針灸治療2型糖尿病的實驗研究進展

摘要：綜合近10年來針灸治療2型糖尿病及其并發癥的相關實驗研究，發現針灸治療2型糖尿病在不同環節、不同層面多方位發揮整體調節效應，具有明顯的療效，但針灸對胰島β細胞的保護和恢復方面研究較少，特別是胰升糖素的研究幾乎未見，可以拓展在這些方面和糖尿病早期干預“治未病”的研究。為針灸治療糖尿病尋找更多的理論依據，使針灸治療糖尿病得到更好的推廣。

關鍵詞：針灸療法；2型糖尿病；實驗研究

中圖分類號：R5871文獻標識碼：A

文章編號：1007-2349（2013）02-0054-04

糖尿病（DM）是由于胰島素分泌和/或作用缺陷導致的糖類、脂肪、蛋白質代謝紊亂，出現以慢性高血糖為特征的一組代謝性疾病[1]。據統計，全世界超過15億2型糖尿病患者。現代醫學對2型糖尿病有廣泛的研究，但至今治療手段仍然局限在對癥，長期應用降糖藥毒副作用不可避免，手術治療風險大、費用高。針灸治療2型糖尿病臨床具有明顯的療效，對解除糖尿患者并發血管和神經的病變療效非常顯著，具有整體調節的優點。針灸治療2型糖尿病受到醫學界的廣泛關注，近年來在實驗方面的研究亦取得較大進展。現將近10年來針灸治療2型糖尿病及其并發癥的有關實驗研究綜述如下。

1針灸對實驗大鼠形態學的影響

胰島素抵抗和β細胞分泌缺陷是2型糖尿病發病機制的兩個主要環節[2]。β細胞數量是決定胰島素分泌量的關鍵因素，多數研究表明，在長病程2型糖尿病細胞數量呈一定程度的下降，比正常減少20%～40%[3]。劉志誠等[4]將造模成功的NIDDM大鼠隨機分為2組， 一組給予針刺治療，為針刺組。一組不做任何治療，為對照組；針刺組隔日針刺1次，連續治療4周，用電鏡觀察大鼠的胰腺形態，及針刺后發生的形態學變化。結果顯示，對照組大鼠胰島周邊的細胞體積較正常組大 ， 核質比變小。在胰島周邊的外分泌細胞中可見到由其化生而來的β細胞。外分泌腺細胞中可見到由其化生而來的β細胞分泌顆粒存在，并且與外分泌腺細胞之間未見有結締組織或基膜存在。而針刺組β細胞的體積與正常組接近 ，未見胰島周圍有化生的β細胞存在。β細胞與毛細血管內皮之間的結構與正常組所見一樣。 說明針刺可以改善 NIDDM大鼠胰島β細胞代償性分泌亢進的形態學改變，針刺對 NIDDM 機體形態學表現出良性影響。此外，針刺治療后NIDDM大鼠空腹血糖（FBS）、空腹胰島素（FINS）、C-肽（C-P）、均顯著下降，而胰島素敏感性指數（IAI）的顯著回升。得出上述變化是針刺治療NIDDM良好效應的形態學依據的結論。祁 燕等[5]通過電鏡觀察大鼠的胰腺形態，及針刺后發生的形態學變化各組大鼠胰腺組織病理學改變結果發現：正常組大鼠胰島大小形態規則， 胰島細胞排列整齊； 模型組大鼠胰腺周圍有炎細胞浸潤， 胰島細胞大量發生壞死，數目減少， 有嗜酸變；針刺組大鼠胰島細胞數目較模型組大鼠多。孫志等[6]將造模成功的大鼠按隨機化原則分為針刺組、西藥組、安慰劑組和正常對照組， 通過電鏡 觀察發現針刺組胰腺腺泡、胰島結構完整，胰島內細胞排列大體規整，大小、形態接近正常組，胞漿腫脹、纖維組織增生少見，改變顯著優于西藥組而接近正常組；胰島細胞胰島素表達針刺組顯著高于安慰劑組。表明針刺具有改善胰島β細胞形態的作用。

