微生態(tài)制劑貝飛達(dá)對化療后腸黏膜屏障保護(hù)作用的臨床研究

摘 要 目的：探討微生態(tài)制劑貝飛達(dá)對惡性血液病患兒化療后腸黏膜屏障的保護(hù)作用。方法：將60例惡性血液病患兒隨機(jī)分為對照組和治療組。分別于化療后測定兩組患兒尿乳果糖與甘露醇的比值（L/M）、血漿二胺氧化酶（DAO）、內(nèi)毒素（ET）、腫瘤壞死因子（TNF-α）及免疫球蛋白A（IgA）。結(jié)果：治療前兩組患兒各項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，兩組患兒L/M、DAO、ET、TNF-α數(shù)值較治療前升高，IgA數(shù)值則較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組患兒L/M、DAO、ET、TNF-α數(shù)值于治療后明顯低于對照組（P<0.05），IgA數(shù)值則明顯高于對照組（P<0.05），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：微生態(tài)制劑通過改善腸道菌群狀況對惡性血液病化療后患兒腸黏膜屏障功能具有明顯保護(hù)作用，對預(yù)防化療引起的腸道細(xì)菌內(nèi)毒素移位具有重要臨床意義。

關(guān)鍵詞 雙歧桿茵 化療 腸黏膜屏障

Abstract Objective：To investigate the protective effect to intestinal mucosa barrier of microecologics bifido used to treat children with malignant hematopathy chemotherapy.Methods：60 cases of children with malignant hematological disease were randomly divided into treatment group and control group.The two groups were determined index after chemotherapy.The indexes include the ratio of urinary fructose and mannitol（L/M），plasma two amine oxidase（DAO），endotoxin（ET），tumor necrosis factor alpha（TNF-α） and immunoglobulin A（IgA）.Results：The differences between the two groups were not statistically significant before treatment.After treatment，it is increased in two groups of L/M，DAO，ET and TNF-α and IgA values are lower than those before therapy.The difference was statistically significant（P<0.05）.The treatment group of L/M，DAO，ET and TNF-α was significantly lower than the control group（P<0.05） and the IgA value was significantly higher than that of control group （P

Key words Bacillus bifidus；Chemotherapy；Intestinal mucosal barrier

腸道是機(jī)體最大的細(xì)菌和內(nèi)毒素儲(chǔ)存庫，正常情況下機(jī)體與正常菌群之間保持著動(dòng)態(tài)的微生態(tài)平衡。一旦這種生態(tài)平衡和生物屏障被破壞，就可使大量的細(xì)菌和內(nèi)毒素經(jīng)門脈系統(tǒng)進(jìn)入體循環(huán)造成腸源性內(nèi)毒素血癥和細(xì)菌縱向易位，并在一定條件下激發(fā)細(xì)胞因子和其他炎性介質(zhì)的連鎖反應(yīng)引起全身器官的損害[1，2]。目前關(guān)于微生態(tài)制劑對化療后腸黏膜屏障功能的影響的研究較少，本文研究了微生態(tài)制劑對惡性血液病患兒腸黏膜屏障功能的保護(hù)作用，報(bào)告如下。

資料與方法

2011年10月-2012年10月收治惡性血液病患兒60例，其中淋巴瘤40例，白血病20例，化療方案為淋巴瘤用CAM、BB等；白血病用CAM、DAE等。所有患者均經(jīng)知情同意，隨機(jī)分為兩組，治療組和對照組。治療組男16例，女14例，平均年齡（7.1±1.4）歲；對照組男15例，女15例，平均年齡（7.0±1.5）歲，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

治療方法：治療組于化療當(dāng)天開始口服微生態(tài)調(diào)節(jié)劑雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊，劑量按藥品說明書規(guī)定劑量口服，至骨髓抑制Ⅳ級時(shí)停止。對照組應(yīng)用藥物與貝飛達(dá)膠囊外形、氣味均一樣，服用方法與治療組相同。

