腦膠質瘤患者術后復發的相關影響因素探討

[摘要] 目的 對腦膠質瘤患者術后復發情況進行觀察，并對可能影響復發相關因素進行分析。 方法 回顧性分析我院進行手術治療的211例腦膠質瘤患者，追蹤觀察術后10年期間的復發情況，對可能影響復發的相關單因素、多因素回歸分析。 結果 211例患者術后復發183例，183例中137例在1年內復發，其1年內復發率為64.93%（137/211），38例在2年內復發，第2年復發率為18.01%（38/211），4例在3年內復發，第3年復發率為1.90%（4/211），2例在第5年復發，2例在第8年復發。本研究首先通過生存單因素分析，篩選出可能7個影響膠質瘤復發的因素：年齡、癥狀持續時間、術前KPS評分、病理分級、切除程度、術后綜合治療、PCNA的表達。而進一步的多因素分析結果顯示：年齡、術前KPS評分、病理分級、術后放化療綜合治療與術后復發時間長短的相關性具有統計學意義（P < 0.05）。其中病理分級對復發時間影響最大。 結論 腦膠質瘤患者術后第1年內復發率高，病理分級是影響膠質瘤復發時間的主要危險因素，年齡越小、術前KPS評分越高者越有利于長期生存，手術放療聯合化療可以明顯延長術后復發時間。

[關鍵詞] 腦膠質瘤；復發時間；因素

[中圖分類號] R574.205 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）22-0011-03

腦膠質瘤是由神經外胚層衍化而來的膠質細胞發生的腫瘤，是顱內常見的惡性腫瘤之一，占顱內腫瘤的35.26%～60.96%，其發病率高，主要采取手術切除腫瘤，但由于膠質瘤多呈浸潤性生長，其預后被認為是惡性腫瘤中最差的腫瘤之一[1]，術后常在短期內復發，膠質瘤復發后治療效果差，生存率低，因此如何預防和延緩腦膠質瘤術后的復發成為目前研究的重點。本研究通過回顧性分析我院進行手術治療的211例腦膠質瘤患者，追蹤觀察術后10年期間的復發情況及分析可能影響復發的相關因素，以期為預防和延緩腦膠質瘤術后復發提供臨床指導意義，進而提高腦膠質瘤患者術后生存率。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集我院從2003年1月～2013年1月期間一直隨訪至今可以收集到完整臨床資料的在行腦膠質瘤手術的211例患者，其中復發183例，復發者均經病理證實。183例患者中男102例，女81例，年齡6～72歲，平均（38.75±8.5）歲。術后復發時間2～20個月，平均（10.5±2.3）個月。

1.2 方法

根據病歷資料、門診隨訪、電話詢問等各種方式記錄和了解患者術后情況，術后每3個月或臨床癥狀加重時復查增強CT或MRI，觀察腫瘤情況，記錄再次復發時間和患者生存時間。查閱相關文獻后將可能影響術后復發的因素[2-4]納入記錄資料，包括：性別、年齡、術前病程長短、術前KPS評分、手術切除程度、病理分級、腫瘤部位、腫瘤大小、放療、化療、化療聯合放療、術后有無癲癇、腫瘤細胞增殖性指標增殖細胞核抗原（PCNA）與侵襲性指標基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）。

1.3 統計學方法

采用SPSS17.0軟件，先使用生存單因素Kaplan-Meier法分析，以復發時間為非獨立變量，對復發的可能影響因素進行單因素分析，然后對單因素分析中P < 0.05者進行Cox回歸分析。

2 結果

2.1 術后復發情況

211例患者術后復發183例，總的復發率為86.7%。183例中137例在1年內復發，其1年內復發率為64.93%（137/211），38例在2年內復發，第2年復發率為18.01%（38/211），4例在3年內復發，第3年復發率為1.90%（4/211），2例在第5年復發，2例在第8年復發。

2.2 影響復發的單因素分析

年齡、癥狀持續時間、術前KPS評分、病理分級、切除程度、術后綜合治療、PCNA的表達等因素與膠質瘤復發有關（P < 0.05）：而性別、術后癲癇、腫瘤大小、腫瘤部位、MMP-9的表達等因素與膠質瘤復發無關（P > 0.05）。見表1。