2針灸對對實驗大鼠能量代謝的影響

袁錦虹等[7]對造模成功的NIDDM大鼠進行針刺治療后，發現對NIDDM大鼠的攝食、攝水量具有一定的抑制作用，而造模對照組大鼠不做任何治療，其攝食、攝水量較之前仍然有一定的增加。從空腹血糖看， 治療前模型組及針刺組與正常組相比均有極顯著差異，針刺組治療后FBS顯著下降， 與模型組有顯著差異。何玲等[8]對造模成功的NIDDM大鼠針刺治療后，針刺治療18天和36天后，肝膽組、中焦組、下焦組大鼠的血糖明顯下降，與相應時間點的模型對照組相比有非常顯著性差異、；肝膽組的血糖水平明顯低于上焦組、中焦組和下焦組，治療36天時與上焦組、下焦組相比均有顯著性差異。表明針刺肝膽經原、合穴不僅對實驗性糖尿病大鼠具有降低血糖的作用，而且起效迅速，穩定性好，與其他各組相比，作用最佳。提示針刺肝膽經原合穴具有良好的降低糖尿病大鼠血糖的作用，其作用機制是通過有效降低血清胰高糖素實現的。孫志等[9]將造模成功的大鼠按隨機化原則分為針針刺組、西藥組、安慰劑組，同時將普食組大鼠作為正常組，結果顯示，針刺組膽固醇和甘油三酯明顯低于安慰劑組，2組比較有顯著性差異；而高密度脂蛋白膽固醇明顯高于安慰劑組，兩組比較有非常顯著性差異，且三者均優于西藥組，說明針灸有明顯降低 2 型糖尿病大鼠血脂的作用。

3針灸對對實驗大鼠胰島素抵抗的影響

胰島素抵抗和β細胞分泌缺陷2型糖尿病發病的關鍵因素。胰島素抵抗的病因及發病機制有關因素分為遺傳及環境兩大類，前者與胰島素信號轉導的各個環節、調節糖脂代謝的多基因的多態性、突變有關。[10]祁燕等[11]對造模成功的NIDDM大鼠進行針刺治療后發現：針刺組空腹血清胰島素、穩態模式胰島素抵抗指數均明顯低于糖尿病模型對照組， 胰島素敏感指數明顯高于糖尿病模型對照組。孫志等[12]取“后三里”（相當于足三里）、“內庭”和“胰俞”穴針刺治療2型糖尿病大鼠，與西藥組對比，發現針刺組在血糖、血脂明顯降低的同時，血清胰島素、抵抗素顯著降低，認為針刺對2型糖尿病大鼠血清胰島素、抵抗素有明顯降低作用，從而有效改善胰島素抵抗。薛莉等[13]對2型糖尿病（NIDDM）大鼠進行針刺后與模型組對照發現大鼠血糖明顯下降，胰島素敏感指數明顯升高，外周組織對葡萄糖的攝取率顯著增加。得出針刺能使2型糖尿病大鼠胰島素抵抗逆轉或減輕的結論。黃志真等[14]將造模成功的大鼠隨機分為模型組（B組）、“雙固一通”常規電針組（C組）和“雙固一通”強刺激電針組（D組），并與正常組 （A組） 進行對照，治療后顯示C組和D組均明顯降低糖尿病大鼠的血糖水平（P<005），使降低的胰島素水平有升高的趨勢（P<005），使糖尿病大鼠胰島素敏感性指數升高（P<005）；C組和D組使糖尿病大鼠的飲水、進食量有不同程度的減少（P<005），體重較模型組增加（P<005），兩組療效間無統計學差異（P>005）。表明雙固一通”針法能顯著[JP2]改善糖尿病大鼠多飲、多食和體重減輕等癥狀；降糖作用確切，使胰島素水平上升，改善了糖尿病大鼠的胰島素抵抗狀態。[JP]

