順鉑聯合多西他賽治療晚期食管癌臨床療效和安全性觀察

[摘要] 目的 探討順鉑聯合多西他賽治療晚期食管癌臨床療效和安全性觀察。 方法 選取湖南省常德市腫瘤醫院2010年8月～2012年12月經診斷明確的晚期食管癌患者50例為研究對象，應用隨機數字表法分為兩組，對照組采用氟尿嘧啶加順鉑方案，觀察組采用順鉑聯合多西他賽治療方案，觀察兩組患者臨床治療效果及相關毒副反應。 結果 觀察組完全緩解3例（12%），部分緩解12例（48%），總有效率為60%；對照組完全緩解1例（4%），部分緩解8例（32%），總有效率為36%。觀察組不良反應包括粒細胞減少5例（20%），血小板減少4例（16%），惡心、嘔吐4例（16%），發熱2例（8%），化療相關死亡0例；對照組粒細胞減少8例（32%）；血小板減少6例（24%），嘔心、嘔吐8例（32%），發熱6例（24%），化療相關死亡2例（8%）。兩組患者臨床療效和藥物毒副作用相比，差異有統計學意義（χ2=9.441，P < 0.05）。 結論 順鉑聯合多西他賽治療晚期食管癌療效較好，安全高效，值得進一步推廣應用。

[關鍵詞] 順鉑；多西他賽；晚期食管癌

[中圖分類號] R735.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）23-0076-03

食管癌是我國常見的消化道惡性腫瘤，多年的研究發現，其是消化道腫瘤中預后較差的腫瘤之一，早期即可出現淋巴結和遠處臟器的轉移[1]。在我國，由于早期患者無顯著特異性的癥狀，多數食管癌發現時己屬晚期，往往失去根治性手術機會[2，3]。目前對于食管癌的治療多采用由手術、放療以及化療組成的多學科序貫或同步治療。放射治療（簡稱放療）是通過電離輻射作用對腫瘤進行治療，其目的在于對確定的腫瘤體積給予精確的輻射劑量，同時減少對腫瘤周圍的正常組織損傷程度，在根治腫瘤的同時，以最小的代價取得患者高質量的存活。放療會引發食管狹窄、放射性肺炎、放射性骨炎等并發癥。為此，近些年來，很多學者們和臨床醫師致力于探尋不同化療方案對晚期食管癌臨床療效的研究，并取得了一定的進展。但是單純的藥物治療效果欠佳，患者生存的時間較短且毒副作用較大，目前的治療均采用聯合化療的方式。為探求新的化療方案，湖南省常德市腫瘤醫院對晚期食管癌患者聯合順鉑和多西他賽進行治療，取得了較好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取湖南省常德市腫瘤醫院2010年8月～2012年12月收治的晚期食管癌患者50例為研究對象。納入標準：①患者均具有典型食管癌癥狀和體征；②患者均病理確診為食管癌；③患者無言語和交流障礙，能夠與醫務人員進行有效的交流和溝通；④患者均自愿參加本次研究，簽署知情同意書，愿意配合醫務人員的指導和安排；⑤本研究經過本院醫學倫理委員會批準。排除標準：①患者心肝腎等重要臟器功能障礙無法耐受化療；②因言語習慣、聽力或智力等而無法與醫務人員進行有效的交流和溝通；③患者合并重型精神疾病，對自己的行為無完全刑事承擔能力。其中鱗癌38例，腺癌12例；初治者36例，復治者14例。Karnofsky評分（65.4±4.6）分，預計生存期（2.5±1.1）個月，具有可測量病灶，且所有患者均滿足化療的指征。

將50例患者隨機分為兩組，觀察組25例，男17例，女8例，年齡51～67歲，平均（58.9±3.2）歲，其中腹腔淋巴結轉移13例，鎖骨上淋巴結轉移9例，肝轉移2例，肺轉移1例。對照組25例，男16例，女9例，年齡50～68歲，平均（58.1±3.1）歲，其中腹腔淋巴結轉移12例，鎖骨上淋巴結轉移8例，肝轉移3例，肺轉移2例。兩組患者的年齡、性別、疾病情況等無顯著性差異（P > 0.05），具有可比性。

1.2 化療方案

觀察組 第1天：多西他賽（山東魯抗辰欣藥業有限公司，國藥準字H20093648）60 mg/m2加入生理鹽水250 mL中，靜脈滴入1 h；第2～4天，順鉑（昆明貴研藥業有限公司，國藥準字H53020409）30 mg/m2加入生理鹽水250 mL中，靜脈滴入1 h。化療前1天開始給予地塞米松片（山西敬德堂藥業有限公司，國藥準字H14021017）10 mg，2 次/d，連用3 d，同時給予水化利尿、止吐治療。

