膀胱小細胞神經內分泌癌1例報道并文獻復習

[摘要] 目的 探討膀胱小細胞神經內分泌癌的臨床表現及病理特點。 方法 介紹1例52歲男性膀胱小細胞神經內分泌癌患者的診治情況及病理特點，并復習有關文獻。 結果 本例行經尿道膀胱腫瘤電切術， 術后病理診斷為小細胞神經內分泌癌，免疫組化顯示腫瘤細胞表達神經內分泌標記物S-100和CgA ，腫瘤標志物Ki-67、VIM和CD99表達陽性，Syn表達陰性。 結論 膀胱小細胞神經內分泌癌是臨床比較少見的高度惡性腫瘤，診斷主要依靠病理及免疫組化。

[關鍵詞] 膀胱腫瘤；小細胞癌；神經內分泌癌

[中圖分類號] R737.14 [文獻標識碼] C [文章編號] 1673-9701（2013）25-0109-01

膀胱小細胞神經內分泌癌（SCNECB）是泌尿系腫瘤中比較罕見的膀胱惡性腫瘤，由1981年Gramer等[1]首次報道，因其惡性程度高、進展快、轉移早和預后差，越來越受到泌尿外科和腫瘤科醫師的高度重視。我院于2012年11月收治1 例，現結合文獻報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

患者男性， 52歲， 于2012年11月9日以無痛性肉眼血尿1個月收入院。既往1年前有含苯工業膠水接觸史。外院門診：尿常規示隱血++++/HP，膀胱鏡檢提示膀胱右側壁一2 cm×4 cm腫塊，廣基底，活檢示壞死組織較多，偶見腫瘤細胞。入院查三大常規、肝腎功能正常， 胸部X 線提示肺紋理增多，心影正常。泌尿系彩超示膀胱右側壁占位，約3 cm×4 cm，CDFI示血流回聲強；雙腎及雙輸尿管未見異常。肺和盆腔CT示膀胱右側壁占位，約4 cm×4 cm大小，強化不均勻，盆腔內未見腫大的淋巴結，提示膀胱癌可能，余未見異常。

1.2 手術方法

選擇腰麻，使用等離子體雙極電切術行經尿道膀胱腫瘤電切術，切除范圍：全部腫瘤，深肌層和周圍0.5 cm的正常組織。切除組織較小者直接沖出體外，其余使用Ellik排空器吸出，送常規病理切片及免疫組化檢查，術中出現閉孔神經反射性反應，但較輕，未見膀胱穿孔。標本采用4%中性甲醛固定后行石蠟包埋，常規制片，HE染色和免疫組化分析。

2 結果

術后病理顯示為分化差的惡性腫瘤，結合臨床與免疫組化標記，排除轉移性腫瘤后可考慮分化差的肉瘤，向神經內分泌分化；免疫組化標記示：CK-P（-）、EMA（-）、VIM（+）、Syn（-）、CgA（+）、CEA（-）、LCK（-）、CD10（-）、HMB45（-）、S-100（+）、CD99（+）、HHF35（-）、SMA（-）、CD34（-）、Ki67（+>80%），結合臨床考慮膀胱小細胞神經內分泌癌。

