奧扎格雷鈉聯合阿司匹林、低分子肝素治療進展性腦梗死的臨床療效評價

[摘要] 目的 探討奧扎格雷鈉聯合阿司匹林、低分子肝素治療進展性腦梗死的臨床療效評價。 方法 選取2010年1月～2012年10月我院收治的220例進展性腦梗死患者，隨機分成治療組和對照組各110例。對照組給予低分子肝素5000 U皮下注射q12h，應用7～10 d，同時給予阿司匹林腸溶片100～300 mg口服qd；治療組在上述藥物的基礎上加用奧扎格雷鈉80 mg入液靜滴bid，持續14 d為一個療程。嚴密監測兩組患者的各項指標，比較兩組的臨床療效和安全性。 結果 （1）治療組進展性腦梗死患者的總有效率（84.5%）與對照組的總有效率（72.7%）相比較差異有統計學意義（χ2=4.130，P=0.048<0.05）；（2）治療組進展性腦梗死患者在14 d后神經功能評分（8.24±0.29）明顯低于治療前（t=7.921，P=0.013<0.05），與對照組比較沒有顯著性差異。 結論 奧扎格雷鈉聯合阿司匹林、低分子肝素是治療進展性腦梗死患者有效、安全的藥物，可以在臨床上推廣使用。

[關鍵詞] 奧扎格雷鈉；阿司匹林；低分子肝素；進展性腦梗死

[中圖分類號] R743.33 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）27-0080-02

進展性腦梗死是指發病后患者神經功能缺失癥狀在48 h內或更長的時間逐漸進展或呈階梯式加重的缺血性腦血管病[1]；其發病率高，致殘率、病死率也高，致殘后的腦功能障礙、肢體功能障礙嚴重地影響患者的生活質量，給家人帶來很大的負擔。尋找有效的治療方法逆轉病情，提高患者生存質量，是進展性腦梗死治療的主要問題。本研究選擇2010年1月～2012年10月期間我院收治的110例進展性腦梗死患者，采用奧扎格雷鈉聯合阿司匹林、低分子肝素治療，取得了理想的臨床效果，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2010年1月～2012年10月期間我院神經內科收治的220例進展性腦梗死患者（首次發病72 h內），隨機分為兩組：治療組男64例，女46例，年齡41～75歲，平均67.4歲；對照組男58例，女52例，年齡40～74歲，平均67.1歲，均符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準[2]，并均經頭顱CT或MRI證實。排除腦出血和既往有卒中史而遺留神經功能障礙者，發病后未經溶栓治療，無抗血小板、抗凝治療禁忌證者。兩組患者均同時伴有多種疾病，伴高血壓病186例，伴糖尿病153例，伴冠心病145例，伴呼吸道、消化道或泌尿系感染等132例，單純腦梗死24例，兩組間年齡、性別、梗死部位及大小、伴發疾病類型及病情比較無統計學差異。住院治療時間14～21 d，平均16.8 d。依據歐洲進展性腦卒中研究組制訂的進展性腦卒中診斷標準[3]，即發病72 h內和入院時采用斯堪的納維亞卒中量表（SSS）進行臨床神經功能評分，二者相比，在意識水平、上下肢運動、眼球運動中，任何一種有≥2分的加重和（或）在言語功能中有≥3分的加重或死亡的患者判定為進展性腦梗死。

1.2 治療方法

兩組均采用腦梗死常規治療，根據病情給予控制血壓、降糖、調脂、擴容、活血化瘀、降顱壓、改善腦代謝、清除自由基、抗感染、維持水電平衡等藥物。對照組給予低分子肝素（商品名賽博利，深圳賽保爾生物藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20060191）5000 U，皮下注射q12h，應用7～10 d，同時給予阿司匹林腸溶片（商品名拜阿司匹靈，拜耳醫藥保健有限公司，批準文號：國藥準字：J20080078）100～300 mg每天1次口服；治療組在上述藥物的基礎上加用奧扎格雷鈉（商品名晴爾，海南碧凱藥業有限公司，批準文號：國藥準字H2004 0608）80 mg加入生理鹽水250 mL靜滴，一天2次，持續14 d為一個療程。嚴密監測兩組患者的各項生命體征，比較兩組患者的臨床治療效果和安全性。

1.3 療效判定

兩組患者于治療前及治療14 d后分別行神經功能評分、頭顱CT、血尿便常規、凝血四項、肝腎功能檢查，觀察治療過程中的不良反應。采用愛丁堡-斯堪的納維亞卒中量表（SSS）進行臨床神經功能評分[4]，療效評定標準：痊愈：神經功能評分減少91%～100%，病殘程度0級；顯著進步：神經功能評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；進步：神經功能評分減少18%～45%；無效：神經功能評分減少<18%或增加，臨床表現無任何改觀甚至出現惡化；死亡。總有效率包括痊愈、顯著進步及進步。

