婦科惡性腫瘤患者手術前后凝血功能變化

[摘要] 目的 探討手術前后婦科惡性腫瘤患者凝血功能的變化。 方法 選擇60例婦科腫瘤手術患者為研究組，分為惡性腫瘤組與良性腫瘤組，另選擇30例健康體檢者作為對照組。分別檢測對照組以及良惡性腫瘤患者于術前和術后1 h、24 h、3 d、7 d采血檢測血管性假性血友病因子、血小板P選擇素、凝血酶-抗凝血酶復合物等。觀察腫瘤患者手術前后凝血相關指標的變化。 結果 惡性腫瘤組術前凝血系統分子水平與對照組比較，差異顯著（P < 0.05）。術后1 h和24 h vWF、GMP-140、TAT均明顯升高，術后3 d各指標逐漸下降。在術前及術后1 h、24 h、3 d惡性腫瘤組各指標與良性腫瘤組比較差異均有統計學意義（P < 0.05）。 結論 婦科惡性腫瘤患者術后高凝狀態會進一步加重，到術后7 d會逐步恢復正常。

[關鍵詞] 婦科；惡性腫瘤；凝血功能

[中圖分類號] R737.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）27-0029-03

惡性腫瘤患者約有50%會出現凝血功能異常，超過90%出現遠處轉移灶的患者會出現凝血功能異常[1]。凝血系統功能異常已經越來越受到臨床醫生的關注。婦科惡性腫瘤手術多數為根治術，手術范圍大，術后容易并發血栓形成，有7%～45%的婦科惡性腫瘤患者在術后發生血栓形成，下肢血栓的形成可危及患者的生命。本研究探討婦科惡性腫瘤患者手術前后凝血系統功能的變化，為臨床預防提供理論依據，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2011年～2012年在我院進行治療的婦科惡性腫瘤患者30例為研究對象。所有患者均行根治手術治療。年齡30～68歲，平均（51.7±18.4）歲。其中子宮內膜癌14例，卵巢癌10例，宮頸癌6例。選擇同期在我院進行治療的良性腫瘤患者30例為良性腫瘤組，年齡28～70歲，平均（50.8±17.9）歲。其中子宮肌瘤20例，卵巢囊腫7例，畸胎瘤3例。另選擇健康體檢者30例為健康對照組，年齡25～60歲，平均（49.4±19.3）歲，無心、肝、腎等重要臟器疾病，無凝血功能異常疾病，近期未服用影響凝血功能的藥物。三組一般資料比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2標本采集

采集健康對照組靜脈血3 mL，惡性腫瘤患者及非惡性腫瘤患者分別于術前、術后l h、24 h、3 d、7 d采集靜脈血3mL。所有血標本抗凝處理后，離心15 min，-80℃冰箱保存上清血漿待測。

1.3檢測方法

采用ELISA檢測血小板P選擇素（GMP-140）、血管性假性血友病因子（vWF）、抗凝血酶（AT）、凝血酶（AT）、抗凝血酶復合物（TAT）。試劑盒均由上海江萊生物科技有限公司提供。

1.4統計學處理

采用SPSS 12.0統計學軟件對數據進行分析計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗及F檢驗。P < 0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 惡性腫瘤組與健康對照組凝血系統分子水平比較

見表1。惡性腫瘤組術前凝血系統分子水平與對照組比較，差異顯著（P < 0.05）。術后1 h和24 h vWF、GMP-140、TAT均明顯升高，術后3 d各指標逐漸下降，術后7 d降至與健康對照組相當水平。

2.2 惡性腫瘤組與良性腫瘤組患者手術前后凝血系統功能

在術前及術后1 h、24 h、3 d惡性腫瘤組各指標與良性腫瘤組比較差異均有統計學意義（P < 0.05）。術后7 d，各指標兩組比較差異不明顯。見表2。

3討論

vWF能夠促使外緣性凝血系統中血栓的形成，是反映內皮細胞功能狀態以及損傷程度的指標之一[2]。當血小板活化時釋放的血小板P選擇素，是評價血小板活化程度的重要指標之一[2]。抗凝血酶是一個較小的蛋白質分子，可滅活凝血系統幾種酶類，是由肝產生的糖蛋白，由432個氨基酸組成，作為主要的抗凝物質，能夠迅速中和循環中多余的凝血因子，避免出現全身系統凝血情況[3]。凝血-抗凝血酶復合物是體內凝血和抗凝血處于平衡狀態的產物[4]，是凝血及抗凝因子活化的分子標志物之一，血漿中凝血-抗凝血酶復合物水平增高可較早反映人體凝血及抗凝功能情況。

惡性腫瘤患者存在高凝狀態，這與腫瘤分泌的促凝物質有關，包括組織因子、癌前凝物質等[5，6]。組織因子暴露于血漿蛋白會導致凝血因子Ⅶ粘連形成復合物，激活凝血途徑，使凝血酶原轉化為凝血酶[7，8]。而癌前凝物質可以直接激活凝血因子Ⅹ，啟動凝血過程。腫瘤細胞能夠產生血漿纖溶酶原激活物抑制劑，纖溶酶原激活物可以使纖溶酶原轉化為纖溶酶，裂解纖維蛋白，而其抑制劑抑制這一過程，導致機體處于高凝狀態[9]。腫瘤細胞通過釋放細胞自溶酶、白細胞介素、二磷酸腺苷等活化血小板，形成血栓。腫瘤抗原可以激活炎性細胞，釋放細胞因子，從而誘導TF的表達，刺激PAT-1通路，激活血小板等，導致機體處于高凝狀態[10]。在本文的研究中，惡性腫瘤患者術前各指標與健康對照組比較，差異均有統計學意義（P < 0.05），也說明患者處于高凝狀態。術前vWF、 GMP-140、TAT顯著高于健康對照組，惡性腫瘤的生長浸潤血管壁，導致vWF活性升高。術后1 h和24 h vWF持續升高，在24 h時達到高峰，手術作為應激，損傷血管內皮，產生大量的凝血組織因子，血管內皮細胞、單核細胞等受到炎癥細胞以及細胞因子的作用后大量表達組織因子，從而激活凝血途徑，形成血栓。在術后3 d開始逐漸下降，到術后7 d下降至與對照組相當的程度。說明手術后惡性腫瘤對機體的刺激逐漸消除，凝血功能也逐漸恢復。良性腫瘤患者術后vWF、 GMP-140、TAT指標稍有升高，這可能與手術刺激有關，后逐漸下降至正常水平。惡性腫瘤患者在1 h、24 h、3 d不同時間點與良性腫瘤組比較，均顯著較高，這可能是惡性腫瘤刺激的一種延續，而在術后7 d，兩組沒有差異，也說明術后7 d惡性腫瘤患者凝血功能逐漸恢復正常。

綜上所述，婦科惡性腫瘤患者本身存在高凝狀態，而加上手術的刺激，術后高凝狀態會進一步加重，到術后7 d會逐步恢復正常，臨床上在術后1周內應嚴密觀察，預防血栓的形成。

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（收稿日期：2013-05-02）