妊娠期高血壓疾病患者血清CRP、ET—1、NO水平及相關性

[摘要]目的 探討妊娠期高血壓疾病（HDCP）患者血清CRP、ET-1、NO水平及關系。 方法 選擇70例HDCP患者為觀察組，并根據病情程度分為三組，并選擇40例正常妊娠末期孕婦為對照組，比較觀察與對照組的血清CRP、ET-1、NO水平，以及不同病情程度的血清CRP、ET-1、NO水平。 結果 觀察組血清CRP、ET-1水平顯著高于對照組，血清NO水平顯著低于對照組（P<0.05）。不同病情嚴重程度HDCP的血清CRP、ET-1、NO水平之間差異存在顯著差異（P<0.05），血清CRP、ET-1與病情嚴重程度呈正相關，血清NO水平與病情嚴重程度呈負相關。血清CRP水平與血清ET-1水平呈正相關，與血清NO水平呈負相關，血清ET-1與血清NO水平呈負相關。 結論 CRP、ET-1、NO與HDCP的發生、發展存在密切聯系，綜合考慮可判斷疾病的進展和預后。

[關鍵詞] 妊娠期高血壓疾病；C反應蛋白；內皮素-1；一氧化氮

[中圖分類號] R714.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）23-0025-03

妊娠期高血壓疾病（hypertensive disorder complicating pregnancy ，HDCP）是一組主要表現為血壓、尿蛋白升高，伴有多系統損害的妊娠期特有疾病，是導致孕產婦死亡的主要原因之一[1]。目前研究認為，炎癥反應、血管內皮損傷及血管功能障礙等因素對全身及局部血管的影響是HDCP的重要環節[2，3]。C反應蛋白（CRP）是重要的炎癥指標，能夠快速的反應炎癥反應的程度，而血管內皮系統中的內皮素-1（ET-1）和一氧化氮（NO）則分別是強效的血管收縮和舒張因子，對血管功能具有重要的調節作用。本研究通過分析HDCP患者的血清CRP、ET-1、NO水平及三者與病情程度的關系，探討HDCP的發病機制。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2010年7月～2011年5月我院婦產科住院的HDCP患者70例，年齡19～41歲，平均（29.48±8.43）歲，孕周35～41周，平均（38.33±1.82）周，作為觀察組。按病情程度分為妊娠期高血壓23例，輕度子癇前期24例，重度子癇前期23例，三組年齡、孕齡、BMI等一般資料差異無統計學意義（P > 0.05）。另選擇同期住院正常妊娠末期無并發癥的健康孕婦40例，年齡18～40歲，平均（28.38±7.48）歲，孕周37～41周，平均（38.69±1.77）周，作為對照組。所有研究對象均排除嚴重原發性高血壓、心腦血管疾病、內分泌疾病、肝腎功能異常、凝血功能障礙、感染性疾病等。觀察組和對照組年齡、孕齡、BMI等一般資料之間差異無統計學意義（P > 0.05）。

1.2方法

所有研究對象均于清晨空腹抽取肘靜脈血6 mL，置于抗凝試管，以3 000 rpm離心10 min，取上層血清，置于-70℃保存備檢。留采用酶聯免疫吸附法測定血清CRP、ET-1水平，采用硝酸酶還原法測定NO水平，鼠抗人CRP單克隆抗體、鼠抗人ET-1單克隆抗體及試劑盒均由上海軒昊公司提供，操作嚴格按說明書進行。

1.3評價標準[3]

妊娠期高血壓：血壓>140/90 mm Hg，產后12周恢復正常。輕度子癇前期：妊娠20周后血壓>140/90 mm Hg，24 h尿蛋白>300 mg或尿蛋白（+）。重度子癇前期：子癇前期伴以下任何一項則為重度子癇前期：①中樞神經系統異常表現；②上腹部不適或疼痛；③血清轉氨酶升高；④收縮壓≥160 mmHg/舒張壓≥110 mm Hg；⑤血小板<100×109/L；⑥24 h蛋白尿≥5 g；⑦24 h尿量<500 mL；⑧肺水腫、腦血管意外、血管內溶血、凝血功能障礙、胎兒生長受限。

1.4統計學處理

數據采用SPSS16.0進行統計學分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗或方差分析，相關性采用Pearson直線相關分析，等級相關性采用Spearman等級相關分析， P < 0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組血清CRP、ET-1、NO水平比較

觀察組血清CRP、ET-1水平顯著高于對照組，血清NO水平顯著低于對照組（P < 0.05），見表1。

2.2血清CRP、ET-1、NO水平與病情嚴重程度的關系

不同病情嚴重程度HDCP的血清CRP、ET-1、NO水平之間差異存在顯著差異（P < 0.05），經Spearman等級相關分析，血清CRP、ET-1與病情嚴重程度呈正相關（r = 0.46，0.52，P < 0.05），隨病情嚴重程度增加而升高，血清NO水平與病情嚴重程度呈負相關（r = -0.41，P < 0.05），隨病情嚴重程度的增加而降低，見表2。