對照組 氟尿嘧啶（南通海爾斯醫藥有限公司，國藥準字H20057518）500 mg/m2，靜脈滴注，第1～5 d，順鉑（昆明貴研藥業有限公司，國藥準字H53020409）20 mg/m2，靜脈滴注，第1～5天。

兩組患者化療前1天開始給予地塞米松片（山西敬德堂藥業有限公司，國藥準字H14021017）10 mg，2 次/d，連用3 d，同時給予水化利尿、止吐治療。并定期復查血常規和肝腎功能，并行X線鋇餐、B 超及CT 檢查。化療21 d 為1個周期，完成3個周期后評價療效。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療后療效情況及不良反應發生情況。

1.4 療效評定

近期療效按照WHO（1981年）抗腫瘤藥物近期客觀療效標準[4]，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（NC）和惡化（PD），CR+PR為有效率（RR）。毒性反應按照1981年實體瘤NCI分級標準[5]進行毒性指標及分級標準。總生存時間（overall survival，OS）為自化療開始至死亡或末次隨訪的時間。

1.5 統計學處理

所有數據均采用SPSS11.0 軟件分析。計量資料采用均值±標準差（x±s）表示，組間進行t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。設定顯著性水平為P < 0.05。

2 結果

2.1 兩組患者化療后療效比較

50例患者均接受多個周期的化療，所有患者均可評價療效。兩組患者經積極化療后，均有好轉，但觀察組總有效率為60%，顯著高于對照組的總有效率36%，兩組相比差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者化療相關死亡率比較

在化療期間，無患者出現化療相關死亡病例，但觀察組出現2例與化療相關死亡，死亡率為8%，化療相關死亡差異無統計學意義（χ2=2.083，P > 0.05）。

2.3 兩組患者不良反應比較

兩組患者在化療過程中均出現血常規異常現象，但觀察組不良反應發生率為60.00%，較對照組（96.00%）顯著降低，兩組相比差異有統計學意義（χ2=9.441，P < 0.05）。見表2。

3 討論

食管癌在癌癥疾病中較為常見，并且是惡性腫瘤中較為難治之一，其原因可能是患者早期癥狀不明顯，等出現癥狀后已為晚期。目前的治療主要以化療為主。臨床研究報道，鉑類藥物聯合5-FU治療食管癌總有效率在20%～50%之間[6，7]。但化療期間出現骨髓抑制、消化道反應比較多見。從本研究亦可看出，對照組采用順鉑聯合氟尿嘧啶治療，總有效率為36%，出現骨髓抑制現象達到88%，嚴重影響了患者的生存質量，降低了患者的生存時間。

多西他賽是半合成紫杉類衍生物，抗腫瘤活性高且抗瘤譜廣，對多種實體瘤具有廣泛的細胞毒性作用。有研究報道，單用多西他賽治療食管癌的有效率達到20%左右[8]。其作用機制[9]是加強微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，導致形成穩定的非功能性微管束，因而破壞腫瘤細胞的有絲分裂。多西他賽在細胞內濃度比紫杉醇高3倍，并在細胞內滯留時間長。細胞接觸多西他賽后，在細胞內積累大量的微管，這些微管的積累干擾了細胞的各種功能，特別是使細胞分裂停止于有絲分裂期，阻斷了細胞的正常分裂，可導致腫瘤細胞死亡。黃慧強等[10]報道多西他賽、DDP 聯合5-FU治療65例晚期或復發難治性鼻咽癌患者的有效率為72.5%，完全緩解率達到9.8%。

本研究將多西他賽與順鉑聯合用于晚期食管癌的化療，完全緩解3例（12%），部分緩解12例（48%），總有效率為60%；化療期間未出現與化療相關的死亡病例。化療期間出現的不良反應較少，其中粒細胞減少5例（20%），血小板減少4例（16%），惡心、嘔吐4例（16%），發熱2例（8%）。與聯合順鉑和氟尿嘧啶治療對照組相比有顯著的優勢，差異具有統計學意義。

本組結果顯示，多西他賽聯合順鉑方案治療晚期食管癌具有效率高、毒副反應低的明顯優勢，臨床上可以考慮作為晚期食管癌的首選方案。由于本研究病例數較少，可能還需要繼續探討尋找更佳方案，值得臨床進一步的研究。

[參考文獻]

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（收稿日期：2013-05-02）