脈圖檢測阿立哌唑和氟哌啶醇對精神分裂癥患者心臟功能和血流動力學的影響

[摘要] 目的 了解抗精神病藥物對心臟功能和血流動力學的影響，更好地為臨床用藥提供依據。 方法 用隨機數表的方法將102例患者分成阿立哌唑組53例，氟哌啶醇組49例。應用血液循環動力學脈圖檢測儀檢測精神分裂癥患者服用阿立哌唑和氟哌啶醇前后的血液循環動力學變化。 結果 在治療效果上，阿立哌唑與氟哌啶醇總療效相當；在治療時出現的癥狀方面，氟哌啶醇組心血管系統異常癥狀發生例數比阿立哌唑組多；在血液循環動力學參數方面觀察到阿立哌唑組用藥前后有效循環血量（ECV）、心率（HR）、能量轉換指數（MEC）、左室機械效率（LME）、心肌缺閾值（MIT）和心肌耗氧量（MVO）均無明顯變化（P > 0.05），而氟哌啶醇組用藥前后ECV、HR、MEC、LME、MIT和MVO均有變化（P < 0.05 或 P < 0.01），且ECV、MEC、MIT降低和MVO的增高，表明了患者的心肌細胞有受損現象。 結論 阿立哌唑對心血管影響性較小，安全性較高。

[關鍵詞] 阿立哌唑；氟哌啶醇；脈圖；心血管系統；血流動力學

[中圖分類號] R749.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）31-0030-03

阿立哌唑作為不典型抗精神病藥物，因具有多巴胺系統穩定作用，不僅能夠改善精神分裂癥患者的陰性癥狀，還能夠改善其陽性癥狀而被臨床廣泛應用。但是，在使用過程中，個別患者會出現頭痛、惡心、眩暈、血壓下降等副反應。有專家認為，阿立哌唑可阻斷α1受體，故應慎用于腦血管病或低血壓患者[1]。阿立哌唑和氟哌啶醇都有阻斷多巴胺受體D2的作用，對于抗精神病陽性癥狀幻覺、妄想等均有良好的治療效果，而氟哌啶醇對心臟的影響報道較多[2-5]。由此，本文作者以氟哌啶醇為對照，應用血液循環動力學脈圖檢測儀（circular dynamic parametars detector，CD）檢測精神分裂癥患者服用阿立哌唑和氟哌啶醇前后的血液循環動力學變化，比較兩種藥物對心血管系統、尤其是心臟功能的影響程度，旨在更好地為精神科臨床應用阿立哌唑藥物提供進一步的理論依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

所有樣本來自2010年7月～2011年7月入住紹興市第七人民醫院精神科七個病區的精神分裂癥患者，入組標準：①符合《中國精神疾病分類標準與診斷（CCMD-3）》的精神分裂癥診斷標準；②入組時心血管系統各項指標正常；③入組前未使用抗精神病藥物或停用抗精神病藥物4周以上；④經醫院倫理委員會審議同意，入選患者均經過知情同意，簽署知情同意書。排除標準：①嚴重自殺傾向、嚴重軀體疾病、心血管疾病史、哺乳期或妊娠期婦女；②入組前4周內使用過抗精神病藥物。102例中男 50例，女52例，年齡18～59歲，平均（38.62±9.41）歲，病程1個月～22年，平均（4.21±l.49）年。兩組在性別、年齡、病程上無統計學差異。

1.2方法

用隨機數學表的方法將102例患者分成阿立哌唑組53例，氟哌啶醇組49例。阿立哌唑（商品名安律凡）由浙江大冢制藥有限公司提供，規格5 mg/片，國藥準字H20061304，起始劑量5 mg/d，以后逐漸增加，最高劑量30 mg/d，氟哌啶醇由寧波大紅鷹藥業有限公司提供，規格2 mg/片，國藥準字H33020585，起始劑量2 mg/d，以后逐漸增加，最高劑量20 mg/d。分別在入組時、治療1周末、2周末、4周末進行CD檢測、簡明精神病量表（BPRS）[6]、治療時出現的癥狀量表（TESS）[7]進行檢測，檢測由經過專職培訓的衛技人員進行，一致性測評Kappa值>0.89。

l.3 檢測內容

①CD檢測儀：為無創傷性動力學參數檢測技術，從檢測參數中，可以提供從動力與負荷的動態，能量消耗，血氧供需，容量、模量、流速、流量關系動態等四個方面的平衡狀況，可以讓臨床醫生分析右心室、動脈、微循環和靜脈系統的動力學狀況，以客觀評斷心血管系統的功能。②BPRS：是精神科應用最廣泛的量表之一，采用1～7分的7級評定法，各級標準：無癥狀；可疑或很輕；輕度；中度；偏重；重度；極重?？偡衷礁?，病情越重。③治療時出現的癥狀量表（TESS）：該量表由美國NIMH編制，在同類量表中，項目最全，覆蓋面最廣，既包含了常見的不良癥狀和體征，又包含了心血管系統等實驗室檢查結果。

1.4 統計學處理

應用SPSS 19.0統計學軟件進行統計分析。計量資料數據分析時，分別采用K-S單樣本檢驗和Levene方法進行數據的正態性和方差齊性檢驗，不符合正態分布的需進行數據的正態轉換；符合正態分布的應用均數±標準差（x±s）表示。兩組數據比較，采用兩獨立樣本t檢驗；多組數據比較，采用單因素方差分析，均數兩兩比較，采用LSD法。計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有顯著性。

