血清Ghrelin水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病患者病變程度及肥胖的相關(guān)性研究

[摘要] 目的 探討冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病（CHD）患者血清Ghrelin水平與冠狀動(dòng)脈病變程度及體質(zhì)指數(shù)的關(guān)系。 方法 選取84例行冠狀動(dòng)脈造影住院患者，根據(jù)造影結(jié)果分為對照組13例和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化組71例，計(jì)算各位患者的Gensini積分、體質(zhì)指數(shù)，檢測血清Ghrelin水平，并分析Ghrelin水平與Gensini積分、體質(zhì)指數(shù)之間的關(guān)系。 結(jié)果 血清Ghrelin水平隨Gensini積分增加而降低。根據(jù)Gensini積分分為對照組（0分組）、1～30分組、31～90分組及>90分組。隨體質(zhì)指數(shù)的增加Ghrelin水平逐漸降低。 結(jié)論 CHD患者的血清Ghrelin水平與冠狀動(dòng)脈病變程度及肥胖顯著相關(guān)，Ghrelin可能是CHD的一個(gè)重要保護(hù)因子。

[關(guān)鍵詞] Ghrelin； 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病； 冠狀動(dòng)脈病變程度； 體質(zhì)指數(shù)

[中圖分類號(hào)] R543.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）30-0026-03

Ghrelin是由Kojima等從大鼠胃黏膜中分離純化的一種多肽。先前的研究顯示，Ghrelin具有促進(jìn)生長激素分泌及調(diào)節(jié)能量代謝的作用，但進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，其同時(shí)具有保護(hù)心血管系統(tǒng)的作用，可能在抗動(dòng)脈粥樣硬化上具有重要臨床意義，可以想象Ghrelin水平的高低與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病的發(fā)生發(fā)展以及嚴(yán)重程度有關(guān)。本文通過檢測Ghrelin，探討其與冠心病患者的病變程度及肥胖的相關(guān)性分析。

1對象與方法

1.1研究對象

選擇84例2012年1月～2013年4月在我院心血管內(nèi)科住院行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)檢查的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病（CHD）患者，排除胃切除、腫瘤、生長激素缺乏、惡病質(zhì)、嚴(yán)重感染、糖尿病、甲狀腺疾病、未控制的嚴(yán)重高血壓、應(yīng)用類固醇治療者及其他嚴(yán)重的全身疾病患者。

1.2方法

冠狀動(dòng)脈造影按美國心臟病學(xué)學(xué)會(huì)/美國心臟學(xué)會(huì)（ACC/AHA）的冠狀動(dòng)脈造影指南，采用飛利浦公司的Integris CV-DSA。根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果對冠脈病變程度的分析，同時(shí)采用Gensini積分，將患者分為對照組（0分組）、1～30分組、31～90分組及>90分組：對照組13例（男10例，女3例），年齡42～74（58.56±10.43）歲；1～30分組34例（男25例，女9例），年齡55～79（61.55±9.42）歲；31～90分組27例（男20例，女7例），年齡52～77（63.71±10.24）歲；>90分組10例（男8例，女2例），年齡59～87（68.62±11.63）歲。體質(zhì)指數(shù)（BMI）=體重（kg）/身高2（m2），判斷標(biāo)準(zhǔn)：體重正常組（BMI<24 kg/m2）、超重組（BMI在24 kg/m2～28 kg/m2）、肥胖組（BMI≥28kg/m2）。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）記錄年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)（BMI=kg/m2）、藥物治療情況。（2）Ghrelin濃度檢測：患者入院后空腹12 h后早晨抽取肘靜脈血2mL室溫下離心（3600r/min，15min），取上層血清，保存于-20℃低溫待測。Ghrelin水平采用酶聯(lián)免疫分析技術(shù)（ELISA法）測定，試劑盒由浙大生科生物技術(shù)有限公司提供，批內(nèi)<9%，批間<15%，樣本線性回歸與預(yù)期濃度相關(guān)系數(shù)r值>0.92。嚴(yán)格按照說明書對所有樣本同一批次進(jìn)行檢測。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間的比較采用方差分析。P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 4分組間血清Ghrelin水平與臨床觀察指標(biāo)間的比較

4分組間血清Ghrelin水平與臨床觀察指標(biāo)間的比較見表1。對照組（0分組）、1～30分組、31～90分組及>90分組血清Ghrelin濃度逐漸降低，各組間具有顯著性差異（P < 0.05或0.01）。

