胚寶膠囊聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療女性黃褐斑51例

[摘要] 目的 觀察胚寶膠囊聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療女性黃褐斑的療效及復(fù)發(fā)率。 方法 治療組予以胚寶膠囊，2粒/次，3次/d，加服氨甲環(huán)酸片50 mg/次，2次/d；對(duì)照組予以氨甲環(huán)酸片，50 mg/次，2次/d。第4、8、12周通過MASI下降率判定療效，在第24周通過MASI進(jìn)行復(fù)發(fā)率評(píng)估。 結(jié)果 兩組治療有效率第4周末差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），第8、12周末差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；第24周復(fù)發(fā)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 胚寶膠囊聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療女性黃褐斑療效優(yōu)于單用氨甲環(huán)酸，而且在復(fù)發(fā)率方面也優(yōu)于單用氨甲環(huán)酸。胚寶膠囊聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療女性黃褐斑療效好，復(fù)發(fā)率低，值得臨床應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 黃褐斑；胚寶膠囊；氨甲環(huán)酸；復(fù)發(fā)率

[中圖分類號(hào)] R275.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）23-0069-03

黃褐斑是一種常見的后天性色素代謝障礙所致的面部色素沉著性疾病，屬于慢性難治性色素沉著性疾病，90%的患者為女性[1]，表現(xiàn)為面部?jī)蓚?cè)對(duì)稱性棕褐色沉著。目前，黃褐斑的治療方法很多，包括化學(xué)剝脫劑、外用脫色劑、口服氨甲環(huán)酸以及VitC和VitE；以及各種激光與脈沖激光治療[2]。上述各種治療方法對(duì)黃褐斑有一定的療效，但各有弊端。本文使用胚寶膠囊聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑不僅有較好的療效，而且對(duì)機(jī)體損傷小，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全部病例來源于我院美容科、皮膚科2010年4月～2012年4月確診的門診患者[3]，均為女性，按就診時(shí)間隨機(jī)分成兩組，治療組51例，年齡19～55歲，平均36.2歲；對(duì)照組56例，年齡18～53歲，平均33.5歲。兩組患者的發(fā)病年齡、性別、病程等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

①符合中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組“黃褐斑的臨床診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)（2010年修訂稿）”[3]。②18～55歲健康人群，女性。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①年齡<18歲或>55歲。②患有其他疾病者（如褐青色斑、里爾黑變病、基色素性光化性扁平苔蘚等）。③6個(gè)月內(nèi)使用過激光治療、化學(xué)剝脫劑脫色劑治療者。④妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)及藥物過敏史者。⑤合并有心腦血管、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者。⑥參加其他臨床試驗(yàn)的患者。具備上述1項(xiàng)者，即屬于排除病例[4]。

1.4 治療方法

治療組予以胚寶膠囊（浙江大德藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20044509），2粒/次，3次/d，加服氨甲環(huán)酸片（CMIC CMO CO.，LTD Shizuoka Plant生產(chǎn)，進(jìn)口批準(zhǔn)注冊(cè)證號(hào)H20100674）50 mg/次，2次/d；對(duì)照組予以氨甲環(huán)酸片，50 mg/次，2次/d。

1.5 療效觀察

1.5.1 療效觀察指標(biāo) 使用黃褐斑皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（melasma area severity index，MASI）評(píng)分，由我科兩位資深皮膚科醫(yī)生評(píng)價(jià)每例患者黃褐斑皮損消褪情況。MASI=0.3×（DF+HF）AF+0.3×（DMR+HMR）AMR+0.3×（DML+HML）×AML+0.1×（DC+HC）×AC。其中，A為黃褐斑累及區(qū)域，0分為正常，1分為黃褐斑皮損面積占所在區(qū)域面積百分率<10%，2分為10%～29%，3分為30%～49%，4分為50%～69%，5分為70%～89%，6分為90%～100%；D為色斑沉著程度，根據(jù)嚴(yán)重程度評(píng)為0～4分；H為色素的均勻一致性，根據(jù)均勻一致性評(píng)為0～4分；F為額部；MR為右側(cè)面頰部；ML為左側(cè)頰部；C為下頜；分值范圍是0～48分，分值黃褐斑嚴(yán)重程度成正比[5]。

1.5.2 療效評(píng)定指標(biāo) 在第4、8、12周通過MASI下降率判定療效，MASI下降率（%）=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。痊愈：MASI下降率≥90%；顯效：MASI下降率50%～89%；有效：MASI下降率10%～49%；無效：MASI下降率<10%。有效率（%）=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。在第24周對(duì)痊愈病例通過MASI進(jìn)行復(fù)發(fā)率評(píng)估，完全復(fù)發(fā)：MASI分值增高比例≥75%；中度復(fù)發(fā)：50%≤MASI分值增高比例<75%；輕度復(fù)發(fā)：25%≤MASI分值增高比例<50%；無復(fù)發(fā)：MASI分值增高比例<25%。

1.6 不良反應(yīng)

