高尿酸血癥患者檢測血清胱抑素C的臨床價值

摘 要 目的：檢測血清胱抑素C（Cys-C）、尿微量白蛋白（UmALB）、血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr），分析其對高尿酸血癥患者早期診斷腎功能損傷的臨床檢測價值。方法：選擇60例高尿酸血癥患者和60例健康體檢者，測定血清胱抑素C（Cys-C）、血肌酐（Scr）和血尿素（BUN）及尿微量白蛋白（UmALB）并進行比較。結果：高尿酸血癥患者血清Cys-C、UmALB與正常對照組間差異有統計學意義（P<0.05），而傳統的腎功指標BUN、Scr與正常對照組差異無統計學意義（P>0.05）。結論：血清Cys-C是一種反映腎小球濾過功能較敏感的指標，對早期發現腎功能的改變，評價病情的發展有重要的作用。

關鍵詞 血清胱抑素C 高尿酸血癥 腎功能損害 早期

Abstract Objective：Detect Serum cystatin C （Cys-C），urinary albumin （UmALB），blood urea nitrogen （BUN），creatinine （Scr），and analysis of the clinical value of detection of hyperuricemia in patients with early diagnosis of renal injury.Methods：Select 60 cases with hyperuricemia and 60 healthy subjects，Determined and compared serum cystatin C （Cys-C）， serum creatinine （Scr） and blood urea nitrogen （BUN） and urinary albumin （UmALB）.Results：There were significant differences between hyperuricemia patients and control in serum Cys-C and UmALB （P<0.05）.But showed no significant difference in traditional indicators of renal BUN and Scr （P>0.05）.Conclusion：As a sensitive indicators reflection of the glomerular filtration rate，Serum Cys-C can discovery renal function changes in early stage，It has an important role on evaluation of the disease developing.

Key words Serum cystatin C；Hyperuricemia；Renal dysfunction；Early stage

隨著人們生活水平提高，我國居民近幾十年來的飲食結構有了明顯的改變，日常攝入的食物中蛋白質及富含嘌呤類的食物所占的比例明顯升高，高尿酸血癥的患病率正逐年升高。高尿酸血癥不僅可導致腎臟病的發生，而且可加重已存在的腎損害[1]，因此，早期診斷高尿酸血癥引發的腎功能損傷非常重要。本研究以血肌酐（Scr）和血尿素（BUN）及尿微量白蛋白（UmALB）和血清胱抑素C（Cys-C）為觀察指標，探討高尿酸血癥患者腎功能狀態的有效評價指標。

資料與方法

選擇60例原發性高尿酸血癥患者為研究對象，診斷標準參照《內科學》第6版，高尿酸血癥診斷標準：血尿酸：男>420μmol/L，女>350mol/L。其中男38例，女22例，年齡35～60歲，平均45±11歲；高血壓、冠心病、糖尿病、腦血管疾病、心力衰竭、肝腎功能不全、腫瘤患者和血液系統疾病及其他原因引起的腎臟疾病者排除。并以體檢正常健康者60例作為對照組，其中男35例，女25例，年齡35～58歲，平均44±10歲。對照組和患者組在年齡和性別構成分布之間差異無統計學意義，兩組間血壓、血糖等基礎資料差異無統計學意義（P>0.05），說明兩組間均衡可比。

方法：收集患者24小時的尿液并記錄24小時總尿量，將收集的尿液混勻后取10ml送檢，離心后取上清液，測定UmALB。用真空采血管采集3ml清晨空腹時靜脈血液，將采集的血樣進行離心后分離血清，測定血清中Cys-C、Scr和BUN的含量。

檢測方法：使用日立7180全自動生化分析儀測定血清中Cys-C、BUN、Scr。Cys-C檢測采用微粒子增強免疫透射比濁分析法（PETIA），試劑由上海景源醫療器械有限公司提供，BUN、Scr、檢測試劑均由上海德賽公司提供，采用免疫比濁法測定尿微量白蛋白，采用英國朗道公司生產的試劑。

