小量預(yù)注法預(yù)防魚精蛋白毒性反應(yīng)的臨床觀察

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2013.20.13

摘 要 目的：觀察小量預(yù)注法預(yù)防魚精蛋白毒性反應(yīng)的臨床效果。方法：心內(nèi)直視手術(shù)200例，體外循環(huán)結(jié)束，隨機分為兩組，每組100例：魚精蛋白中和肝素時預(yù)注法（A組）從中心靜脈注入0.2mg/kg的魚精蛋白，3分鐘后再緩慢注入其余量，給藥過程中發(fā)生魚精蛋白毒性反應(yīng)時暫停給藥，待毒性反應(yīng)緩解后繼續(xù)給藥，與魚精蛋白首次注入量1mg/kg的對照組（B組）比較臨床效果。結(jié)果：B組發(fā)生毒性反應(yīng)的時間早于A組，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；發(fā)生毒性反應(yīng)時SABP降低的程度A組和B組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；Pmax升高的程度B組明顯大于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：通過小量預(yù)注法能減輕魚精蛋白毒性反應(yīng)所致氣道壓升高、肺損傷的發(fā)生，有效降低魚精蛋白毒性反應(yīng)的嚴重程度。

關(guān)鍵詞 心內(nèi)直視手術(shù) 體外循環(huán) 肝素 魚精蛋白 毒性反應(yīng)

魚精蛋白作為心血管術(shù)中和肝素抗凝作用的主要用藥，在臨床應(yīng)用廣泛，但魚精蛋白引起的毒性反應(yīng)常常危及患者的生命安全，增加臨床治療的難度。本文分析小量預(yù)注法預(yù)防魚精蛋白毒性反應(yīng)的臨床觀察，探討預(yù)防魚精蛋白不良反應(yīng)的方法。

資料與方法

臨床病例分組及方法：體外循環(huán)下心內(nèi)直視手術(shù)患者200例，年齡6～75歲，其中男104例，女96例，肝素初始用量3mg/kg，經(jīng)頸內(nèi)靜脈注入，維持ACT>600s，肝素追加量（U）為（600-實測ACT值）×體重（kg），中和量魚精蛋白（mg）與肝素（mg）比例（0.8～1.5）：1，肝素1mg=125U。CPB結(jié)束、循環(huán)穩(wěn)定5分鐘左右，按魚精蛋白靜脈注入方法隨機分為A、B兩組，每組100例。小量預(yù)注法魚精蛋白組（A組）：從中心靜脈注入0.2mg/kg的魚精蛋白，3分鐘后再緩慢注入其余量，給藥過程中發(fā)生魚精蛋白毒性反應(yīng)時暫停給藥，待毒性反應(yīng)緩解后繼續(xù)給藥；對照組（B組）：魚精蛋白首次注入量1mg/kg。

觀察指標：使用多功能監(jiān)護儀監(jiān)測SABP、DABP、CVP、HR、SPO2，機械通氣參數(shù)TV 8～10ml/kg，10～14次/分，監(jiān)測Pmax、Pmean、TV、PaO2、PETCO2。記錄各組發(fā)生魚精蛋白毒性反應(yīng)的發(fā)生率（%），發(fā)生毒性反應(yīng)距首次注入魚精蛋白的時間、及發(fā)生毒性反應(yīng)時SABP、Pmax的變化。

魚精蛋白毒性反應(yīng)標準：參照Oe及Weiler標準，將患者輸注魚精蛋白期間體循環(huán)動脈收縮壓下降30mmHg確定為魚精蛋白毒性反應(yīng)，并排除輸注魚精蛋白后由于以下原因引起者：過度搬動或壓迫心臟、出血、嚴重血容量不足、嚴重心律失常、嚴重酸堿平衡紊亂、嚴重電解質(zhì)紊亂。

統(tǒng)計學(xué)處理：統(tǒng)計資料采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件包進行分析處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05認為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一般情況：兩組年齡、體重、手術(shù)時間、體外循環(huán)時間及手術(shù)前SABP、DABP、Pmax、PaO2、PETCO2差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組均無發(fā)生嚴重魚精蛋白毒性反應(yīng)，發(fā)生毒性反應(yīng)者經(jīng)積極對癥處理均在10分鐘內(nèi)恢復(fù)正常。

