慢性白血病52例臨床治療體會

摘要： 目的：探討慢性白血病患者臨床治療方法與療效。方法：對52例慢性白血病患者臨床治療方法進行分析。結果：經治療52例患者，完全緩解（CR）18例，部分緩解（PR）21例，總有效率93%。結論：慢粒的病程一般為3～4年，治療僅能暫時改善癥狀，對于白細胞增高不顯著的無癥狀者，無須立刻治療，應予密切觀察。通過臨床治療血液學緩解、細胞遺傳學甚至分子學緩解、延長生存期、提高生活質量和最終根治疾病。

關鍵詞：慢性白血病；慢性粒細胞白血病；方法【中圖分類號】R557【文獻標識碼】B【文章編號】1672-8602（2013）12-0062-02

慢性白血病多見于成年人，國內以慢性粒細胞白血病（CML）簡稱慢粒白血病多見，發病率僅次于急粒和急淋，居第三位。常見癥狀包括乏力、食欲缺乏、腹部脹滿、盜汗和體重降低。患者白細胞過高時可發生頭暈、呼吸困難、出血或栓塞等白細胞瘀滯癥狀。選取2011年12月～2012年12月收治的52例慢性白血病患者臨床治療方法進行分析如下。

1臨床資料

1.1一般資料：本組收治的52例慢性白血病患者均為慢性粒細胞白血病（CML），其中男18例，女24例；年齡19～62歲，平均年齡42歲。診斷標準：按照《血液病診斷及療效標準》[1]，早期無癥狀，部分患者在體檢中發現脾大、白細胞增高、貧血，所有病例均經臨床、血象、免疫學、骨髓象和pH染色體檢查確診，其中慢性期33例，加速期3例，急變期6例。40例體溫37.8℃～40℃，貧血32例血紅蛋白44～132g/L，脾大30例病人，肝臟肋下<3cm者20例，胸骨壓痛者20例；淋巴結腫大者10例。

1.2方法

1.2.1常規治療：有條件者宜采用血細胞分離機單采白細胞，以盡快減輕腫瘤負荷。無條件的單位可用羥基脲，4～6 g/d，通常3天左右白細胞開始下降，由于白細胞明顯升高，通常伴有高尿酸血癥，并用別嘌呤醇每日3次，每次0.1 g，可降低高尿酸血癥，同時堿化尿液，適當水化。保證每日尿量>2000ml。

1.2.2化學治療：白消安為首選藥物，緩解率在95%以上。每日4～6 mg，分次口服。2～3周左右白細胞下降，脾縮小，可以適當逐漸減量，待白細胞穩定在（7～10）×109/L再以小劑量維持，一般每1～3天口服2mg，連續數月。羥基脲（HU）用藥后能迅速降低白細胞，但停藥后迅即回升，須經常維持治療。開始每日1.5～3.0 g，分次口服。同時加用別嘌呤醇口服0.1 g，每日3次。以防止細胞過多過快的破壞而引起尿酸腎病。當白細胞降至（10～20）×109/L時減少劑量，一般維持劑量為每日0.5～1.0 g。白消安無效時使用二溴甘露醇（DBM），每日0.25～0.5 g，口服。當白細胞降至（10～20）×109/L時減量，以后用小劑量維持。

1.2.3干擾素α治療CML 劑量為300萬～500萬U/（m2·d），連續1～2年以上。

1.2.4IM治療：CML-CP的標準常規劑量為400mg/d。加速期（AP）和急變期 （BP）為600mg/d，療效欠佳或失效時可調整劑量至600～800mg/d，最高劑量為 1000mg/d。用量<300mg/d時，療效明顯減弱，而>1000mg/d時，不良反應明顯增加或不能耐受。

2結果

近年對慢粒治療已進入強烈聯合化療階段，目的是減少或消滅Ph克隆，以延緩急變的發生，延長生存期。如用COAP方案，可使中數生存期延長到55～65個月。也有用α干擾素注射或白細胞除去術等治療方法，適時進行骨髓移植可望獲得長期生存或治愈。經治療52例患者，完全緩解（CR）18例，部分緩解（PR）21例，總有效率93%。

3討論

慢性髓性白血病（CML）是一種以粒系增生為主，可伴有紅系和巨核系增生的獲得性造血干細胞惡性疾病，為最常見的骨髓增生性疾患。各年齡段均可發病，中年以上居多。男性稍多于女性。本病是首次被證實具有特殊的、獲得性染色體異常的腫瘤性疾病[2]。絕大多數患者以慢性期起病，常無癥狀或因偶然體檢發現白細胞增高或左上腹包塊而查出本病。常見癥狀包括乏力、食欲缺乏、腹部脹滿、盜汗和體重降低。患者白細胞過高時可發生頭暈、呼吸困難、出血或栓塞等白細胞瘀滯癥狀。常見脾大，甚至為巨脾。約經3～4年，半數患者由慢性期進入加速期或急變期，小部分患者也可直接以加速期或急變期起病，表現為發熱、骨痛、髓外浸潤、貧血或出血等酷似急性白血病的癥狀。加速期患者經有效治療有半數可能回到慢性期，但緩解期多不持久。急變以急髓變居多，少數為急淋變。一旦進入急變期，藥物療效不足30%，生存期常短于半年。血常規中，白細胞增高，分類中可見粒系各階段不成熟細胞，以中、晚幼粒細胞為主，嗜堿和嗜酸性粒細胞比例增加[3]。血小板正常或增高，血紅蛋白正常或輕度降低。血清乳酸脫氫酶和血、尿中尿酸水平增加。骨髓增生明顯至極度活躍，三系均增生以粒系為主，粒系以中、晚幼粒和桿狀粒細胞最為突出，嗜堿和嗜酸性粒細胞易見。巨核細胞正常或增加。中性粒細胞堿性磷酸酶（NAP）活性降低或缺乏。組織病理學（骨髓活檢）：造血組織容量顯著增加，多數患者具有不同程度的骨髓纖維化，網硬蛋白染色陽性，常伴有巨核細胞增加。

CML的化療羥基脲是一種核糖核苷酸二磷酸還原酶抑制劑，抑制DNA合成的周期特異性藥物，主要作用于S期。起效迅速，副作用少，口服方便，價格低廉。劑量為1～4g/d，根據血細胞計數調整用量。對慢性期患者血液學緩解率達70%～80%，但不能消除Ph染色體，也不能防止加速和急變的發生。羥基脲是目前最常用的治療CML的化療藥物。高三尖杉酯堿是抑制蛋白質合成的周期特異性藥物，主要作用于S期。對CML晚慢性期（診斷1年以上）患者予以高三尖杉酯堿2.5mg/（m2·d）×14天，靜脈輸注，誘導緩解后以每月2.5mg/（m2·d）×7天維持治療，CHR和MCR率分別達72%和15%，7%獲CCR。對CML早慢性期（診斷1年以內）患者予以上述高三尖杉酯堿治療6個療程，之后以干擾素a維持，CHR和MCR率分別達92%和27%。高三尖杉酯堿與干擾素α或低劑量阿糖胞苷聯合可提高療效，對加速期或急變期、甚至伊馬替尼耐藥者也有成功的報道[4]。干擾素α治療CML確切治療機制不明，可能與抗細胞增生、糾正黏附缺陷和介導宿主與白血病細胞相互作用有關。