參麥注射液不良反應影響因素Logistic回歸分析

石慶平，姜曉東，桑冉，丁峰，劉雁，朱錦秀，蘇文燕 （.蚌埠醫學院第一附屬醫院藥劑科，安徽 蚌埠33004；.蚌埠醫學院藥學系0 年實習生，安徽 蚌埠33004）

參麥注射液的主要成分是紅參和麥冬，在臨床上主要用于治療氣陰兩虛型休克、冠心病、心肌炎、慢性肺心病和粒細胞減少癥等，還能提高腫瘤患者的免疫機能，與化療藥物合用時有能增強療效減少化療藥物的不良反應［1－2］。近年來，隨著參麥注射液臨床應用的日益廣泛，其不良反應也明顯增多，筆者通過檢索醫藥學期刊文獻，收集參麥注射液不良反應病例229例，統計參麥注射液的不良反應相關因素，并對影響不良反應的相關因素進行Logistic回歸分析［3］，以探討臨床使用參麥注射液發生藥物不良反應的可疑影響因素，為臨床安全合理使用參麥注射液提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 通過檢索中國期刊全文數據庫（CNKI）、中文生物醫學期刊數據庫（CMCC）、中文科技期刊數據庫1989年1月－2011年12月期間參麥注射液不良反應。檢索主題詞為：參麥注射液與不良反應。納入標準：（1）參麥注射液不良反應的病例報道；（2）報道中需詳細記載影響參麥注射液不良反應的相關因素，如患者性別、年齡、原發疾病、過敏史、用藥劑量、配液種類、配液濃度、配液用量、給藥途徑、合并用藥、不良反應發生時間、臨床表現、臨床診斷、預后情況等信息。排除標準：（1）未能詳細記載參麥注射液不良反應的相關要素的文獻；（2）參麥注射液不良反應的綜述或者是二次文獻分析。

1.2 數據統計及分析方法

1.2.1 數據統計 應用Excel表格建立數據庫，首先依據國家“藥品不良反應／事件報告表”中涉及的不良反應／事件要素，結合參麥注射液的特點和文獻中病案的實際情況，確定數據庫字段如下：序號、性別、年齡、原發疾病、過敏史、用藥劑量、配液種類、配液濃度、配液用量、給藥途徑、合并用藥、ADR 發生時間、臨床表現、臨床診斷、預后、生產廠家、報告單位、文獻來源。

1.2.2 因變量 將參麥注射液不良反應類型設為因變量，共6個，Y1～Y6，Y1～Y6分別為：變態反應、呼吸系統不良反應、全身不適的不良反應、消化系統不良反應、心血管系統不良反應和神經系統不良反應。

1.2.3 自變量 自變量為臨床使用參麥注射液發生不良反應的影響因素，自變量包括患者的一般特征、用藥劑量等，其中年齡為X1、性別為X2、民族為X3、既往患病史為X4、藥物過敏史為X5、冠心病為X6、病毒性心肌炎為X7、慢性肺心病為X8、粒細胞減少癥為X9、化療輔助為X10、有無合并其他疾病為X11、有無合并其他藥物為X12、用藥總天數為X13、單次用藥劑量為X14、溶媒的選擇為X15、單次溶媒的劑量為X16、靜脈滴注速度為X17、發生不良反應的時間為X18。

1.2.4 數據統計與分析 應用Stata11.0軟件對患者一般情況、不良反應情況進行描述性分析；在自變量較多的情況下，先用單因素分析對自變量進行依次篩選，以α＝0.05為水準，將有統計意義的變量再進行多因素Logistic回歸分析，建立6個回歸模型，得出6類參麥注射液不良反應的影響因素的6組數據。

2 結果

2.1 描述性分析

2.1.1 資料的一般情況 共檢索出32篇文章，收集229例參麥注射液不良反應病例。納入的229例ADR 患者，其中男107例（46.72%），女122 例（53.28%）。20 歲 以 下7 例（3.06%），20～39 歲80 例（34.93%），40 歲 以 上142 例（62.01%）。

2.1.2 不良反應發生類型及其構成 229例不良反應患者，累及的系統和器官以變態反應比例最高（57.64%），其中又以過敏反應為最多（29.26%），累及的系統和器官的具體情況見表1。

2.2 多因素的Logistic回歸分析 將對各因素的影響有統計學意義的6組自變量分別作為候選變量，用Stata 11.0軟件包中BinarY Logistic自帶的向前進入法進行多因素的Logistic回歸分析，進入方程的檢驗水準為0.05，剔除的水準為0.10。結果見表2。

3 討論

參麥注射液是否發生不良反應，是多因素影響的結果。表2顯示了6種不同類型的參麥注射液不良反應影響因素的優勢比（OR）、95% CI及P 值。有統計學意義的影響因素，若OR 值＞1表示在該影響因素的作用下，參麥注射液發生不良反應可能性大；反之，OR 值＜1 表示在該因素作用下，參麥注射液發生不良反應可能性小。并以P＜0.05的水準來表示該因素是否有統計學差異。OR 值的大小和P 值是否小于0.05來研究參麥注射液發生不良反應時的相關影響因素，如OR 值＞1，但P 也大于0.05，表明該因素引起參麥注射液的可能性很大但其實際無統計學差異。本研究將P＜0.05的這些具有統計學意義的影響因素與參麥注射液不良反應的相關文獻［4－6］加以對比，就得出參麥注射液發生不良反應的相關影響因素主要有：年齡、性別、過敏史、既往患病史、溶媒的選擇、單次溶媒的劑量、靜脈滴注速度等。

表1 參麥注射液不良反應癥狀類型及其構成Tab 1 The clinical manifestations and type of adverse drug reactions induced by Shenmai injection