檢測指標(biāo)：兩組患兒化療后均用高壓液相色譜法檢測尿中乳果糖/甘露醇（L/M）（經(jīng)胃管予以含乳果糖10g，甘露醇5g的測試液60ml，6h后取尿檢測），L/M正常值O.0360±0.0008。于上述時(shí)間點(diǎn)采靜脈血用鱟試劑盒檢測血漿內(nèi)毒素，用ELISA試劑盒檢測腫瘤壞死因子（TNF-α）及免疫球蛋白A（IgA），用分光光度法檢測血漿二胺氧化酶（DAO）。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：資料表達(dá)均用（x±s）表示，應(yīng)用SPSS10.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。計(jì)量資料應(yīng)用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

治療前兩組患兒各項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，兩組患兒后L/M、DAO、ET、TNF-α數(shù)值較治療前升高，IgA數(shù)值則較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組患者L/M、DAO、ET、TNF-α數(shù)值于治療后明顯低于對照組（P<0.05），IgA數(shù)值則明顯高于對照組（P

討 論

目前認(rèn)為，化療后機(jī)體免疫功能低下發(fā)生內(nèi)源性感染，正常微生物群定位出現(xiàn)變化，導(dǎo)致細(xì)菌過度繁殖，出現(xiàn)不同程度的感染使得病原菌耐藥機(jī)制復(fù)雜化，耐藥菌的治療比較困難。化療期間菌群失調(diào)發(fā)生率較高，考慮與粒細(xì)胞下降、免疫系統(tǒng)低下有關(guān)[3]。糾正菌群失調(diào)常用制劑多含雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌等，其中雙歧桿菌是非致病性的、能抵抗胃酸和腸道酶類消化作用，且能附著于小腸上皮并能調(diào)節(jié)黏膜免疫反應(yīng)的微生物。雙歧桿菌的細(xì)胞壁可黏附于腸黏膜上皮細(xì)胞防止致病菌的入侵，并通過多種方式抑制有害菌的生成的小分子量親脂分子，具有明顯的抗菌活性，可以抑制細(xì)菌進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，甚至殺滅細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌[4～6]。

D/M是臨床最常用的反映腸道黏膜通透性的指標(biāo)，具有檢測快速、準(zhǔn)確、重復(fù)性好的特點(diǎn)。腸黏膜通透性改變可準(zhǔn)確反映腸黏膜損害。本研究顯示惡性血液病患兒化療后D/M增高，應(yīng)用微生態(tài)制劑貝飛達(dá)后，相對于對照組來說，能明顯緩解D/M升高，表明其能改善腸道黏膜通透性，降低應(yīng)激反應(yīng)。DAO是反映小腸黏膜結(jié)構(gòu)和功能的較為理想的指標(biāo)。當(dāng)腸黏膜細(xì)胞受損時(shí)，DAO由胞內(nèi)釋放入血，或隨壞死脫落的腸黏膜細(xì)胞進(jìn)人腸腔導(dǎo)致血漿和腸腔DAO活性增高而腸黏膜內(nèi)DAO活性降低。因此，血漿中DAO活性的增加，可說明其腸道黏膜損傷程度。研究顯示貝飛達(dá)能明顯緩解DAO升高，表明其對受損腸黏膜生物屏障具有保護(hù)作用。腸道是人體最大的免疫器官，大約80%的免疫蛋白來源于腸道，體內(nèi)60% IgA由腸黏膜分泌。通過檢測血IgA含量可間接反應(yīng)腸道黏膜免疫屏障功能變化。

綜上所述，惡性血液病患兒化療后應(yīng)用微生態(tài)制劑可能通過改善腸道黏膜通透性、減輕腸道細(xì)菌內(nèi)毒素移位及改善免疫功能等作用，對惡性血液病患兒化療后腸黏膜屏障功能具有一定的保護(hù)作用。

參考文獻(xiàn)

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