表1 4分組間血清Ghrelin水平與臨床觀察指標(biāo)間的比較（x±s）

注：與對照組相比，ta=2.34，P < 0.05，tb = 2.75，P < 0.01；與Gensini積分1～30分組相比，tc=1.84，P < 0.05，td=6.46，P < 0.01；與Gensini積分30～90分組相比，te = 5.38，P < 0.01

2.2 體質(zhì)指數(shù)與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病患者的血清Ghrelin水平關(guān)系

隨著體質(zhì)指數(shù)增加而Ghrelin水平逐漸降低，各組間具有顯著性差異（P < 0.05），見表2。

表2 不同體質(zhì)指數(shù)患者血清Ghrelin水平比較（x±s）

注：與體重正常組相比，ta = 2.73、3.47，P < 0.05；與超重組相比，tb = 2.53，P < 0.05， tc = 5.52，P < 0.01

3討論

Ghrelin主要產(chǎn)生于胃的X/A樣細(xì)胞。近期的研究發(fā)現(xiàn)，在左心室、主動(dòng)脈弓等處亦有少量的Ghrelin合成，并以自分泌及旁分泌的形式作用于局部組織、細(xì)胞[1，2]。近來亦有研究表明，Ghrelin的天然受體GHS-R在人的主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、肺動(dòng)脈等脈管系統(tǒng)中均有廣泛表達(dá)，同時(shí)在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的個(gè)體中，在上述組織中GHS-R的表達(dá)上調(diào)3～4倍[3]。本文通過行冠狀動(dòng)脈造影檢查術(shù)來明確冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病的診斷以及Gensini積分原則進(jìn)行分組，不同于以往對冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病的研究中通過心電圖、臨床癥狀、生化指標(biāo)等來確診，最大限度地排除了診斷誤差，使準(zhǔn)確性更高。

本文研究表明，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病患者中血清Ghrelin水平較冠狀動(dòng)脈陰性組明顯降低，這與Kotani等[4]的研究結(jié)果相類似。有研究推測Ghrelin是一個(gè)心臟保護(hù)因子[5-7]，如①控制冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥反應(yīng)[8-12]；②保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)，防止內(nèi)皮細(xì)胞凋亡；③擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，加速心肌供血；④保護(hù)缺血及缺血再灌注引起的心肌損傷；⑤對抗有害物質(zhì)對心肌的損傷，刺激心肌細(xì)胞增殖以及抑制心肌細(xì)胞的凋亡[13-16]；⑥防止血管及血管平滑肌細(xì)胞的鈣化等[17-22]。本研究同時(shí)提示，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病患者中，由于血清Ghrelin水平降低，作為心臟保護(hù)因子的Ghrelin作用下降，使Ghrelin對抗冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的效應(yīng)減弱[23-27]，高水平Ghrelin可能是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病患者發(fā)病的有利因素之一，推測Ghrelin可能是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病的一個(gè)重要保護(hù)因子。另外，我們發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病患者分組中隨著Gensini積分逐漸越高，其血清Ghrelin水平逐漸降低，根據(jù)上述的研究結(jié)果，可以推測血清Ghrelin水平的高低很可能與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病的發(fā)生發(fā)展以及其嚴(yán)重程度有關(guān)。本研究由于病例數(shù)相對較少故存在一定的局限性，上述結(jié)論有待于進(jìn)一步的研究來證實(shí)。

眾所周知，肥胖、尤其是腹型肥胖是動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因子，肥胖可能通過升高血壓、導(dǎo)致血脂代謝紊亂及胰島素抵抗等多方面引起動(dòng)脈粥樣硬化。也有研究表明，肥胖人群血漿Ghrelin水平明顯降低，而Ghrelin水平降低使其血管保護(hù)作用效應(yīng)減弱，推測在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中有一定的意義。Monti等[28]通過對233個(gè)樣本量的人群研究發(fā)現(xiàn)，血Ghrelin水平與體重指數(shù)（BMI）和腹圍呈明顯的負(fù)相關(guān)。本研究同樣顯示隨著體質(zhì)指數(shù)的不斷攀升，血清Ghrelin水平逐漸降低，使得Ghrelin對抗冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的作用降低，從而導(dǎo)致肥胖人群的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)大大增加。

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（收稿日期：2013-07-11）