統計學處理：數據庫的建立以及數據的統計分析均使用SPSS11.5統計軟件。檢測到的定量結果采用（±S）的形式進行描述，采用t檢驗進行兩組間定量檢測結果的比較，運用直線回歸進行相關性分析，檢驗水準α=0.05。

結 果

兩組間血清Cys-C、Scr、BUN和UmALB的比較，見表1。

討 論

近年來的研究結果表明，血尿酸升高與腎臟病的發生有關，是獨立危險因素之一，也可能是其致病因素之一。國外的一項關于266名高尿酸血癥患者進行的研究表明[2]，有15.11%的患者發生腎病，而在正常人群中腎病發生率僅2.19%，這一數據提示高尿酸血癥與腎損害的發生有關，是腎損害危險因素之一。由高尿酸血癥引起的腎損害早期的臨床癥狀和體征并不明顯，因此早期診斷高尿酸血癥顯得尤其重要，對于腎功能損傷的防治及其預后有意義重大。

了解腎功能的實驗室指標目前臨床常用的仍是Scr和BUN的測定。由于腎臟的儲備和代償能力非常強大，Scr和BUN的水平在輕微的腎功能損傷或者損傷初期仍可維持正常。只有當GFR低于正常值的50%時，血液中Scr和BUN的水平才會升高，當出現這種現象時腎損害已經相當嚴重。此外，飲食、運動量、消化道出血、肝臟功能等腎外因素也會影響Scr和BUN的水平。所以，與BUN、Scr相比，血清Cys-C是一個更準確、更敏感反映早期腎病的指標[3]。

我們此次的研究結果顯示，與Scr、BUN相比Cys-C、UmALB對腎功早期損傷的反應更高。雖然微量蛋白尿目前在臨床廣泛應用，但是其測定結果常常會受到如晝夜排泄量，尿路感染、尿標本的收集、月經期、運動、心功能不全及急性發熱等因素的影響，與Cys-C診斷相比效率較低。如果檢測慢性病引起腎病將微量蛋白尿作為“金指標”，相比之下，Cys-C檢出高尿酸血癥患者早期腎功能損害的靈敏度、特異性更高。

血清胱抑素C（Cys-C）是從血清中分離出來的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是一種低分子量分泌性蛋白質，主要在細胞外液中分布，其中含量最高的是腦脊液中，含量最低的是尿液，經過腎小球的自由濾過，Cys-C可以在近端腎小管上皮細胞被完全分解代謝，腎小管上皮細胞不分泌Cys-C，因此尿液中Cys-C產生速率穩定，排出只受腎小球濾過率的影響，而不受血脂、慢性炎性反應、肝臟疾病等的干擾，與年齡、性別、飲食、人體代謝、肌肉量、體表面積無關。循環中CysC的惟一清除器官是腎臟，因此腎小球GFR在血清或血漿CysC濃度起到決定作用。因此，Cys-C可作為反映GFR較理想的內源性標志物。研究結果顯示，GFR與血清Cys-C濃度之間存在明顯的負相關關系。出現輕微腎小球損傷，血中Cys-C濃度就會升高，并隨著病情加重濃度逐漸升高[4]。因此目前公認的Cys-C可作為反映早期腎損害的敏感標志物之一。

綜上所述，Cys-C是一種較理想的評價腎小球濾過率的指標，不受許多因素的干擾。檢測高尿酸血癥患者血清Cys-C水平有助于早期診斷腎功能損害，及時指導臨床治療。

參考文獻

1 趙云艽，等.無癥狀高尿酸血癥與腎損害[J].實用醫學雜志，2009，25（3）：494-495.

2 Toprak O，CiritM，Esi F，et al.Hyperuricemia as a risk factor for contrast2induced nephropathy in patients with chronic kidney disease[J].Catheter Cardiovasc Interv，2006，67（2）：227-235.

3 梁紅峰，姚錦繡，等.血清胱抑素C測定在糖尿病及高血壓腎病早期診斷的臨床意義[J].華西醫學，2012，27（6）：845-847.

4 姚迪，黃晶，倫志軍，等.Cystatine在早期診斷糖尿病腎損害中的意義[J].中國實驗診斷學，2009，13（10）：1389-1390.