芪明顆粒對老年單純型糖尿病視網膜病變的療效及血清中VEGF和IGF—1的影響

[摘要] 目的 觀察芪明顆粒對老年單純型糖尿病視網膜病變患者的臨床療效及對血清中血管內皮生長因子（VEGF）和胰島素樣生長因子-1（IGF-1）的影響。 方法 收集我院診治的單純型糖尿病視網膜病變的老年患者，共136例，分為兩組，對照組（68例）在常規基礎上加用復方血栓通片治療，觀察組（68例）在常規基礎上加用芪明顆粒進行治療。觀察兩組的療效及對血清中VEGF和IGF-1的影響。 結果 觀察組的顯效率明顯高于對照組（χ2=5.2248，P<0.05），兩組治療后血清中VEGF和IGF-1的表達均下降（P<0.05），但是觀察組血清中VEGF和IGF-1的下降值均明顯高于對照組（P<0.05）。藥物應用過程中未見明顯不良反應。 結論 應用芪明顆粒治療老年人單純型糖尿病視網膜病變療效明顯，對血清中VEGF和IGF-1的表達有下調作用。

[關鍵詞] 單純型糖尿病視網膜病變；芪明顆粒；老年人；血管內皮生長因子；胰島素樣生長因子-1

[中圖分類號] R587.2；R774.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）30-0099-02

單純型糖尿病視網膜病變是糖尿病的主要微血管并發癥，也是影響老年人群視力健康的重要眼病。細胞因子在該病變進展中有重要作用，其中有代表性的是VEGF和IGF-1的增高對病變的促進作用。藥物治療不僅可改善癥狀，若能同時下調血清中的VEGF和IGF-1表達則對治療有明顯的積極作用[1，2]。芪明顆粒可改善視網膜微循環的功能和狀態，促進眼底出血和滲出物的有效吸收，改善視功能，延緩致盲的進程[3]。本研究關注芪明顆粒對單純型糖尿病視網膜病變老年患者的治療作用及對血清中VEGF和IGF-1含量的影響，以期為臨床工作提供理論支持。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本組患者選擇我院2011年1月～2012年6月期間確診的單純型糖尿病視網膜病變老年患者，共136例，其中男69例，女67例，年齡60～75歲，平均（68.2±5.5）歲。依患者的入院順序和隨機區組的原則分為兩組，觀察組共68例，其中男36例，女32例，年齡60～75歲，平均（68.3±4.3）歲。對照組共68例，其中男33例，女35例，年齡60～75歲，平均（68.1±5.2）歲。兩組的一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均應用常規治療，即在糖尿病宣教的基礎上應用飲食和運動療法，同時口服格列美脲、二甲雙胍等降血糖藥或注射胰島素等，控制血糖在目標血糖范圍內。對照組加用復方血栓通膠囊1.5 g，每日3次。觀察組加用芪明顆粒，每次4.5 g，每日3次。兩組共治療3個月后觀察療效。

1.3 VEGF和IGF-1的檢測

兩組患者均于治療前及治療3個月后的次日清晨抽取空腹靜脈血。VEGF和IGF-1的檢測應用酶聯免疫吸附法，檢測均由同一個檢驗師完成。

1.4療效判定

分為顯效、有效和無效。顯效：視力提高3行以上，眼底出血、滲出、水腫及微血管瘤中有2項以上消失或顯著減輕，FFA顯示血管滲漏消失或明顯減少。有效：視力進步1行以上，眼底出血、滲出、水腫及微血管瘤中有1項以上消失或減輕，FFA顯示黃斑水腫減輕或消失，血管壁滲漏減輕或消失，小片無灌注區消失或減小。無效：上述指標無改善或惡化[4]。本組計算顯效率。

1.5 統計學處理

采用SAS6.12進行統計分析，計數資料比較應用χ2檢驗，計量資料比較應用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1觀察組與對照組患者治療3個月后療效的比較

由表1可見，治療3個月后觀察組的顯效率明顯高于對照組（P<0.05）。

表1 觀察組與對照組患者治療3個月后顯效率的比較

2.2 觀察組與對照組患者治療前、后血清VEGF和IGF-1表達的比較

由表2可見，與治療前比較，觀察組與對照組患者治療3個月后血清中VEGF和IGF-1的表達均明顯下降，但觀察組血清中VEGF和IGF-1的下降值明顯高于對照組（P<0.05）。

2.3 觀察組用藥期間不良反應

本組觀察期間未見明顯不良反應。

3 討論

單純型糖尿病視網膜病變是嚴重影響視力的眼部病變，發展至增殖期可以導致視網膜脫離，視力喪失[4]。因此在早期進行積極治療有重要意義。糖尿病屬中醫之“消渴病”范疇，其發生發展重要因素是因虛致瘀而目絡阻滯，本病的證候特點為本虛標實，虛實夾雜。非增殖期常以氣陰兩虛、肝腎不足為基本病機。近年研究認為與血管病變相關的細胞因子與疾病的發生和進展有關。當視網膜缺血時，視網膜產生大量VEGF，并特異性地作用于血管內皮細胞的受體，引起血管內皮的增生和分裂，使血管通透性明顯增強，同時毛細血管也以生芽的方式無序地生長[5-8]。IGF-1高表達時可以使毛細血管內皮細胞與血管周圍的細胞合成DNA的能力增加，同時單核細胞易于侵入到眼內和視網膜上，并在局部分泌過量的IGF-1，引起內皮細胞的廣泛增殖、新生血管形成和纖維組織的增生[9]。也有觀點認為IGF-1可以通過PI-3K/AKT及JNK/AP-1通路激活并誘導VEGF的表達從而參與病變的進展[10-12]。由于在VEGF和IGF作用下新生血管的速度快，因此新生血管脆性大，同時易引起視網膜出血、滲出和微動脈瘤的形成，使病變進展，癥狀重。