3 討論

SCNECB是一種膀胱間葉組織的非上皮性腫瘤，其發病率僅占原發膀胱惡性腫瘤的0.5%～1%[2]，主要見于男性，臨床表現主要為無痛性肉眼血尿，常見發生于膀胱側壁和后壁。膀胱鏡下可見腫塊為扁平狀、乳頭狀和息肉狀，常見有潰瘍和出血。臨床表現與膀胱移行細胞癌無明顯區別。對于其起源，目前有三種理論[3，4]： ①正常尿路上皮中的未分化多能干細胞分化而成，為大多數學者所認可；②正常尿路上皮化生為神經內分泌細胞；③不明確的在黏膜下的神經內分泌細胞。SCNECB的診斷主要是活檢以及術后病理和免疫組化。SCNECB依據顯微鏡下細胞形態學特征可分為燕麥細胞型、中間細胞型、燕麥和中間細胞混合型和復合型四種，但半數左右混有其他腫瘤成分，如移行細胞癌、腺癌、鱗癌等。較特異性腫瘤標志物有NSE（90%）、Syn （50%）、CgA（50%）等內分泌物一項或多項陽性，比較敏感的是NSE。電鏡下最具特征性表現腫瘤細胞內是可找到少量神經內分泌顆粒，直徑約150～250 nm，具有暈環，染色較淺。免疫組化是常用確診的方法，NSE、Syn 和CgA常作為確診的標志物。Terraccciano等[5]報道也可從染色體異常表現上鑒別。SCNECB雖與肺小細胞癌有相似的組織學特性，肺小細胞癌對化療比較敏感，但SCNECB對化療藥物不敏感。對于SCNECB治療首選手術治療， 可采用膀胱癌根治性切除術、膀胱部分切除術或經尿道電切術[6]， 對于早期的SCNECB，根治性膀胱切除術效果尚好，但SCNECB就診時往往癌腫體積較大，且部分已經發生了轉移的可能，臨床分期大部分在T3或T4期，失去了手術的最佳時機。而臨床上確診SCNECB常為術后標本，首次確診比較困難，故提高其早期的診斷率尤為重要。對于考慮膀胱癌患者在膀胱鏡檢查時如發現腫瘤基底廣、表面糜爛或潰瘍明顯時要考慮SCNECB可能。因SCNECB可為復合腫瘤，不能滿足于光鏡診斷，需常規行免疫組化。相關神經內分泌腫瘤標志物可提供明確的診斷信息，部分診斷困難者可借助光鏡和染色體學改變。同時需排除前列腺、肺和其他部位的小細胞癌浸潤和轉移、膀胱惡性淋巴瘤的可能。本例患者血常規和肺部CT未見異常，盆腔CT只發現膀胱占位。在電切時見其腫瘤基底廣，表面糜爛和壞死明顯，臨近黏膜充血、水腫。病檢顯微鏡下細胞形態學特點符合燕麥細胞型；免疫組化顯示具有神經內分泌細胞特征的CgA和S-100陽性，排除其他后確診為SCNECB。但因臨床經驗不足，未行NSE，值得注意。TTF-1曾被認為是鑒別肺與肺外小細胞癌有價值的標志物，童賢周等認為TTF-1 并不是肺組織特異性的，診斷小細胞癌具有重要價值，但不能判斷其組織來源[7]。

SCNECB惡性高，臨床預后較差，明確診斷時常常已侵犯肌層或遠處轉移，生存率常以月計，2，3，5年生產率分別為20%、30%和8% 。平均為19個月，現有報道新輔助化療和術后聯合化療可提高生存率，但尚在臨床試驗階段。Chong-Xian Pan[8]等報道CD117（c-kit）在膀胱小細胞癌中的表達不僅可以作為一種預后指標，還可作為治療靶點，為臨床提供了一種新的治療途徑。同時患者有一年的含苯工業膠水接觸史，聯苯胺等為常見的膀胱癌致癌物，主要為移行細胞癌和腺癌等，未見有膀胱小細胞癌的報道，是否有關聯，有待以后觀察.

[參考文獻]

[1]Cramer S F， Aikawa M， Cebelin M. Neurosecretory granules in small cell in vasive carcinoma of the urinary bladder [J].Cancer， 1981， 47（4）： 724-730.

[2]Trias I， Algaba F， Condom E， et al. Small cell carcinoma of the urinary bladder. Presentation of 23 cases and review of 134 published cases [J]. Eur Urol， 2001，39（1）： 85-90.

[3]Cramer S F， Akaw a M， Cebelin M. Neuroseeretorygra nules in small c ell invasive eare in omaoftheurlnary bladder[J].Cancer，1981，47 （4 ） ：724 -730.

[4]孫星慧，鄭凱，吳衛真，等.膀胱小細胞神經內分泌癌1例報告并文獻復習[J].臨床泌尿外科雜志，2011，26（9）：691-693.

[5]Terracciano L， Richter J， Tornillo L， et al Chromosom alim balances in small cell carcinomas of the urinary bladder [J]. J Path， 1999， 189： 230-235.

[6]李志鵬，蔣紅櫻，李澤惠.原發性膀胱小細胞癌1例報告并文獻分析[J].大理學院學報，2012，11（3）：52-54.

[7]童賢周，黃文斌，王勁松，等. 肺外神經內分泌腫瘤中甲狀腺轉錄因子-1 的表達[J].臨床與實驗病理學雜志，2009，25（5）： 507-509.

[8]Chong-Xian Pan，Ximing J Yang，Antonio Lopez-Beltran，et al.c-kit expression in small cell carcinoma of the urinary bladder： prognostic and therapeutic implications [J].Mod Path，2005（18）：320-323.