2 結果

2.1 兩組治療前后的BPRS評分值比較

表1顯示，用藥第1周末，阿立哌唑組的BPRS分值下降要比氟哌啶醇幅度大，至第4周末兩組間BPRS分值下降幅度基本持平（P>0 05）；由此可見，阿立哌唑能在短期內起到控制精神癥狀的作用，隨著時間的推進，阿立哌唑和氟哌啶醇起到的療效相當。

表1 治療前后的BPRS評分值比較（x±s，分）

注： 阿立哌唑組2周末和4周末比較差異無統計學意義（P=0.132），余兩兩比較P均<0.01；氟哌啶醇組2周末和4周末比較P=0.002，余兩兩比較P均<0.01

2.2治療時出現的癥狀比較

見表2。

表2 兩組治療時出現的癥狀比較

表2顯示，阿立哌唑組主要的不良反應是視力模糊、頭暈、惡心。氟哌啶醇主要的不良反應除了視力模糊、頭暈、惡心以外，尚有心動過速、血壓升高、口干、出汗、便秘，且心電圖異常有4例，提示氟哌啶醇的心血管系統異常征象較阿立哌唑顯見。

2.3兩組用藥前后血液循環動力學比較

見表3。從血液循環動力學檢測結果可以看出，阿立哌唑組用藥前后的有效循環血量（ECV）、心率（HR）、能量轉換指數（MEC）、左室機械效率（LME）、心肌缺閾值（MIT）和心肌耗氧量（MVO）均有明顯的變化（P均>0.05），而氟哌啶醇組用藥前后ECV、HR、MEC、LME、MIT和MVO均有變化，且ECV、MEC和MIT降低，MVO的增高，表明了患者的心肌細胞有受損現象。

3 討論

關于阿立哌唑和氟哌啶醇治療精神分裂癥的效果對比報道多見[1-7]，但是兩藥應用后對血流動力學檢測和對心臟的影響尚未見報道。嚴偉良等[8]曾報道應用脈圖檢測米氮平、阿米替林對血流動力學和心臟的影響，證實應用脈圖檢測抗精神病藥物對血流動力學和心臟的影響具有一定的臨床意義。

阿立哌唑屬于不典型抗精神病藥物，是多巴胺穩定劑。當多巴胺能傳導低下時，通過阻斷中腦-皮質多巴胺能通路突觸前膜上的5-HT2A受體，引起多巴胺脫抑制性釋放，激動前額皮質背外側部突觸后膜上的多巴胺D1受體以及阿立哌唑本身的多巴胺D1受體，改善陰性癥狀、認知和抑郁癥狀；當多巴胺能傳導亢進時，阻斷多巴胺D2受體，從而改善陽性癥狀[9]。王立鋼等[1]將阿立哌唑與氟哌啶醇治療難治性精神分裂癥進行對照研究，結果表明，阿立哌唑對難治性精神分裂癥的陰性和陽性癥狀均有治療效果，特別是對陰性癥狀及一般病理癥狀的療效明顯優于氟哌啶醇。支持了本文觀察到的結果。由于阿立哌唑還具有阻斷多巴胺D2 受體故而可以引起輕度錐體外系統的副反應，包括頸硬、靜坐不能、震顫。本文應用阿立哌唑53例對象在治療中出現震顫1例，證實了阿立哌唑引起錐體外系的副反應比較輕微。同時阿立哌唑還具有5-HT1A受體作用，可以引起失眠、焦慮，為本文觀察到的失眠1例提供了藥理依據。除此之外，阿立哌唑還具有輕度阻斷α1受體的作用，在中樞引起嗜睡、頭暈，同時擴張外周血管引起鼻塞、直立性眩暈或低血壓，從治療時癥狀量表中發現，53例對象中，出現α1受體阻斷癥狀主要為視力模糊、頭暈、惡心，而血壓不是下降而是升高3例，與提供的藥物理論依據呈現不一致性，分析血壓升高原因，發現3例樣本除血壓升高以外，還有頭痛、焦慮和失眠癥狀，可能是引起血壓升高的原因。從表3可以看出，治療中兩組出現的不良反應，氟哌啶醇例數和種類多于阿立哌唑，這一結果與Kasper等的文獻報道呈一致性[10-15]。

在臨床診療中，脈圖檢測的應用已比較廣泛[16-21]，這種檢測不僅涉及到疾病與心血管功能改變間的相關性，還深入到不同心血疾病之間的鑒別以及治療評估。證明脈圖檢測臨床診斷、治療具有一定的參考價值。

我們應用脈圖分別檢測服用阿立哌唑與氟哌啶醇藥物后的血流動力學以及心臟的影響程度，從獲得的參數上分析，發現阿立哌唑的各個數據基本不變，而氟哌啶醇各項數據均有改變，且ECV、MEC、MIT明顯降低，MVO增高，表明了氟哌啶醇可致心肌細胞受損。這一結果與李明惠等[22]報道呈現一致性。同時，本研究結果證實了阿立哌唑對心血管系統、尤其是心臟的副反應較小，安全性較高。

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（收稿日期：2013-07-04）