中醫(yī)藥對增生性瘢痕中膠原類型的研究進展

作者簡介：張斐（1987～），女（漢族），湖南郴州人，南華大學2011級研究生，現(xiàn)從事整形美容激光外科，住院醫(yī)師。

譚軍（1963～），男（漢族），湖南長沙人，南華大學（衡陽醫(yī)學院）畢業(yè)，湖南省人民醫(yī)院整形美容科主任、主任醫(yī)師、教授、碩士導師

*基金：2013年湖南省衛(wèi)生廳立項課題 基金號：B2013-080 摘要：目的： 總結近年來中醫(yī)藥對增生性瘢痕中膠原類型研究的進展情況，為臨床上選擇一種合適的治療方案提供指導。方法： 將近些年來對增生性瘢痕中I、III型膠原類型的中醫(yī)藥治療進展及相關臨床應用進行分類、總結和綜述。結果：中成藥可以通過減輕增生性瘢痕中I型膠原的含量或者抑制其前膠原的表達，從而達到治療增生性瘢痕。結論：臨床上可以選擇一種安全有效中藥治療增生性瘢痕，或結合激光等微創(chuàng)治療方法共同治療。

關鍵詞：增生性瘢痕；I、III型膠原；中醫(yī)藥

The research progress of Traditional Chinese Medicine on the Types of Collagen in Treating Hypertrophic scar.1、Zhang Fei .The University of South China， HengYang City， Hunan Province，421001. 2、TAN Jun. Department of Plastic surgery and Laser Cosmetology， The people'S Hospital of Hunan Province， ChangSha City， Hunan Province，410005，China.

[Abstract]：Objective：To summarize the progress of the study on hypertrophic scar collagen types by Traditional Chinese Medicine（TCM） in recent years and provide guidance for an appropriate treatment plan. Methods： Classify， summarize and review the treatment of hypertrophic scars about the type I collagen and type III collagen expression and changes of use different Traditional Chinese Medicine in recent years. Results： Traditional Chinese Medicine can reduce type I collagen content in the hypertrophic scar or inhibit the expression of pro-collagen. Conclusion： Clinically， we can choose a more safe and effective Traditional Chinese Medicine to achieve better treatment of hypertrophic scars， perhaps combined with other non-surgical method， like laser.

[Key words]Hypertrophic scar；Type I collagen；Type III collagen；Traditional Chinese Medicine；【中圖分類號】R264【文獻標識碼】A【文章編號】1672-8602（2013）12-0109-02

增生性瘢痕的治療一直以來是整形外科醫(yī)生研究的難點。增生性瘢痕中膠原合成與降解失衡，導致大量的膠原纖維沉積，并且證實大量沉積的膠原纖維主要為I型膠原纖維，所以目前眾多學者將治療增生性瘢痕的研究重點放在對增生性瘢痕膠原類型的形態(tài)學變化的研究上。正常皮膚和增生性瘢痕中主要為I、III型膠原。增生性瘢痕中的I/III型膠原比值遠遠高于正常皮膚。I、III型膠原的數(shù)量、組成比例與瘢痕組織的成熟、塑形、攣縮等過程密切相關。除了對新形成的組織提供支持和張力外，還能促進細胞對已形成的膠原進行重塑或改構。I/III型膠原纖維比例的改變將直接導致其生物學行為的異常[1-3]。中醫(yī)認為，瘢痕多為風火氣郁，痰濕凝聚，氣滯血瘀，余毒搏于肌膚所致，因此，活血化瘀、軟堅散結類的藥物成為中醫(yī)治療瘢痕的主要治療方法[4]。本文將各種中醫(yī)藥對增生性瘢痕中I型、III型的研究治療結果以及相關的臨床應用進行綜述與總結，為臨床上選擇一種有效的增生性瘢痕治療方法提供方向。

1 紅花

紅花為活血化瘀的重要代表藥物，近年的科研發(fā)現(xiàn)紅花有抗過度纖維化的作用，由此推測其可用于瘢痕的治療[5-6]。于制作好的兔耳增生性瘢痕內注射不同濃度的紅花注射液，通過檢測Ⅰ型膠原面密度/Ⅲ型膠原面密度計算I/III型膠原，發(fā)現(xiàn)紅花有促使增生性瘢痕的Ⅰ型膠原蛋白表達下調的作用，且與濃度呈正相關。高濃度紅花液通過促使增生性瘢痕的成纖維細胞密度降低及Ⅰ/Ⅲ型膠原比值下調，達到治療增生性瘢痕的目的[7]。

