恩替卡韋聯合復方甘草酸苷治療48例肝癌患者的療效觀察

[摘要]目的 探討恩替卡韋聯合復方甘草酸苷治療原發性肝癌的臨床治療效果。 方法 選取2009年6月～2012年5月在我院消化內科住院的肝癌患者48例，隨機分為試驗組和對照組各24例，兩組均行TACE治療，同時均在術后1周予常規保肝治療，其中試驗組在術前1周予恩替卡韋聯合復方甘草酸苷治療，比較兩組患者治療前后ALT、AST、TBil、HBV-DNA的變化情況。 結果 兩組術后出現不同程度肝功能損傷，術后1周，兩組實驗室檢查表現為ALT、AST、TBil均較術前明顯升高，差異有統計學意義（P < 0.05）。但試驗組ALT、AST、TBil 升高程度均低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。術后2周，試驗組AST、TBil、HBV-DNA均較術前明顯降低，且試驗組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。但ALT術后2周與術前比較未見明顯差異，對照組HBV-DNA水平治療前后也變化不明顯。 結論 恩替卡韋聯合復方甘草酸苷治療原發性肝癌療效確切，可以明顯改善患者的肝功能，值得廣泛推廣和應用。

[關鍵詞] 原發性肝癌（HCC）；恩替卡韋；復方甘草酸苷

[中圖分類號] R735.7 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）30-0047-02

原發性肝細胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是在癌癥的發病率中排名第五，并有低生存率，不良預后等特點[1]。肝癌通常在發現時已是晚期，據文獻報道，通過手術切除肝細胞癌的病例中，只有10%～30%的病例得到根治[2]。恩替卡韋是一種比較強效，相對低耐藥的抑制乙型肝炎病毒復制的脫氧鳥嘌呤核苷類似物，有報道顯示使用恩替卡韋治療乙型肝炎可以獲得顯著的臨床療效。本文作者探討恩替卡韋聯合復方甘草酸苷對乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原（HBsAg）陽性原發性肝癌（HCC）患者肝動脈化療栓塞（TACE）術后肝損害的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年6月～2012年5月在我院消化內科住院的肝癌患者48例，HBsAg陽性，其中男29例，女19例，年齡25～78歲，平均47.4歲，根據治療方法不同隨機分為試驗組和對照組兩組，每組24例。兩組患者的性別、年齡、肝功能Child-Pugh分級、腫瘤大小等基線資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2治療方法

試驗組于TACE術前1周起給予恩替卡韋0.5 mg/d，復方甘草酸苷80 mg/d，靜脈滴注治療。對照組采用單純TACE治療。兩組均在TACE手術后均使用常規保肝藥物（還原性谷胱甘肽）。比較兩組患者術前及治療后1周、2周的肝功能指標及HBV-DNA定量的水平變化情況。

1.3 實驗室檢測

應用全自動生化分析儀檢測肝功能（ALT、AST、TBil）。采用熒光定量PCR法測定血清HBV-DNA定量的水平。

1.4 統計學處理

所有資料采用SPSS13.0軟件處理。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗或不同時點進行方差分析，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組術后出現不同程度肝功能損傷，術后1周，兩組實驗室檢查表現為ALT、AST、TBil均較術前明顯升高，差異有統計學意義（P < 0.05）。但試驗組ALT、AST、TBil 升高程度均低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。術后2周，試驗組AST、TBil、HBV-DNA均較術前明顯降低，且試驗組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。但ALT術后2周與術前比較未見明顯差異，對照組HBV-DNA水平治療前后也變化不明顯。

3 討論

乙型肝炎病毒（HBV）感染是發展成肝癌的一個主要因素。研究表明[3]，使用抗病毒藥物治療，抑制HBV的復制，可以保護肝功能，降低肝癌發生率以及肝癌術后復發風險。研究也已經證實[4]，長期使用抑制HBV藥物容易產生耐藥。在過去的二十年中，對HCC患者的治療主要使用核苷酸類似物（NUC），如拉米夫定、恩替卡韋等，并且這些藥物都會成為臨床的首選藥物。雖然拉米夫定有效、耐受性好、價格低廉，但是長時間使用后，出現HBV變異，產生耐藥。恩替卡韋是一種強效、高耐藥基因屏障的核苷類似物，能夠強效抑制HBV-DNA的復制，盡管其價格高于拉米夫定，我們仍建議使用恩替卡韋作為抗HBV的一線藥物。復方甘草酸苷是由甘草酸、甘氨酸、半胱氨酸等組成的復合物，具有抗炎、保肝、調節免疫和防纖維化的作用，可減輕肝細胞凋亡，保護變形肝細胞恢復及未受損傷肝細胞，促進肝細胞的再生的作用。

目前，對于不能手術切除的中晚期肝癌（HCC）患者，導管肝動脈化療栓塞（TACE）是最有效的治療方法之一[5]。有文獻研究表明，在乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原（HBsAg）陽性的HCC患者行TACE治療過程中，由于細胞毒性藥物、免疫抑制劑、腎上腺皮質激素等藥物的使用，都可引起HBV復制再度活躍，從而導致肝功能的損害 ，甚至肝功能衰竭，從而影響患者的術后恢復及預后，這類問題是相當棘手的[6，7]。 本研究將48例肝癌患者根據治療方法不同隨機分為試驗組和對照組各24例，兩組均行TACE治療，同時均在術后1周予常規保肝治療，其中試驗組在術前1周予恩替卡韋聯合復方甘草酸苷治療，結果術后1周，兩組實驗室檢查表現為ALT、AST、TBil均較術前明顯升高（P < 0.05）。但試驗組ALT、AST、TBil 升高程度均低于對照組（P < 0.05）。術后2周，試驗組AST、TBil、HBV-DNA均較術前明顯降低，且試驗組明顯低于對照組（P < 0.05），與楊龍等[8]報道的觀點是相符的，說明恩替卡韋聯合復方甘草酸苷治療原發性肝癌療效確切，可以明顯改善患者的肝功能，值得廣泛推廣和應用。

[參考文獻]

[1] El-Serag HB，Rudolph KL. Hepatocellular carcinoma： epidemiology and molecular carcinogenesis[J]. Gastroenterology，2007，132：2557-2576.

[2] Alves RC，Alves D，Guz B，et al. Advanced hepatocellular carcinoma. Review of targeted molecular drugs[J]. Ann Hepatol，2011，10：21-27.

[3] Jin YJ，Shim JH，Lee HC，et al. Suppressive effects of entecavir on hepatitis B virus and hepatocellular carcinoma[J]. Journal of Gastroenterology and Hepatology，2011，26：1380-1388.

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[5] 秦菲，朱宏英，吳曉霞，等. 恩替卡韋預防HBV相關性肝癌TACE術后肝損害的療效分析[J]. 醫學臨床研究，2011，28（7）：1249-1251.

[6] Yeo W， Johnson PJ. Diagnosis， prevention and management of hepatitis B virus reactivation during enticancer therapy[J]. Hepatology，2006，43（2）：209-220.

[7] Hui CK， Cheung WW， Leung KW， et a1. Retracted： outcome and immune reconstitution of HBV-specific immunity in patients with reactivation of occult HBV infection after alemtuzumab-containing chemotherapy regimen[J]. Hepatology，2008，48（2）：1-10.

[8] 楊龍，蔣雪花，陳芳妹. 恩替卡韋聯合復方甘草酸苷治療HBeAg陽性慢性乙肝臨床研究[J]. 臨床醫學工程，2012，19（4）：553-554.

（收稿日期：2013-06-04）