2010～2012年來賓市喹諾酮類抗菌藥物不良反應報告調查分析

[摘要] 目的 了解喹諾酮類藥物在本地區使用發生不良反應的特點與一般規律，以減少藥品不良反應（ADR）的發生。 方法 收集來賓市2010～2012年喹諾酮類抗菌藥物不良反應報告進行匯總分析。 結果 喹諾酮類藥物引發的不良反應236例，可在任何年齡段患者中發生；涉及9種喹諾酮類藥物，其中左氧氟沙星引起的不良反應為203例，涉及的器官或系統主要為皮膚、中樞及外周神經系統、消化系統，所占比例分別為49.83%、14.68%、13.31%。 結論 加強喹諾酮類藥物不良反應的監測，提高用藥的安全性，減少藥品不良反應的發生。

[關鍵詞] 藥品不良反應；喹諾酮類

[中圖分類號] R978.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）31-0004-03

喹諾酮類抗菌藥物是由人工合成的抗菌藥物，該類藥物發展迅速，因其抗菌譜廣、抗菌作用強、口服吸收好、組織濃度高、半衰期相對較長、與其他抗菌藥物無交叉耐藥性，在臨床上被廣泛使用。其作用機制是選擇性抑制細菌DNA回旋酶，造成細菌染色體的不可逆損害，阻礙DNA復制，從而起到殺菌作用。為進一步了解喹諾酮類藥物不良反應發生概況，現將來賓市2010～2012年間收到的236例喹諾酮類抗菌藥物所致的不良反應報告進行統計分析如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

資料來自2010～2012年來賓市藥品不良反應監測中心收集的ADR報告，總計236份。

1.2 ADR因果關系判斷標準

根據我國國家食品藥品監督管理局ADR監測中心頒布的ADR因果關系判斷標準，分為6級：肯定、很可能、可能、可能無關、待評價、無法評價。

1.3 方法

按患者年齡、性別、給藥途徑、引發ADR的藥品種類、ADR涉及的器官/系統損害及臨床表現類型、藥品種類及分布等方面進行統計學分析。

2 結果

2.1 發生ADR患者的一般資料

本次共收到喹諾酮類抗菌藥物ADR病例236份，其中男98例，占41.5%，女138例，占58.5%；患者年齡最小16歲，最大92歲，發生ADR患者的年齡分布見表1。其中口服給藥8例，占3.39%，靜脈給藥228例，占96.61%。

表1 發生ADR患者的年齡分布

2.2 ADR 因果關系評價

按“1.2”項中ADR因果關系判斷標準對ADR因果關系進行評價，見表2。

2.3 ADR級別、對原患疾病的影響及轉歸

按ADR級別分，236例ADR中一般ADR 234例，占99.15%；病程延長ADR 1例，占0.42%；導致后遺癥1例，占0.42%；以不明顯、病情加重、病程延長、導致后遺癥和死亡來評價ADR對原患疾病的影響，見表3。

表3 ADR對原患疾病的影響

2.4 ADR涉及的器官或系統及主要臨床表現

ADR所累及的器官或系統293例中，皮膚及其附件、中樞及外周神經系統和消化系統的發生率明顯高于其他系統，其次是全身性損害。ADR涉及的器官或系統及主要臨床表現見表4。

2.5 ADR涉及的藥品種類及分布

左氧氟沙星203例，占86.02%；氟羅沙星10例，占4.24%；洛美沙星7例，占2.97%；培氟沙星5例，占2.12%；氧氟沙星4例，占1.69%；諾氟沙星、依諾沙星、環丙沙星各2例，分別占0.85%；加替沙星1例，占0.42%。

3 討論

喹諾酮類抗菌藥物按其母核結構，可分為4類：1，8-萘啶羧酸類、吡啶并嘧啶羧酸類、喹啉羧酸類、噌啉羧酸類，其中以喹啉羧酸類的產品最多[1]。由于氟基團的引入而獲得一系列體外抗菌活性高、體內藥動學性質優良的氟喹諾酮類化合物，目前臨床上主要應用抗菌活性強、毒性低的第三、四代產品，近年來用量逐年上升，因此其ADR的發生率也逐年上升。本研究結果顯示，在我市喹諾酮類藥物9個品種中，主要以左氧氟沙星引起的不良反應居多，因其具有廣譜抗菌作用，口服后吸收迅速而完全，隨著該藥的普遍應用，相關的不良反應的報道也不斷增多，在統計學分析中，總共有203例，占藥品種類的86.02%。在累及多個系統器官的抗菌藥物ADR病例中，其中以皮膚及其附件損害、中樞及外周神經系統、消化系統損害發生例數居前三位，分別為49.83%、14.68%、13.31%。

喹諾酮類藥物的不良反應以變態反應最為常見，表4中以瘙癢、皮疹等不良反應發生率較高。喹諾酮類藥物結構較為簡單，非蛋白質，但大多可作為半抗原，與體內的蛋白質結合而成為全抗原，后者能促使機體產生特異性抗體，當再次接觸同種藥物即可產生變態反應[2]。還有一些用藥部位瘙癢、紅腫、疼痛等不良反應，多是由于滴速過快引起的。靜脈滴速過快，濃度高，血管內濃度梯度迅速增高，血管內壓力增大，血管膨脹，血管壁細胞膜內外的滲透壓失去平衡，血管內皮細胞及血管壁神經細胞脫水，過速流動的液體對血管壁的壓力增高，摩擦力加大，使血管內壁平滑肌損傷[3]，導致患者在靜脈滴注時感覺到瘙癢、疼痛，如能控制滴速在40滴/min以下，局部紅腫及疼痛能明顯減輕。喹諾酮類藥物具有交叉過敏性，因此，醫師在使用該類藥物之前，一定要詳細詢問過敏史，密切關注患者生命體征的變化。

喹諾酮類藥物另外一個主要不良反應就是中樞及外周神經系統損害，多以頭暈、頭痛為主要表現，可能是因為該藥具有脂溶性，組織滲透力強，腦脊液中濃度高，并抑制腦內抑制性遞質γ-氨基丁酸與其受體結合，不僅使γ-氨基丁酸從自主神經末梢釋放減少，而且可競爭抑制γ-氨基丁酸與突觸后受體的結合，從而增加中樞神經系統的興奮性[4]。有研究表明[5]，發生這類不良反應的高危人群是大劑量用藥的老年患者、有精神病史或腎功能異常者，臨床表現以頭昏、睡眠障礙、興奮居多，故對于有腦部基礎疾病的患者應該盡量避免使用喹諾酮類。

消化系統的不良反應以惡心、嘔吐居多，這與喹諾酮類藥物分子結構中的喹酸對胃腸道的刺激有關，故應避免空腹服用喹諾酮類藥物[6-9]，應在飯后半小時服用。通常消化系統的ADR與劑量有關，減少劑量或者停用藥，ADR可得到緩解，重度患者應適當補充液體、電解質。

綜上所述，喹諾酮類藥物ADR的發生與藥物性質、患者的個體差異、臨床使用等各方面因素有關，因此，在臨床應用中應注意不良反應的觀察，加強對特殊人群用藥安全性的關注，對于給藥方式、藥物相互作用、常見的不良反應類型等引起重視，在臨床應用中應嚴格掌握適應證，療程不宜過長，用藥過程中，密切注意患者用藥情況，發現不良反應及時采取有效措施。臨床藥師通過分析、研究喹諾酮類藥物致ADR的規律，通過多種形式，向臨床醫師及群眾提供安全用藥方面的服務，提高用藥的安全性。

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（收稿日期：2013-08-28）