2.3 影響膠質瘤復發的多因素分析

對單因素分析中有意義的指標進行Cox回歸模型分析，以P < 0.05作為檢驗水準，結果顯示，年齡、術前KPS評分、病理分級、術后放化療綜合治療與術后復發時間長短的相關性具有統計學意義（P < 0.05）。其中，病理分級對膠質瘤復發時間影響最大。見表2。

3 討論

腦膠質瘤是發生于神經外胚層的腫瘤，又稱為腦神經膠質瘤，具有高發病率、高復發率、高死亡率和低治愈率的特點，是目前困擾神經外科的難題之一。腦膠質瘤目前多采用手術治療為主，術后輔助化療、放療和生物治療等綜合治療手段。由于膠質瘤的惡習程度高、復發率高，且一旦復發，往往惡性程度更高，侵襲性更強，因此如何延緩其復發、改善預后成為目前神經外科研究的重點及熱點之一。

本研究查閱國內外相關文獻，搜索出目前研究顯示的可能影響膠質瘤復發的一些因素，主要包括性別、年齡、術前病程長短、術前KPS評分、手術切除程度、病理分級、腫瘤部位、腫瘤大小、放療、化療、化療聯合放療、術后有無癲癇、腫瘤細胞增殖性指標增殖細胞核抗原（PCNA）與侵襲性指標基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）等。首先通過生存單因素分析，篩選出可能影響膠質瘤復發的因素為：年齡、癥狀持續時間、術前KPS評分、病理分級、切除程度、術后綜合治療、PCNA的表達。而進一步的多因素分析結果顯示：年齡、術前KPS評分、病理分級、術后放化療綜合治療與術后復發時間長短的相關性具有統計學意義（P < 0.05），其中，病理分級對復發時間影響最大。

年齡是膠質瘤預后的一個重要影響因素，年齡小其預后越好[5]，以上觀點與本研究結果單因素及多因素分析均顯示年齡與復發有關，且為復發的獨立影響因素（P < 0.05）的結果一致。分析可能因為年齡大者，其手術以及術后放化療耐受能力下降，且年齡越大病理分級可能越高，即使其病理分級低，其侵襲性仍高于年齡小者[6]，術后復發可能性更高，

術前KPS評分是一種評價患者機能狀態的重要指標，本研究結果單因素及多因素分析均顯示KPS評分與復發有關，且為獨立影響因素，提示術前KPS評分越低者，其腫瘤惡性程度可能越高、進展可能越快，越容易復發[7]。

膠質瘤的病理特征表現為瘤細胞增殖性大，且瘤組織常與周圍正常組織混淆不清，腫瘤病理級別越高，越呈惡性發展，生長越快，對周圍組織侵襲力越強，術后也越易復發。本文結果與LI[8]、毛捷[9]等研究結果一致，提示病理分級是影響復發的獨立影響因素。

術后化療聯合放療的綜合治療手段不僅可以通過放療進一步殺傷殘余腫瘤細胞，同時可以輔助化療延長患者生存期，降低復發率，本研究結果顯示術后化療聯合放療是影響復發的獨立因素，與以往的一些研究結果一致[10，11]。PCNA的表達與細胞增殖周期有關，能在一定程度上反映腫瘤的惡性程度； MMP-9是基質蛋白酶中的一種重要酶，有研究認為它的表達強度與膠質瘤的侵襲程度和惡性程度相關[12]，但是本研究在單因素分析中發現PCNA與復發有關，但在多因素分析中失去其獨立影響作用，而對MMP-9的影響作用本研究未得到相關證實。本次分析結果中，性別、腫瘤大小、術前病程時間、術后有無癲癇、腫瘤部位與術后復發并無相關性。這與多數研究的結果一致[13，14]。

綜上所述，本研究首先通過生存單因素分析，篩選出可能7個影響膠質瘤復發的因素：年齡、癥狀持續時間、術前KPS評分、病理分級、切除程度、術后綜合治療、PCNA的表達。而進一步的多因素分析結果顯示：年齡、術前KPS評分、病理分級、術后放化療綜合治療與術后復發時間長短的相關性具有統計學意義，其中，病理分級對腦膠質瘤復發時間影響最大。

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（收稿日期：2013-05-02）