佐匹克隆聯合曲唑酮對于腦卒中后導致的睡眠障礙的影響研究

金玉花,劉承（天津市環湖醫院,天津 300350）

腦卒中大多發病急驟，進展較快，并可繼發多種臨床病癥，預后較差，睡眠障礙即為腦卒中較常見的繼發病癥，常在腦卒中起病后3天內（伴意識障礙者）或3-5天內（不伴意識障礙者）出現[1]。腦卒中患者發生睡眠障礙后，會使其神經功能恢復速度減慢，損害其身心健康，可加重患者抑郁、焦慮心理，并會加劇或再次誘發腦梗死或腦出血。臨床研究[2]表明，對睡眠障礙進行積極藥物干預，可明顯改善腦卒中疾病的轉歸。有研究[3]表明，聯用抗抑郁藥可提高安眠藥的治療效果。佐匹克隆為臨床常見助眠藥，曲唑酮為抗抑郁和鎮靜類藥物，本研究旨在評估佐匹克隆聯合曲唑酮對于腦卒中后導致的睡眠障礙的療效的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年1月-2023年1月期間診治的86例腦卒中后導致的睡眠障礙患者，入選標準：符合腦卒中臨床癥狀體征，經CT影像學或經顱Doppler超聲檢查確診，具有睡眠障礙表現如入睡困難、睡眠時間過短、睡眠質量差、易醒等，符合我國精神疾病分類方案與診斷標準（CCMD-2-R）中睡眠障礙的相應確診標準[4]，年齡在18-85歲之間，患者及家屬簽字表示對治療內容與本研究內容知情同意，無助眠類、抗精神病和抗抑郁類藥物服藥史，肝腎功能檢測指標正常；排除標準：伴持續性意識障礙者、妊娠期或哺乳期婦女、無法配合用藥治療者、非腦卒中后導致的（例如由其他軀體或精神心理疾病引起的）睡眠障礙者、對所采用的藥物過敏者均被排除。本研究經醫院倫理委員會審批通過。通過隨機數字表法分為對照組43例和研究組43例，對照組平均年齡（57.39±12.04）歲，男性∶女性=23∶20；研究組平均年齡（58.04±11.72）歲，男性∶女性=22∶21。兩組年齡、性別、病灶分布和病程等一般資料均無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 用藥方法 兩組均給予常規藥物控制卒中病情，降壓、控制血糖、維持水電解質平衡等。在此基礎上，對照組給予佐匹克隆治療，劑量為7.5mg，于每晚睡前30分鐘服用；研究組在此基礎上給予曲唑酮50mg，于每晚睡前30分鐘服用，均連續給藥28d。治療前后進行血常規、尿常規、血生化、心電圖等檢查。

1.3 觀察項目

1.3.1 睡眠質量評估 以匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）評估兩組睡眠質量，該量表參與計分的有7個維度，共18個條目，每個維度采取0-3分計分法，總分范圍為0-21分，得分越高代表睡眠質量越差[5]。

1.3.2 精神心理狀況評估 以漢密頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）和焦慮量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）評估兩組治療前后精神心理狀況。HAMD和HAMA分別包含17項和14項內容，分別以8分、7分為界值來判斷患者是否存在抑郁或焦慮心理，得分越高代表抑郁、焦慮心理越嚴重[6]。

1.3.3 臨床療效評估 以睡眠狀況的改善情況來評估臨床療效，具體標準[7]為：①完全改善：每天的睡眠時間恢復正常水平，或夜間睡眠時間≥6小時，睡眠深沉，醒來感覺精神清爽；②顯著改善：每日睡眠時間增加≥3小時，睡眠較以前明顯加深；③一般改善：睡眠時間雖有所增加，但增加的時間＜3小時；④無改善：睡眠障礙癥狀未出現改善，甚至反而加重?？傆行?（完全改善+顯著改善+一般改善）/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0軟件對研究數據進行統計學分析。計量數據以（）表示，采用配對t檢驗比較，計數資料以[n(%)]表示，采用卡方檢驗，α=0.05為檢驗水準。P＜0.05表示具有統計學差異。

2 結果

2.1 睡眠質量評估結果 治療前，兩組PSQI量表評分均無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組PSQI量表評分均出現一定程度的降低，且研究組PSQI評分明顯低于對照組（P＜0.01），詳見表1。