魚精蛋白毒性反應(yīng)發(fā)生率及SABP、DABP、Pmax、PaO2、PETCO2變化 兩組魚精蛋白毒性反應(yīng)發(fā)生率、注入魚精蛋白前SABP、DABP、Pmax、PaO2、PETCO2差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

發(fā)生毒性反應(yīng)的時間、SABP、Pmax的變化：B組發(fā)生毒性反應(yīng)的時間早于A組，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；發(fā)生毒性反應(yīng)時SABP降低的程度A組和B組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；Pmax升高的程度B組明顯大于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），兩組均未出現(xiàn)魚精蛋白重度反應(yīng)者。見表2。

討 論

硫酸魚精蛋白是一種強堿，能與強酸性肝素鈉或肝素鈣形成穩(wěn)定的鹽而使肝素失去抗凝作用，是目前體外循環(huán)術(shù)中惟一有效的肝素中和劑，但對有些患者可產(chǎn)生毒性反應(yīng)[1]。輕度反應(yīng)血壓下降<30mmHg，中度反應(yīng)血壓下降30～49mmHg，重度反應(yīng)血壓下降≥50mmHg，中度、重度反應(yīng)者死亡率高。總結(jié)魚精蛋白毒性反應(yīng)的發(fā)生與其用量和使用方法的關(guān)系，充分認識魚精蛋白毒性反應(yīng)的臨床特點，精確魚精蛋白用量和改進使用方法有重要意義。

臨床上魚精蛋白毒性反應(yīng)分為4種類型[2]：①低血壓型：表現(xiàn)為血壓輕到中度下降，是最常見的類型；②過敏反應(yīng)型：表現(xiàn)為皮膚、黏膜和內(nèi)臟水腫，支氣管痙攣、外周血管阻力和血壓下降；③災(zāi)難性肺動脈高壓型：表現(xiàn)為血壓嚴重下降，右心室膨脹和肺動脈高壓；④延遲性非心源性肺水腫型：表現(xiàn)為氣管內(nèi)溢出大量粉紅色泡沫痰。

氣道壓的升高與魚精蛋白毒性反應(yīng)引起補體激活，以及直接刺激肥大細胞、嗜酸性粒細胞釋放組胺、類胰蛋白酶等導(dǎo)致血管通透性升高、氣管痙攣有關(guān)。小量預(yù)注法魚精蛋白組（A組），雖不能有效降低魚精蛋白毒性反應(yīng)的發(fā)生率，但能明顯減輕魚精蛋白毒性反應(yīng)時氣道壓升高的程度，有效降低肺損傷的發(fā)生。對照組（B組）的魚精蛋白毒性反應(yīng)發(fā)生時間明顯早于A組，這說明魚精蛋白毒性反應(yīng)的發(fā)生與其使用劑量有關(guān)。魚精蛋白注射后氣道壓升高，而再次注射魚精蛋白時這種反應(yīng)就會消失或輕微，可能與魚精蛋白脫敏有關(guān)。兩組病例均未見嚴重魚精蛋白毒性反應(yīng)發(fā)生，反應(yīng)引起的低血壓，通過加快輸液、使用去氧腎上腺素、多巴胺、腎上腺素等處理措施均恢復(fù)至理想狀態(tài)。

可見，通過小量預(yù)注法能減輕魚精蛋白毒性反應(yīng)所致氣道壓升高、肺損傷的發(fā)生，有效降低魚精蛋白毒性反應(yīng)的嚴重程度。

參考文獻

1 方萬香，何庚戌，陳連武，等.心臟手術(shù)魚精蛋白過敏反應(yīng)的治療經(jīng)驗[J].中國體外循環(huán)雜志，2010，8（1）：39-40.

2 張炳東，秦科，周華富，等.心內(nèi)直視手術(shù)中魚精蛋白毒性反應(yīng)的救治[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2006，23（3）：436-437.