2黑布藥膏

遼寧中醫(yī)藥大學趙麗使用黑布藥膏（老黑醋250 g，五倍子100 g，蜈蚣1. 2 g，蜂蜜100 g）涂抹于制作好的兔耳增生性瘢痕上，發(fā)現(xiàn)黑布藥膏可以使瘢痕變軟，顏色變淡。通過定量PCR 檢測Ⅰ，Ⅲ膠原及基質金屬蛋白酶-1 mRNA 表達，結果證實其可以抑制I 型膠原mRNA 的表達，促進Ⅲ型膠原、基質金屬蛋白酶-1mRNA 的表達，并推測黑布藥膏可能是通過增加膠原酶含量，降低瘢痕組織膠原含量，又或是啟動了III型膠原的基因調控水平改善了瘢痕中的Ⅰ，Ⅲ膠原的比例結構從而抑制兔耳增生性瘢痕組織增生[8]。

3積雪苷霜

積雪苷霜是一種臨床使用廣泛的以積雪草苷為主要成分的具有抗瘢痕作用的外用中成藥霜劑。臨床上收集燒傷后形成的增生性瘢痕標本，采用原位雜交和免疫組織化學方法， 分別檢測增生性瘢痕中TGF-β各亞型以及I型、III型膠原的表達水平， 并利用圖像分析方法進行結果分析。結果表明：積雪草苷可以降低TGF-β1 m RNA表達和增加TGF-β3mRNA的表達。TGF-β1可以上調a2 （ I ）型膠原啟動基因表達， 刺激成纖維細胞產生I 型膠原蛋白而引起瘢痕形成，而TGF-β3則具有抑制瘢痕增生的作用最終達到促進I型膠原降解， 使I/III型膠原比值下降，減輕瘢痕增生[9]。

4濕潤燒傷膏

濕潤燒傷膏（ moist exposed burn ointment， MEBO）經大量臨床證明能有效減少疤痕生長并促進傷口愈合。王計奎、許增祿等將濕潤燒傷膏涂抹于燒傷病人的正常皮膚以及燒傷創(chuàng)面，并于不同時間窗取組織進行組織化學、免疫細胞化學等對I型膠原以及MMP-1在燒傷部位的表達。結果發(fā)現(xiàn)：涂抹了濕潤燒傷膏的創(chuàng)面中MMP-I和I型膠原能在真皮完好修復，提示I型膠原的合成速率要大于其降解速率，基質金屬蛋白酶有可能降解錯誤交聯(lián)和沉積的膠原。并且發(fā)現(xiàn)I型膠原在燒傷修復過程中持續(xù)性表達， 在新生表皮下的真皮中表達較強， 新生汗腺、毛囊中也有表達[10]。濕潤燒傷膏常用于燒傷或者激光治療后的創(chuàng)面，譚軍等證實點陣激光聯(lián)合濕潤燒傷膏外用可以達到兔耳淺表性瘢痕的原位再生[11-12]。這可能是未來瘢痕治療的一個熱點。

5小結與展望

增生性瘢痕的治療，相對于手術方法帶來的疼痛，二次創(chuàng)傷以及高費用，人們更傾向于選擇一種非手術的微創(chuàng)或者藥物的治療方法。非手術治療方法主要有：瘢痕內皮質激素注射，冷凍療法、放射療法、微晶磨削等，在激素注射、放療等效果不確定且具有一定副作用的情況下，將相對低毒的中藥應用于防治瘢痕，成為人們的首選。近幾年中醫(yī)藥在防治增生性瘢痕方面的研究有了很大的進展，但中藥治療瘢痕仍存在缺陷，比如用藥途徑單一、劑型有限、藥物的吸收率等，另外目前的研究均主要為體外研究和動物模型。因此，我們可以建議中醫(yī)藥可以聯(lián)合其他的治療手段，如激光、微針等方法聯(lián)合治療增生性瘢痕以達到更好的治療效果。

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