表2 參麥注射液不良反應影響因素的多因素logistic回歸分析結果Tab 2 The logistic regression analysis results of multiple factors for adverse drug reactions induced by Shenmai injection

3.1 參麥注射液不良反應與患者性別關聯性評價 納入的229例患者，女性構成比高于男性6.56%。女性患者發生不良反應的可能性要大（OR＝13.997，P＝0.001），以0.05的水準，兩者有顯著性差異。與文獻中報道相似［7－8］。因此，本研究總體樣本中女性患者構成比高于男性，很可能與女性使用參麥注射液發生變態反應的概率高于男性有關。

3.2 參麥注射液不良反應與患者年齡的關聯性評價 其不良反應發生的年齡段主要集中在60歲以上老年患者，本文經Logistic回歸篩選出與參麥注射液的不良反應相關危險因素與患者的年齡有關，從發生變態反應的不良反應患者的年齡段來看，40歲以上的患者有73例與40歲以下的患者群有顯著性差異（P＜0.05）。分析提示，參麥注射液致不良反應的類型可能具有年齡傾向性。與既往文獻［9］報道相同，原因可能是中老年人易患各種心腦血管疾病，特別是心臟病類，而該年齡段的患者對藥物劑量的個體差異大，對藥物的代謝與耐受力降低，藥效閾值變窄，中老年患者循環系統功能衰退，心腦血管疾病增多，故較易出現過敏性反應或心血管系統等不良反應。

3.3 過敏史和患病史與不良反應的關聯性評價 藥物過敏史（OR＝3.966，P＝0.054）是參麥注射液發生變態反應的影響因素，患者的患病史（OR＝59.287，P＝0.014）是參麥注射液發生神經系統不良反應的顯著影響因素。盛朝暉等［10］對參麥注射液致60例不良反應文獻分析，發現過敏反應是臨床表現最多的不良反應，而且患者的體質敏感程度與不良反應密切相關，分析其原因，很有可能是藥品在生產過程中引入的雜質或者某些未知組分引起了身體的過敏反應?；颊叩幕疾∈穼颊叩纳眢w機能也會產生較大的影響，從而對藥物的代謝與耐受力降低，故也較易出現過敏性反應、神經系統和其他系統的不良反應。

3.4 合并其他藥物和靜脈滴注速度的關聯性評價 合并用藥的數量對發生全身性不良反應（OR＝13.997，P＝0.001）和神經系統不良反應（OR＝0.000 01，P＝0.034）都能產生顯著性影響，這與既往文獻報道相符。中藥注射液不宜與抗菌藥物混合輸入，混合配伍后會產生一系列變化，包括pH值改變、澄明度變化、絮狀物或沉淀出現、顏色改變等。

參麥注射液發生變態反應（OR＝0.764，P＝0.036）、全身性不良反應（OR＝0.064，P＝0.075）、消化系統不良反應（OR＝42.573，P ＝0.046）及 神 經 系 統 不 良 反 應（OR＝17.066，P＝0.021）與參麥注射液靜脈滴注速度有關，以0.05的水準，靜脈滴注速度對發生變態反應、消化系統不良反應、神經系統不良反應會產生顯著性影響。進一步統計結果表明，靜脈滴注速度≥60滴／min時，患者不良反應構成比顯著高于靜脈滴注≤60 滴／min。與既往文獻報道相符，如余利新［12］對600 例患者進行分組靜脈滴注速度觀察：≥80滴／min、79～61滴／min、≤60滴／min所致的不良反應的例數分別為187例、102例和3例。結果提示，推薦靜脈滴注速度以60滴／min為宜，靜脈推注以10min左右推畢為宜。

3.5 心血管系統不良反應與溶媒選擇的關聯性評價 參麥注射液的說明書所載其用法用量為：肌內注射，一次2～4 mL，一日1次。靜脈滴注，一次20～100 mL（用5%葡萄糖注射液250～500mL稀釋后應用）或遵醫囑。但在臨床應用時，心腦血管疾病患者中有較大比例為糖尿病患者、并發糖尿病的患者或其他特殊患者，不能使用葡萄糖注射液。也有學者認為：參麥注射液與0.9%氯化鈉注射液在急救情況下可配伍使用［13］。本文顯示，心血管系統不良反應也與溶媒的選擇有某種關聯，從心血管系統不良反應中幾例嚴重不良反應如左心衰竭、心絞痛等的病例來看，其溶媒選擇的是10%、50%葡萄糖注射液或與0.9%氯化鈉注射。有研究表明［14］，參麥注射液臨床使用建議不宜應用高滲溶液如10%或50%葡萄糖注射液作為輸液載體，可選擇與0.9%氯化鈉注射代替5%葡萄糖注射液作為輸液載體，并在說明書中載明，為臨床用藥提供參考。

本文顯示，患者年齡、性別、過敏史、既往患病史、合并用藥數量、靜脈滴注速度、溶媒的選用等因素對參麥注射液發生不良反應有一定的影響，為減少參麥注射液的不良反應，醫務人員應用此藥時注意以下幾點：（1）注意患者體質，用藥前須仔細詢問患者既往藥物過敏史和用藥史，對有藥物過敏史或高敏體質者、特異體質者、肝腎功能不全者，應權衡利弊，謹慎用藥；（2）加強用藥過程監護，本文也表明患者發生過敏反應或嚴重不良不良反應大部分都在1min之內，且不超過30min，所以應特別注意用藥過程中前30 min內患者的訴求和反應，動態了解患者用藥的狀況；（3）嚴格控制用量和靜脈滴注速度、慎用配伍用藥，臨床上要按照產品說明書的要求，嚴格掌握適應證，按照藥品說明書推薦劑量、配伍要求、給藥速度、療程使用藥品，避免超劑量用藥、滴速過快和長期連續用藥。

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