4針灸對實驗大鼠血管病變及血管活性物質的影響

前列環素（ PGI2）和血栓素A2（TXA2） 是一對作用相反的活性分子。近年研究認為，它們與糖尿病及其并發癥有較密切關系。在糖尿病時，由于花生四烯酸代謝異常而導致 PGI2 和 TXA2的比例失調， 血小板合成TXA2 增多，血管內皮細胞生成 PGI2 受抑制。[15]王宏才等[16]研究發現，糖尿病大鼠血漿中前列環素（PGI2） 與正常大鼠相比明顯降低，而血栓素A2（TXA2）含量、TXA2/PGI2比值顯著升高；針刺治療后， 血漿中PGI2 明顯升高，血栓素A2（TXA2）含量顯著降低，說明針刺對改善高凝血狀態和微循環具有非常積極的意義。張業輝等[17]觀察發現正常大鼠血管內皮細胞（VEC）染色后，著色深，細胞膜、胞漿及胞核顯示較清晰，而糖尿病大鼠VEC細胞膜顯示不明顯，胞漿及胞核著色淡，電針治療后糖尿病大鼠組織形態電針治療后VEC的胞膜、 核膜及胞漿顯示清晰完整，平均吸光度值高，與正常組接近，明顯優于對造組及優降糖組。同時大鼠血糖顯著下降，大鼠腹主動脈VEC的一氧化氮合酶（NOS）活性增強， 有利于維持血管正常擴張， 防止血小板黏附、 聚集， 使血管疾患難以發生。表明針刺能降低血糖，有效地保護 VEC功能，從而防治糖尿病及血管并發癥。許慶忠等[18]研究發現造模14周的糖尿病大鼠出現明顯血漿降鈣素基因相關肽（CGRP）、內皮素（ET）升高， 而經耳針加中藥治療后CGRP、ET水平明顯降低趨于正常，認為耳針加中藥可能通過良性調整血漿CGRP、ET水平等機制而防治糖尿病微血管病變，達到改善了血液高凝狀態和微循環障礙，減輕血管內皮的損傷的目的。

5針灸對實驗大鼠中樞神經的影響

現代神經生物學揭示：哺乳動物中樞神經系統對內分泌的調節主要有兩條途徑：一是從視上核和室旁核通過垂體后葉，然后到達靶腺的調節；另一條是下丘腦中央隆起與垂體前葉之間的神經—血循環調節。[19]劉志誠等[20～25]采用神經電生理和生化技術觀察針刺治療前后NIDDM大鼠的空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、C- 肽（C- P）、胰島素敏感性指數（ISI）、胰島素抵抗指數（Homa- IR）、胰島 β細胞功能指數（Homa- β）和下丘腦外側區、弓狀核、腹內側核、室旁核、渴中樞、視上核中樞的電活動情況，得出針刺對NIDDM大鼠下丘腦外側區、弓狀核、腹內側核、室旁核、渴中樞、視上核中樞的良性調整作用可能是糾正其胰島素抵抗（IR），調整其異常內分泌代謝的重要環節的結論。梁鳳霞等[26]研究發現糖尿病大鼠下丘腦室旁核、弓狀核NPY陽性纖維較正常組大鼠明顯增多，下丘腦外側區NPY mRNA表達較正常明顯增多（P<005），針刺治療后糖尿病大鼠下丘腦室旁核、弓狀核NPY陽性纖維及下丘腦外側區NPY mRNA表達明顯減少（P<005） 。多食狀況減輕；機體對葡萄糖的利用增強，過強的分解代謝得到改善，體重有所恢復，這使糖尿病的能量代謝趨向良性循環。認為針刺對糖尿病NPY蛋白及其mRNA的影響，可能是其改善糖尿病能量代謝的中樞機制之一。魏群利[27]觀察了針刺對糖尿病大鼠的下丘腦腹內側核飽覺中樞（VMH）的電生理以及單胺類神經遞質含量的影響。結果發現針刺具有提高VMH神經元放電頻率的的作用，并可調整其異常的神經遞質含量，說明針刺對下丘腦中樞核團功能的調整作用可能是針灸治療非胰島素依賴性糖尿病肥胖型取效的因素之一。

