藥物性肝病312例臨床分析

2013-12-31 00:00:00付斌唐翠蘭

中國現代醫生 2013年23期

[摘要]目的觀察分析藥物性肝病的臨床特點和診治方法，總結其臨床診治經驗及體會。方法選取我院2010年5月～2012年5月藥物性肝病的患者312例，分別對其臨床病歷與診治資料進行回顧性分析，按照數字表隨機抽取法分成兩組，各156例；對照組給予常規甘利欣治療，觀察組在對照組基礎上加用舒肝寧聯合硫普羅寧治療，觀察對比兩組臨床治療效果。結果 ①病因：在導致藥物性肝病的各種類藥物中，以抗結核藥物導致的發生率最高，占42.3%（132/312），顯著高于其他藥物種類導致的發生率（P < 0.05）；②治療：觀察組患者經治療后總有效率為93.6%（146/156），對照組患者經治療后總有效率為68.6%（107/156），兩組治療總有效率對比存在顯著差異（P < 0.05）。結論藥物性肝病預防是重中之重，建議臨床合理使用抗生素并盡量避免大劑量使用藥物，并對用藥期間進行隨訪跟蹤，監測生化指標變化，以降低藥物性肝病的發生，保證用藥安全。

[關鍵詞] 藥物性肝病；臨床特點；抗生素；預防

[中圖分類號] R243 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）23-0059-03

藥物性肝病（drug-induced liver disease）的臨床表現較為復雜，往往缺乏特異性，主要表現為黃疸、發熱、皮疹、轉氨酶升高等，實驗室檢查指標特異性也不強，因此，臨床上難以在早期發現，易漏診。相關文獻中有報道[1]，藥物性肝病在藥物損害的比例中約占10%～15%，且因藥物引起的急性肝功衰竭在所有肝功衰竭病例中約占10%～52%，皆顯示其危害是不容忽視的。本文通過觀察分析藥物性肝病的臨床特點和診治方法，并總結其臨床診治經驗及體會如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2010年5月～2012年5月藥物性肝病的患者312例，均符合中華醫學會消化病學分會肝膽疾病協作組所制定的藥物性肝病臨床診斷標準[2]，分別對其臨床病歷與診治資料進行回顧性分析，按照數字表隨機抽取法（按照患者姓氏字母順序排列的方法進行總體容量編號，利用隨機數表從1到總體容量312中進行隨機抽取156個樣本容量數）分成兩組，各156例，對照組給予常規甘利欣治療，男81例，女75例，年齡16～74歲，平均（49.3±5.6）歲，觀察組在對照組基礎上加用舒肝寧聯合硫普羅寧治療，男84例，女72例，年齡18～75歲，平均（49.7±5.7）歲，兩組年齡、性別對比差異不明顯（P > 0.05），具有可比性。

1.2 臨床表現

患者的臨床表現不典型，其中無明顯癥狀，肝功能異常20例，占6.4%；合并惡心嘔吐89例，占28.5%；納差、乏力162例，占51.9%；右上腹脹痛或不適77例，占24.7%；發熱28例，占9.0%；尿黃19例，占6.1%；皮膚瘙癢、皮疹52例，占16.7%；黃疸98例，占31.4%。

1.3 實驗室檢查

①病毒學檢測：分別在所有患者入院后行HAV、HBV、HCV、HDV、HEV5種感染肝炎的病原學檢查，皆陰性[3]。②血常規檢查：檢測出嗜酸性粒細胞異常增高162例，占51.9%。③肝功能檢測：分別進行肝功能指標LDH、ALT、TBiL檢測，均表現出不同程度的異常增高。④血凝試驗：檢測出凝血酶原時間在40%以內17例，占5.4%。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組給予常規甘利欣（江蘇正大天晴制藥有限公司）治療，給予甘利欣150 mg+10%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，每天1次， 4周為1個療程。

1.3.2 觀察組在對照組基礎上加用舒肝寧（貴州瑞和制藥有限公司）聯合硫普羅寧（江蘇神龍藥業有限公司）治療，給予舒肝寧注射液20 mL+5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，每天1次，聯合硫普羅寧200 mg+5%葡萄糖注射液250 mL進行靜脈滴注，每天1次，4周為1個療程。

1.4觀察指標及療效評價

治療前后分別進行肝功能指標，包括乳酸脫氫酶（LDH）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、血清總膽紅素（TBiL）水平的檢測，記錄檢測結果。并根據治療前后肝功能指標變化、臨床癥狀及體征變化進行療效評定：顯效：治療4周，臨床癥狀及體征消失，肝功能指標基本恢復正常；有效：治療4周，臨床癥狀及體征好轉，肝功能指標下降至治療前的50%水平；無效：治療后臨床癥狀、體征及肝功能指標均無明顯變化，甚至加重[4]。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計學方法