如實(shí)記錄不良反應(yīng)以及不良反應(yīng)的對(duì)癥處理，如實(shí)記錄不良反應(yīng)癥狀、嚴(yán)重程度、發(fā)生的時(shí)間、持續(xù)時(shí)間；并分析與所服藥物的相關(guān)性。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.00統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，兩組計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，多組計(jì)量資料的比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

MASI分值下降率比較見表1。第4周治療組和對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），第8、12周兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），治療第8、12周時(shí)治療組MASI分值下降率高于對(duì)照組，治療組3個(gè)療程組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F = 5.361，P < 0.05），對(duì)照組3個(gè)療程組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F = 6.530，P = 0.026）；兩組間療效比較見表2，第4周治療組和對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），第8、12周兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），治療第8、12周時(shí)治療組療效優(yōu)于對(duì)照組；兩組間復(fù)發(fā)率比較見表3，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），治療組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組。

2.2 不良反應(yīng)

治療組3例、對(duì)照組2例服藥期間月經(jīng)量減少，繼續(xù)服藥未加重，治療完成、停藥后恢復(fù)正常。

3 討論

黃褐斑是一種后天獲得性的色素增多性皮膚疾病，中醫(yī)稱之為“肝斑”、“蝴蝶斑”、“黧黑斑”[6]，主要發(fā)生在面部，以顴部、頰部、鼻、前額、頦部為主，為邊界不清楚的褐色或黑色的斑片，多為對(duì)稱性，呈蝴蝶形，可累及前額、鼻、口周和頦部，多呈不規(guī)則形。一般沒有自覺癥狀。黃褐斑的病理表現(xiàn)主要是以表皮黑色素增多。其病原尚未明確，可能有：①內(nèi)分泌紊亂。體內(nèi)激素水平的改變可能與黃褐斑有關(guān)，黃褐斑的嚴(yán)重程度及范圍可隨女性月經(jīng)周期而變化、黃褐斑多發(fā)在孕婦或產(chǎn)后婦女，也是該理論的證明[7]。②紫外線照射。Ortonne[8]和Lakhdar[9]認(rèn)為紫外線照射對(duì)黃褐斑的形成有著非常重要的作用，尤其是UVB對(duì)黃褐斑的形成更重要，UVB通過刺激酪氨酸酶的活性而增加黑色素的合成，故而所有的治療方法都要在防曬的基礎(chǔ)上進(jìn)行，適當(dāng)防曬指數(shù)的防曬霜能有效預(yù)防黃褐斑的發(fā)生。③遺傳因素。黃褐斑有遺傳傾向性，已有多例家族性黃褐斑的報(bào)道[10]。④皮膚屏障作用被破壞。不當(dāng)?shù)幕瘖y、洗臉習(xí)慣，長(zhǎng)期過度刺激皮膚，使皮膚的屏障作用減弱，從而產(chǎn)生黃褐斑。⑤自由基損害。自由基可損害人體的各種組織，黃褐斑的形成也可能與自由基有關(guān)。體內(nèi)的氧自由基過量產(chǎn)生，以及抗氧化酶活性降低，均可能引發(fā)黃褐斑。治療黃褐斑的方法：①各種抑制黑色素合成的外用軟膏。對(duì)苯二酚（氫醌）是最常用的一種制劑，可以抑制酪氨酸酶的活性，從而阻止多巴向黑色素轉(zhuǎn)化。維甲酸是另一個(gè)治療黃褐斑的主要外用藥物，它能抑制酪氨酸酶的轉(zhuǎn)錄，明顯增加表皮顆粒層的厚度，減輕光老化引起的色素沉著，有效治療黃褐斑[11-13]。②化學(xué)剝脫。臨床報(bào)道使用酚、乙醇酸、乳酸進(jìn)行化學(xué)剝脫治療黃褐斑[14-16]，或聯(lián)合氫醌制劑共同作用[17]，可取得較好的療效。

胚寶膠囊的主要成分為羊胎盤，具有補(bǔ)腎溫陽(yáng)、養(yǎng)血填精的功效，用于腎陽(yáng)不足、經(jīng)血虧虛、面色萎黃、食欲不振、畏寒肢冷、腰膝冷痛、氣短自汗。氨甲環(huán)酸是目前治療黃褐斑最有效的藥物，其機(jī)制可能抑制黑色素的產(chǎn)生。研究表明，氨甲環(huán)酸通過抑制酪氨酸酶的活性而干擾黑色素細(xì)胞和角化細(xì)胞之間的聯(lián)系，從而減少黑色素細(xì)胞產(chǎn)生黑色素[18，19]。胚寶膠囊聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療女性黃褐斑療效優(yōu)于單用氨甲環(huán)酸，而且在復(fù)發(fā)率方面也優(yōu)于單用氨甲環(huán)酸。總之，胚寶膠囊聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療女性黃褐斑療效好，復(fù)發(fā)率低，值得臨床應(yīng)用。

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（收稿日期：2013-03-15）