1.4 統計學處理

采用SPSS 17.0統計學軟件進行檢驗，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，率的比較采用檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組進展性腦梗死患者的臨床療效比較

兩組進展性腦梗死患者經過14 d的藥物治療后，治療組進展性腦梗死患者的總有效率（84.5%）與對照組進展性腦梗死患者的總有效率（72.7%）相比較，差異有統計學意義見表1。

2.2 兩組進展性腦梗死患者神經功能評分比較

治療組進展性腦梗死患者在14 d后神經功能評分（8.24±0.29）明顯低于治療前（t=7.921，P=0.013<0.05），與對照組比較沒有顯著性差異。見表2。

2.3 不良反應

個別患者因出現牙齦出血在用藥后5～7 d停用低分子肝素，停藥后癥狀消失；有的患者由于個別護士對皮下注射的深度把握較差，出現皮下瘀血，后逐漸吸收，無其他明顯不良反應。兩組治療后血尿便常規、凝血四項及肝腎功能等指標均無明顯變化，CT復查未發現顱內出血。

3 討論

進展性腦梗死發病率國內外報道不盡相同，約在12%～42%之間[5]，預后差，目前尚缺乏統一的診斷標準和治療指南，其病因、發病機制目前尚不清楚，是近年來研究的熱點課題。進展性腦梗死主要發病機制是在動脈硬化的基礎上，血小板聚集形成白色血栓，同時激活的血小板啟動凝血機制，使纖維蛋白原變成纖維蛋白，與紅細胞一起形成牢固的紅色血栓，而最終使動脈管腔狹窄，并加重管腔的狹窄甚至閉塞，最終導致梗死區逐漸擴大[6]。臨床治療進展性腦梗死應盡快恢復缺血區的腦灌注，阻止血栓的進一步擴大，縮小梗死范圍，同時改善腦循環進行腦保護治療，減輕再灌注損傷防止細胞凋亡[7]。超早期溶栓是治療腦梗死的首選方法，但由于受3～6 h時間窗的嚴格限制，實際受益者不足15%，而對于發病>6 h的進展性腦梗死患者進行溶栓治療的療效、安全性意見并不一致[8]。因此，如何進行抗栓治療是治療進展性腦梗死的關鍵。研究表明血小板聚集、纖維蛋白原水平及血液的高凝狀態在血栓形成過程中起著非常重要的作用，針對不同凝血階段的藥物治療可以防止血栓進展。理論上，聯合應用不同作用機制抗栓藥物進行多靶點干預治療和預防缺血性卒中比單一藥物治療更有效[9]。有研究表明，腦梗死急性期血栓素合成增強，血小板激活增加[10，11]。奧扎格雷鈉是一種高選擇性的血栓素A2合成酶抑制劑，能降低體內血栓素A2的濃度，促進前列環素I2的生成，從而抑制血小板聚集、擴張血管、抑制血栓形成，并使已聚集的血小板解聚，促進血栓溶解。同時，奧扎格雷鈉還有提高紅細胞變形能力、降低血黏度及血漿黏度、減少組織耗氧的作用。阿司匹林是通過抑制血栓素A2生物合成而起到抗血小板聚集作用的傳統藥物，但其在急性期的治療作用有限，而奧扎格雷鈉則克服了這一缺陷。低分子肝素具有抗因子Xa、抗凝血酶（FIIa）活性作用，并能促進組織因子途徑抑制物（TFPI）釋放和促纖溶作用，較普通肝素的出血不良反應少[12]。腦梗死后，血液處于高凝狀態，低分子肝素可降低凝血指標，改善高凝狀態[13]，改善缺血半暗帶的血液供應，阻止梗死的進一步擴大，使神經功能缺損得到恢復。奧扎格雷鈉與阿司匹林、低分子肝素合用具有協同作用。

本研究表明，治療組進展性腦梗死患者的總有效率（84.5%）與對照組進展性腦梗死患者的總有效率（72.7%）相比較（χ2=4.130，P=0.048<0.05）；治療組進展性腦梗死患者在14 d后神經功能評分（8.24±0.29）明顯低于治療前（t=7.921，P=0.013<0.05），與對照組比較沒有顯著性差異。兩組治療后均無明顯不良反應。因此，奧扎格雷鈉聯合阿司匹林、低分子肝素是治療進展性腦梗死患者有效、安全的藥物，減輕了患者的臨床癥狀，改善了患者的預后，可以在臨床上推廣使用。但有關其長期臨床安全性還需要進一步擴大樣本深入研究。

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（收稿日期：2013-07-02）