本文中同藥物種類導致藥物性肝病發生率及臨床療效的數據均輸入至卡方軟件V1.61版本進行處理，組間對比采取χ2檢驗，%作為計數單位；治療前后的LDH、ALT、TBiL的數據輸入到SPSS13.0軟件進行處理，組間對比采取t檢驗，計量資料以（x±s）表示，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1病因

在導致藥物性肝病的各種類藥物中，以抗結核藥物導致的發生率最高，占42.3%（132/312），顯著高于其他藥物種類導致的發生率（P < 0.05）。見表1。

2.2治療

觀察組患者經治療后總有效率為93.6%（146/156），對照組患者經治療后總有效率為68.6%（107/156），兩組治療總有效率對比存在顯著差異（P < 0.05）；兩組患者治療后LDH、ALT、TBiL與治療前相比均得到明顯改善，但觀察組改善程度更顯著（P < 0.05）。見表2、表3。

3 討論

藥物性肝病指的是在臨床用藥治療過程中肝臟因為受到藥物原型或者是其代謝產物的變態反應或者毒性作用影響，引起肝臟發生不同程度的損傷導致[4]；其發病誘因是藥物的直接毒性作用、變態反應與代謝異常，多見于過敏特異性體質與代謝特異性體質者[5]。近年來臨床上的發病率越來越高，僅次于藥物熱與藥物疹的藥物性損害疾病的發病率，需要臨床上引起高度重視，審視臨床用藥存在的問題，盡量避免和預防發生藥物性肝病。

經相關研究中統計顯示[6]，在臨床上治療過程中可引起肝損害的藥物超過500種，本研究中也統計了不同藥物種類導致藥物性肝病發生率，結果顯示在導致藥物性肝病的各種類藥物中，以抗結核藥物導致的發生率最高，占42.3%，其次是抗生素，占18.6%，中成藥或中藥比例也較高，占16.0%；究其原因，我們認為：①抗結核藥物自身存在多種致病因素，對肝損害作用較大，且往往需要聯合用藥和大劑量用藥，療程也較長，因此，藥物相互作用也增加肝毒性，導致藥物性肝炎的發病率增高[7]；②抗生素的近年來濫用問題也是導致藥物性肝病發病率增高的重要原因之一，臨床上抗生素用量加大，聯合用藥增多，種類增加，也使藥物對肝損害作用增加；③另外，長期以來，人們存在一個思想誤區，尤其是國人比較推崇中醫文化，認為中藥是安全可靠，無任何毒副作用，這只是因為多年來針對中草藥的藥物毒理試驗研究相對較少，但多年臨床實踐中表明[8～10]，很多中藥本身會存在肝毒性或者是中藥的代謝產物可直接對機體產生出肝毒性，其副反應也是不容忽視的。

本研究針對確診后的患者分別給予常規甘利欣治療與在常規治療基礎上早期使用舒肝寧聯合硫普羅寧治療，結果顯示，聯合治療方案治療后總有效率為93.6%，顯著優于常規治療；且治療后LDH、ALT、TBiL與治療前相比均得到明顯改善，改善程度也更顯著；主要是由于舒肝寧注射液主要藥物成分是梔子、板藍根、黃芩、靈芝，具有益氣扶正、利濕退黃、清熱解毒、保肝護肝的作用，不僅能夠有效地清除氧自由基、抗內毒素、改善缺血，還能雙向進行免疫調控，起到顯著利膽保肝的效果[11-13]；而硫普羅寧作為一種含硫基化合物，可以有效地降低ATP酶活性，提高ATP含量，逐步恢復正常的電子傳遞功能，改善機體各種生化代謝功能，從而改善肝細胞的功能，有效地與各類肝損傷的負效應進行對抗[14，15]；上述二者聯合使用可以明顯地消除藥物性肝病的臨床癥狀及體征，從根本上通過改善肝功，調節免疫機制，重建正常的生理效應。

綜上所述，藥物性肝病的臨床特點類似于各種急、慢性的肝膽疾病，臨床診斷主要是要有機結合患者的病史、用藥史、實驗室檢測指標等情況早期確診；預防是重中之重，建議臨床合理使用抗生素并盡量避免大劑量使用藥物，并對用藥期間進行隨訪跟蹤，監測生化指標變化，以降低藥物性肝病的發生，保證用藥安全；對藥物性肝病的患者早期使用舒肝寧聯合硫普羅寧治療，可有助于改善生化指標，阻礙進一步肝損害，有積極的臨床意義。

[參考文獻]

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