性哮喘具有較好的療效及安全性，作用與降低hs-CRP、TNF-α和IL-6水平和提高血漿IL-10水平，減輕氣道慢性炎癥反應密切相關。

總之，孟魯司特治療兒童咳嗽變異性哮喘具有較好的療效及安全性，作用與降低hs-CRP、TNF-α和IL-6水平和提高血漿IL-10水平，減輕氣道慢性炎癥反應密切相關。

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（收稿日期：2013-07-30）