糖痹康湯治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變氣陰兩虛兼血瘀證60例*

蘆少敏，張定華，張雅嫻

(1.甘肅省中醫(yī)院內(nèi)分泌科，甘肅 蘭州 730050; 2.甘肅中醫(yī)學(xué)院2011級(jí)碩士研究生，甘肅 蘭州 730000)

糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病病變過(guò)程中最常見(jiàn)的神經(jīng)病變，與糖尿病視網(wǎng)膜病變以及糖尿病腎病并稱為糖尿病3大并發(fā)癥，多表現(xiàn)為四肢遠(yuǎn)端感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)障礙，肢體麻木、攣急疼痛，肌肉無(wú)力和萎縮，腱反射減弱或消失等，具有起病緩慢、隱匿性強(qiáng)、癥狀逐漸加重、不易逆轉(zhuǎn)的特點(diǎn)。其發(fā)生機(jī)制尚未完全明了，但普遍認(rèn)為與高血糖引起的代謝異常、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏、微血管病變、自由基損傷及基因表達(dá)異常等因素有關(guān)[1]；而血流動(dòng)力學(xué)異常和血管病變也是引起神經(jīng)缺血的重要因素之一[2]。有報(bào)道認(rèn)為：DPN的發(fā)生與C-肽的含量呈負(fù)相關(guān)[3-4]。筆者也做了相應(yīng)的臨床觀察[5]，認(rèn)為西醫(yī)治療僅能對(duì)DPN的特定環(huán)節(jié)起作用，并不能有效阻止本病的發(fā)生和發(fā)展。2011年1月—2013年4月，筆者采用糖痹康湯治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變氣陰兩虛兼血瘀證60例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選取本院住院或門(mén)診符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)2型糖尿病周圍神經(jīng)病變氣陰兩虛兼血瘀證患者120例。采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組60例，男31例，女29例；年齡40～75歲，平均(55.23±4.71)歲；糖尿病病程5～26 a，平均(12±2.37) a；周圍神經(jīng)病病程0.6～7 a，平均(3.18±1.05) a；使用胰島素治療者33例，使用口服降糖藥治療者13例，胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療者14例。對(duì)照組60例，男33例，女27例；年齡43～75歲，平均(58.68±3.22)歲；糖尿病病程4～28 a，平均(11.18±2.98) a；周圍神經(jīng)病病程0.6～8 a，平均(3.41±1.14) a；使用胰島素治療者32例，使用口服降糖藥治療者11例，胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療者17例。兩組患者一般資料對(duì)比，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]消渴病分期辨證標(biāo)準(zhǔn)，選擇證屬氣陰兩虛兼血瘀證者。主要表現(xiàn)為肢體麻木不仁，肢涼疼痛或有燒灼感，以下肢為甚，入夜加劇，神疲乏力，腰膝酸軟，舌暗或有瘀斑，脈沉細(xì)或澀。

2.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\療規(guī)范》[7]及《實(shí)用神經(jīng)病學(xué)》[8]標(biāo)準(zhǔn)。1)有明確的糖尿病病史。2)在診斷糖尿病時(shí)或之后出現(xiàn)的神經(jīng)病變。3)電生理檢查提示神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，臨床癥狀和體征符合糖尿病周圍神經(jīng)病變的表現(xiàn)，常伴有四肢末梢感覺(jué)異常或感覺(jué)障礙，其疼痛性質(zhì)多樣，如針刺樣、燒灼樣或刀割樣疼痛，可伴或不伴肌萎縮、肌無(wú)力(主要影響下肢)。4)以下5項(xiàng)檢查中如果有2項(xiàng)或2項(xiàng)以上異常者診斷為DPN：①溫度覺(jué)異常；②尼龍絲檢查足部感覺(jué)減退或消失；③振動(dòng)覺(jué)異常；④踝反射消失；⑤神經(jīng)傳導(dǎo)速度(NCV)有2項(xiàng)或2項(xiàng)以上減慢。5)排除其他病變，如頸腰椎病變、腦梗死等。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合DPN西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③40～75歲之間；④簽署知情同意書(shū)，志愿受試者，可納入試驗(yàn)病例。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①合并有肝、腎功能不全及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾??；②妊娠或哺乳期婦女；③年齡>75歲<40歲；④惡性高血壓、臨床期糖尿病腎病(Ⅳ～Ⅴ期)、心肌梗死、腦血管意外等重癥病史；⑤有急性感染、糖尿病足壞疽、糖尿病酮癥酸中毒。凡具備上述任意1條的患者均予以排除。

4 治療方法

兩組均給予控制飲食、運(yùn)動(dòng)、降血糖、降血壓等基礎(chǔ)治療，對(duì)照組給予維生素B1100 mg/次、維生素B6100 mg/次，3次/d，口服；甲鈷胺0.5 mg/次，2次/d，口服。治療組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加服糖痹康湯，藥物組成：黃芪30 g，山茱萸15 g，當(dāng)歸10 g，雞血藤30 g，桂枝10 g，赤芍20 g，牛膝15 g，地龍15 g，威靈仙30 g，丹參20 g。1 d 1劑，水煎，分早晚2次口服。

兩組均以12周為1個(gè)療程，共治療1個(gè)療程。

5 觀測(cè)指標(biāo)及方法

兩組治療前后肢體麻木、疼痛、肌無(wú)力等癥狀變化及膝、跟腱反射等體征變化。兩組治療前后FPG、2 h PG、HbA1c及C-肽變化。兩組治療前后血脂指標(biāo)(包括TC、TG、HDL-C、LDL-C)；血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)(包括全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞比容及紅細(xì)胞聚集指數(shù))。采用廣州產(chǎn)WOND2000C肌電誘發(fā)電位儀，測(cè)定治療前后正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓總神經(jīng)及腓腸神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)和感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)。