我們針對納入的老年單純性糖尿病視網膜病變的患者在常規治療基礎上加用芪明顆粒進行治療，結果顯示治療效果明顯，臨床治療中可以積極應用。芪明顆粒包括水蛭、黃芪、蒲黃、決明子、葛根、枸杞子和茺蔚子等有效成份，藥物組合具有益氣生津、通條血脈、補而不滯的作用[13]。同時芪明顆粒可以針對眼局部微循環障礙引起的一系列病變，并形成活血化瘀、通絡明目的療效。芪明顆粒還可以有效地改善微循環、促進視網膜出血及滲出物的吸收，預防局部具有脆性的新生血管的形成，改善視功能[14]。成份中黃芪補中益氣，為補氣要藥，葛根生津止渴，二者配伍益氣生津，并針對非增殖期的基本病機，使補而不滯為君藥。枸杞子滋陰補血、養肝明目，地黃滋陰補血、補益肝腎，二者為臣藥，配合君藥增強益氣養陰功能，因此臨床療效明顯。本實驗的研究結果顯示觀察組能有效下調血清中VEGF和IGF-1的含量，由于VEGF和IGF-1參與單純型糖尿病視網膜病變的發生和發展，因此，藥物治療過程中有效下調VEGF和IGF-1，減少由VEGF和IGF-1介導的促血管生成和纖維組織增生的作用，減少新生血管形成，減少由于纖維化引起的繼發性改變[15]；也可以有效阻止由VEGF和IGF-1介導的病變組織的細胞增殖和抑制凋亡的作用，減少由于脆性新生血管過量生成而引起的視網膜出血和局部滲出，療效提高[16]。這也可能是芪明顆粒治療作用的機制之一，但是關于芪明顆粒治療的具體機制尚有待更多基礎實驗研究證實。

總之，芪明顆粒治療老年單純性糖尿病視網膜病變的臨床效果明顯，且能有效下調血清中VEGF和IGF-1的表達，臨床中可以推廣應用。

[參考文獻]

[1] 劉波，林海，史紀文. 細胞因子VEGF、IGF-1與2型糖尿病視網膜病變的相關性研究[J]. 中國實驗診斷學，2012，16（7）：1206-1208.

[2] Chantelau E，Kimmerle R，Meyer-Schwickerath R. Insulin，insulin analogues and diabetic retinopathy[J]. Arch Physiol Biochem，2008， 114（1）：54-62.

[3] 藏樂紅，楊玉青. 芪明顆粒治療非增殖期糖尿病視網膜病變療效觀察[J]. 陜西中醫，2011，32（4）：4229-430.

[4] 何巧玲. 芪明顆粒治療非增殖期糖尿病視網膜病變臨床研究[J]. 中醫學報，2013，28（2）：243-244.

[5] Simó R，Carrasco E，García-Ramírez M，et al. Agiogenic and antiangiogenic factors in proliferative diabetic retinopathy[J]. Curr Diabetes Rev，2006，2（1）：71-98.

[6] Cao H，Jin C，Huang D，et al. Changes in serum IGF-1 level and tumor VEGF expression in mice with colorectal cancer under hyperglycemic conditions[J]. Mol Med Rep，2013，7（4）：1361-1365.

[7] Zhu C，Qi X，Chen Y，et al. PI3K/Akt and MAPK/ERK1/2 signaling pathways are involved in IGF-1-induced VEGF-C upregulation in breast cancer[J]. J Cancer Res Clin Oncol，2011，137（11）：1587-1594.

[8] Dodge JC，Treleaven CM，Fidler JA，et al. AAV4-mediated expression of IGF-1 and VEGF within cellular components of the ventricular system improves survival outcome in familial ALS mice[J]. Mol Ther，2010，18（12）：2075-2084.

[9] 李旭，劉早霞，張曉光. 血中VEGF、IGF-1與2型糖尿病視網膜病變關系的研究[J]. 中國現代醫學雜志，2005，15（4）：568-570.

[10] Sengupta N，Afzal A，Caballero S，et al. Paracrine modulation of CXCR4 by IGF-1 and VEGF：implications for choroidal neovascularization[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci，2010，51（5）：2697-2704.

[11] Matos K，Manso PG，Marback E，et al. Protein expression of VEGF， IGF-1 and FGF in retroocular connective tissues and clinical correlation in Graves' ophthalmopathy[J]. Arq Bras Oftalmol，2008，71（4）：486-492.

[12] 賈秀杰，李春蕊. 糖尿病視網膜病變與血清胰島素樣生長因子、血管內皮生長因子水平的相關性[J]. 臨床內科雜志，2005，22（6）：415-416.

[13] 段俊國，廖品正，吳烈，等. 中藥復方芪明顆粒治療糖尿病視網膜病變雙盲雙模擬隨機對照多中心臨床研究[J]. 成都中醫藥大學學報，2006，29（2）：1-4.

[14] 劉愛琴，廖品正，鄭燕林，等. 芪明顆粒在糖尿病大鼠視網膜抗氧化反應中的作用[J]. 中國中醫眼科雜志，2003，13（3）：128-130.

[15] Leske DA，Wu J，Mookadam M，et al. The relationship of retinal VEGF and retinal IGF-1 mRNA with neovascularization in an acidosis-induced model of retinopathy of prematurity[J]. Curr Eye Res，2006，31（2）：163-169.

[16] 張冬花. 糖尿病視網膜病變患者血清VEGF和ANG-2的測定及意義[J]. 中國現代醫學雜志，2013，23（1）：75-77.

（收稿日期：2013-06-04）