表1 治療前后兩組PSQI量表評分對比(,分)

表1 治療前后兩組PSQI量表評分對比(,分)

2.2 精神心理狀況評估結果 治療前，兩組HAMD和HAMA量表評分均無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組上述量表評分均有一定改善，且研究組改善幅度優于對照組（P＜0.01），詳見表2。

表2 治療前后兩組HAMD和HAMA量表評分對比(,分)

表2 治療前后兩組HAMD和HAMA量表評分對比(,分)

2.3 臨床療效 研究組臨床總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組臨床總有效率對比[n(%)]

3 討論

據研究報道，腦卒中急性期睡眠障礙的發生率可高達18.75%-78%[8]，且其表現形式多種多樣，大體上出血性腦卒中后導致的睡眠障礙多表現為過度睡眠、晝間嗜睡，而缺血性腦卒中后導致的睡眠障礙大多為夜間入睡困難、睡眠時間過短、睡眠質量差、易醒等[9]，本研究中對照組有出血性卒中患者19例，缺血性卒中患者24例，研究組有出血性卒中患者17例，缺血性卒中患者26例，其睡眠障礙表現基本與國內外文獻報道[10-11]相符。睡眠障礙為腦卒中較常見的繼發病癥，常在腦卒中急性發病后1周甚至3天內出現，且持續時間較長，據報道可能持續1個月-3年[12]，對患者身心健康構成嚴重危害，且可增加腦梗死或腦出血復發率，及早地對卒中后導致的睡眠障礙進行積極藥物干預，不但能夠促進神經功能修復，并且能顯著改善腦卒中疾病的轉歸，預防遠期并發癥的發生[13]。

臨床上，不僅腦卒中患者睡眠障礙發生率顯著高于非腦卒中者，而且睡眠障礙者抑郁、焦慮程度顯著高于非睡眠障礙者，說明抑郁、焦慮等負面精神、心理狀態可對腦卒中患者睡眠產生重要影響。由于發生腦卒中后，患者往往面臨著社會、家庭角色的轉換（如健康工作者→疾病患者、家庭中堅→被照護者），肢體運動障礙等并發癥導致其獨立自主性下降和自身價值感的喪失，部分患者還面臨著經濟負擔的增加。諸多因素影響下，易導致患者的心理負擔加重，從而引起悲觀、失落、焦慮等負性情緒，這不但為睡眠障礙提供了易感條件，同時也容易導致腦卒中后抑郁的發生。

佐匹克隆屬非苯二氮?類鎮靜催眠藥，主要作用機制為活化γ-氨基丁酸（GABA）受體從而產生或增強神經抑制效應，在發揮顯著鎮靜安眠作用的同時極少產生肌肉松弛和精神運動性損害，臨床實踐中證實其鎮靜催眠作用效果類似于苯二氮?類藥，而不良反應和藥物依賴風險較小。研究發現，在腦卒中患者中，睡眠障礙可能是腦卒中后抑郁的一種表現，而抗抑郁藥有助于治療腦卒中后導致的睡眠障礙，甚至可作為長期管理腦卒中后睡眠障礙的有效藥物。為探討進一步改善療效的可行性，研究組在對照組用藥（佐匹克?。┗A上聯合應用了抗抑郁藥曲唑酮，結果表明研究組用藥治療28d后患者的PSQI、HAMD和HAMA量表評分均出現顯著改善，且改善幅度明顯優于對照組（P＜0.01），且研究組臨床總有效率達到95.3%，明顯高于對照組的81.4%（P＜0.05），分析原因可能在于，曲唑酮可選擇性抑制5-羥色胺（5-HT）再攝取，并促使腦內更新多巴胺，不但能發揮抗抑郁作用，而且能產生明顯鎮靜作用，有助于腦卒中后睡眠障礙患者縮短入睡時間，提升睡眠深度[14]。本研究結果充分印證了上述文獻觀點，說明佐匹克隆聯合曲唑酮可明顯改善腦卒中后導致的睡眠障礙的治療效果，改善睡眠質量，有利于腦卒中后患者的機體和神經功能恢復，且使用中未出現明顯不良反應，安全可靠，值得推廣應用。