2.3血清CRP、ET-1、NO水平之間的關系

血清CRP、ET-1、NO水平之間采用Pearson直線相關分析，血清CRP水平與血清ET-1水平呈正相關（r = 0.78，P < 0.05），與血清NO水平呈負相關（r = -0.65，P < 0.05），血清ET-1與血清NO水平呈負相關（r = -0.71，P < 0.05）。

3討論

HDCP是導致孕婦及胎兒不良結局的高危因素，子癇前期孕婦由于全身小血管痙攣，并存在低血容量狀態，血液濃縮，使外周阻力升高，以低排高阻為主要的血流動力學特點，并隨著嚴重程度加重而增加，重度子癇前期是HDCP的嚴重分型，孕產婦及胎兒死亡風險極高，死亡率約72%[5，6]。目前，HDCP發病機制尚未明確，多項研究認為可能與炎癥因子、細胞因子、凝血系統參與的血管炎性反應導致的血管內皮損傷有關[7，8]。

CRP是一種重要而敏感的急性期反應蛋白質，在炎癥、應激等反應的急性期濃度大量增加，是炎癥反應標記物。血清CRP的濃度被證明與多系統疾病起病及病情程度有密切聯系，是反映機體疾病狀態的重要指標[9-11]。本研究結果顯示，觀察組HDCP患者的血清CRP顯著高于對照組正常妊娠末期孕婦，表明HDCP患者體內存在明顯的急性炎癥反應。Srinivas SK等[12]認為，CRP、IL-6等炎癥因子通過刺激腎素-血管緊張素系統，使血管收縮加劇而升高血壓，可能與子癇的發生密切相關。通過比較不同病情嚴重程度的HDCP患者的血清CRP水平，結果顯示血清CRP與HDCP病情嚴重程度呈正相關，表明HDCP的進展，子癇前期癥狀不斷加重可能促使CRP濃度不斷升高，而高濃度的CRP可能通過刺激血管的收縮進而加劇子癇前期的進展，提示炎癥反應和高濃度的CRP可能參與了HDCP進展過程，存在密切聯系。

ET-1是血管內皮細胞產生的一種新的強效血管收縮肽，具有縮血管及促進平滑肌細胞增生的作用，炎癥反應、高血壓等因素導致血管內皮完整結構的破壞可促進ET-1的合成和釋放，從而引起全身小血管的強烈痙攣，腎血管阻力增加使腎血流量和腎小球濾過率降低，從而激活腎素-血管緊張素系統[13]。本研究結果顯示，HDCP患者血清ET-1水平顯著高于健康孕婦，說明血管內皮損傷與HDCP存在密切聯系，其原因可能是HDCP患者血管內皮缺氧等因素導致內皮功能紊亂或血管內皮損傷刺激ET-1的大量釋放，同時激活腎素-血管緊張素系統激，產生了強烈的血管收縮作用，造成全身小血管功能障礙，表明血管內皮功能障礙在HDCP發病過程中起重要作用[14，15]。本研究結果顯示，血清ET-1水平亦與HDCP不同病情嚴重程度呈正相關，隨子癇前期加重血清ET-1水平升高，表明ET-1與HDCP進展密切相關，可能是ET-1的收縮血管作用使血管內皮缺氧狀態加劇，內皮功能障礙或損傷程度增加，而其升壓作用和其誘導產生的血管緊張素的升壓作用共同導致血壓升高更為顯著，使子癇前期進一步加劇，從而參與HDCP的進展。

NO通過使血管平滑肌舒張而擴張血管，抑制血小板黏附與聚集，與ET-1協同作用參與血管內皮功能的調節，NO水平升高維持正常妊娠的高血流、低血壓狀態維持胎盤的血管張力，有利于胎兒發育[16]。本研究結果顯示，血清NO在HDCP患者中的表達顯著低于健康孕婦，并與病情嚴重程度呈負相關，表明低濃度NO可能參與HDCP過程，NO的低表達使胎盤及臍帶血管張力調節失衡，從而使胎盤及胎兒的血供受到影響。

本研究結果表明，血清CRP水平與血清ET-1水平呈正相關，機制可能是炎癥反應程度的增加，導致血管內皮損傷程度加重，ET-1的合成和釋放增加。血清CRP與血清NO水平呈負相關，血清ET-1與血清NO水平呈負相關。Harbrecht BG等[17]認為NO與ET-1存在相互制約的動態平衡關系，對維持正常妊娠和保證胎兒血供起到重要的作用。本研究結果表明ET-1與NO同時參與了HDCP的發生發展過程，并可能存在動態平衡的關系，當ET-1升高可能抑制了NO表達，NO水平降低，打破了NO與ET-1的動態平衡，使患者血管收縮，血壓升高，而胎盤、胎兒的血供受到嚴重影響，加重HDCP程度[18]。CRP與ET-1相互作用，促使ET-1升高，從而影響NO與ET-1的動態平衡。

綜上所述，炎癥反應、血管內皮損傷等因素在HDCP發病機制中其重要作用，而ET-1與NO的動態平衡與CRP共同參與了疾病的發生、發展過程，可能成為臨床HDCP預防治療的參考指標。

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（收稿日期：2012-01-12）