6針灸對實驗大鼠糖尿病并發癥的影響

糖尿病慢性并發癥可涉及全身各重要臟器，包括糖尿病心腦血管病變、糖尿病眼病、糖尿病腎病、糖尿病神經病變、糖尿病足部皮膚病變等。其慢性并發癥是造成糖尿病患者日后致殘致死的主要原因，因此對其并發癥的控制顯得尤為重要。劉曉亭等[28]對糖尿病腎病大鼠進行電針干預，進行8周治療后發現電針治療組及西藥對照組大鼠的血清總膽固醇、低密度脂蛋白、血尿素氮、血肌酐水平及尿微量白蛋白排泄率明顯低于模型空白對照組（ P<005） ，其腎小球增大的程度及系膜細胞增生的程度較模型空白對照組有一定程度的減輕。電針療法能有效改善糖尿病腎病大鼠的脂肪代謝紊亂和腎功能異常，并能在一定程度上減輕糖尿病腎病大鼠的腎臟病理損害，其對糖尿病腎病的預防及治療作用與貝那普利相當。王德全等[29]應用針刺治療實驗性糖尿病性視網膜病變大鼠模型，結果顯示，針刺預防組及治療組的血液流變學指標、血小板聚集率、抗氧化指標均較造模組有明顯改善，提示針刺對糖尿病性視網膜病變具有良好的防治作用。楊運寬等[30]觀察艾灸對DM性ED大鼠陰莖勃起、血糖、總一氧化氮合酶（NOS）、結構型NOS（cNOS）、誘導型NOS（iNOS）及環磷酸鳥苷（cGMP）的影響。發現艾灸對DM性ED大鼠血糖有一定改善作用，能較明顯改善其陰莖勃起功能，提高陰莖中總NOScNOS、iNOS及cGMP含量，得出艾灸對DM性ED大鼠陰莖勃起功能有一定的改善作用，這種作用與艾灸改善血糖、促進NO-cGMP通路機制相關的結論。

7小結

總結近10年的研究發現，針灸治療糖尿病通過對大鼠形態學、能量代謝、胰島素抵抗、血管病變及血管活性物質、中樞神經的影響，在器官保護、內分泌調節、血管保護及血管活性物質調整、中樞神經系統調節等不同環節和系統、器官、組織、細胞、分子等不同層面上，多方位發揮作用，從而達到整體調節的效應，并產生較好的療效。近年來針灸治療糖尿病取得重大進展，實驗研究涉及神經、內分泌、免疫及分子醫學機制等多個方面。但實驗研究中對大鼠治療前后臨床療效等指標的觀察，特別是血糖改善的研究較多，并且研究的時間大多較短，盡管對于糖尿病患者來說血糖的改善是很重要的結果，但糖尿病具有很高的并發癥發生危險，單獨降糖的預期收益不大。多項研究均顯示控制多種危險因素（血糖、血壓、膽固醇等）對糖尿病患者有著重要的益處，因此，進行良好的長期研究以觀察針灸對多種危險因素的綜合控制效果，以揭示針灸在治療糖尿病的方面的整體調節效應優勢是很有必要的。還發現文獻中針灸對胰島β細胞的保護和恢復方面研究較少，特別是對胰島α細胞分泌的升高血糖的重要激素胰升糖素幾乎未見，可以拓展在這些方面和糖尿病早期干預“治未病”的研究，不斷與國際醫學接軌。另外將辨證論治觀應用于實驗醫學以取得更高的療效也有待深入。糖尿病的治療到目前仍然沒有根治的方法，針灸給2型糖尿病患者帶來除了口服藥物、注射胰島素等治療手段之外更多的選擇空間，針灸治療本病有廣闊的前景，可以借助分子生物學手段進一步闡述針灸治療2型糖尿病的基因機理，為針灸治療糖尿病尋找更多的理論依據，使針灸治療糖尿病得到更好的推廣，發揮這一寶貴的人類非物質文化遺產在2型糖尿病防治中不可替代的作用。

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