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照參考文獻(xiàn)[9]制訂。顯效：自覺(jué)癥狀、體征消失，腱反射基本正常，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加>5 m/s或恢復(fù)正常。有效：自覺(jué)癥狀和體征明顯減輕，出現(xiàn)頻度和持續(xù)時(shí)間明顯減少，腱反射未完全恢復(fù)正常，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加<5 m/s。無(wú)效：自覺(jué)癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，鍵反射無(wú)改善，神經(jīng)傳導(dǎo)速度無(wú)變化。

7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對(duì)比

見(jiàn)表1。兩組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=2.06，P<0.05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組療效對(duì)比

8.2 兩組治療前后血脂變化對(duì)比

見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血脂變化對(duì)比

8.3 兩組治療前后FPG、2 h PG、HbA1c變化對(duì)比

見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后FPG、2 h PG、HbA1c變化對(duì)比

8.4 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化對(duì)比

見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化對(duì)比 ±s

8.5 兩組治療前后MNCV、SNCV變化對(duì)比

見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后MNCV、SNCV變化對(duì)比

8.6 兩組治療前后C-肽含量對(duì)比

見(jiàn)表6。

表6 兩組治療前后C-肽含量對(duì)比

9 討 論

慢性高血糖是糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)生的主要原因。高血糖可引起一系列代謝異常，亦可通過(guò)其他間接因素作用于神經(jīng)組織導(dǎo)致導(dǎo)致神經(jīng)病變，而糖尿病神經(jīng)病變的另一個(gè)重要因素是微血管病變所致的神經(jīng)缺血缺氧。血管閉塞所致循環(huán)障礙，尤其是微循環(huán)障礙引起的血供不足，最終導(dǎo)致組織缺血缺氧。本病屬中醫(yī)學(xué)“痹證”“血痹”范疇。仲景謂：“血痹者，曰尊榮人骨弱，肌膚盛重，因疲勞汗出，臥不時(shí)動(dòng)搖，加被畏風(fēng)，遂得之?！贝蟮执俗C原于質(zhì)虛勞倦之故，蓋尊榮者，素安閑，故骨弱；素膏粱，故肌膚盛，符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)肥胖及缺少運(yùn)動(dòng)誘發(fā)2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制。消渴日久，久病必虛，耗傷正氣，引起氣血不足，脈絡(luò)痹阻，使氣血不能濡養(yǎng)四肢，陽(yáng)氣不能布達(dá)四末，產(chǎn)生肌膚不仁、麻木、疼痛等癥狀。正如《靈樞·五變》云：“五藏皆柔弱者， 善病消癉。”《類證治裁》曰：“諸氣血凝滯， 久而成痹。”糖痹康湯就是遵循這一理論選方，方中黃芪、山茱萸滋陰益氣；當(dāng)歸、赤芍、牛膝、丹參活血化瘀，理氣止痛；威靈仙、雞血藤、桂枝、地龍舒筋活絡(luò)，養(yǎng)血通脈。

現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)表明：當(dāng)歸、赤芍能夠擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，并對(duì)血管內(nèi)皮起到直接保護(hù)作用[10]；黃芪具有改善蛋白質(zhì)、脂肪及糖類代謝，調(diào)節(jié)免疫功能，改善血液動(dòng)力學(xué)異常變化，抗血栓等作用[11]；丹參中的有效成份丹參酮ⅡA 磺酸鈉、丹參素等能夠抑制體外血栓的形成，并通過(guò)抑制ADP誘導(dǎo)血小板聚集，使血小板黏性降低，通過(guò)抑制磷酸二酯酶的活力，增加血小板中C-AMP，從而抑制血小板的聚集[12]；山茱萸有胰島素樣保護(hù)作用，同時(shí)具有增強(qiáng)小鼠體力、抗疲勞、耐缺氧和增強(qiáng)記憶力的作用[13]；芍藥苷是赤芍的主藥效成分之一，芍藥苷可通過(guò)活化腺苷A1 受體來(lái)抑制神經(jīng)細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)不良，改善6-羥基多巴胺誘導(dǎo)的神經(jīng)損傷[14]；威靈仙煎劑對(duì)熱刺激引起的疼痛反應(yīng)能明顯提高小鼠的痛闡值，并且酒炙品的鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)且持久[15]；地龍善入絡(luò)搜剔，滌痰逐瘀力專，有鎮(zhèn)痛作用；雞血藤有鎮(zhèn)痛、擴(kuò)血管、抗凝血、抑制血小板凝聚、抗炎等作用[16]；牛膝中含有的植物甾酮類成分，有調(diào)節(jié)糖代謝、抗脂質(zhì)過(guò)氧化、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞等作用[17]。諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、通絡(luò)止痛之效。糖痹康湯采用純中藥制劑，不僅減輕了西藥的副作用，改善臨床癥狀，同時(shí)起到輔助降血糖、降低血黏度、降血脂作用，保護(hù)血管內(nèi)皮，調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)、脂肪及糖等物質(zhì)代謝，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，改善異常的血流動(dòng)力學(xué)變化，并減輕氧自由基損傷等作用，且具有改善C-肽功能的作用。

本臨床觀察表明：采用益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、通絡(luò)止痛之糖痹康湯治療DPN，可明顯緩解或解除臨床癥狀，并改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，通過(guò)早期治療，可達(dá)到有效延緩神經(jīng)病變的作用。

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