水浴加熱溶解20%甘露醇注射液結晶實驗研究

劉虹 軋春妹 張先軍 李建紅

（天津市第二人民醫院 天津市肝病醫學研究所，天津300192）

20%甘露醇注射液是臨床常用的高滲性脫水劑和降壓藥，是臨床搶救、特別是腦部疾患搶救常用的藥物，具有降低顱內壓、眼內壓等作用，常用于由各種原因引起的腦水腫、藥物逾量蓄積的排泄、早期腎衰、眼內和腸道手術的術前準備等，因為其療效確切，作用安全，所以在臨床得到廣泛應用。但是由于甘露醇是一種多元醇，在水中溶解度為1∶5.5，是過飽和溶液，當室溫低于15℃時極易產生甘露醇微粒，甚至析出結晶，有引起血栓或靜脈炎的危險[1]。20%甘露醇注射液使用說明書建議對溶液內的結晶可以經加熱溶解，但未給出明確的加熱溶解方法。目前，臨床上對甘露醇加熱方式、溫度不統一，相關的研究時有報道，但多為經驗性介紹。筆者采用水浴加熱方式溶解20%甘露醇注射液內的結晶，觀察不同溫度下其結晶溶解情況，以期找到溶解規律，為臨床用藥提供科學依據。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實驗設備 電熱恒溫水箱（天津市中環實驗電爐有限公司生產，溫度范圍37～100℃，型號S.HH.W21－600型）；電子天平（沈陽龍騰電子有限公司生產，型號JD100－3型，最大100g，最小0.1g，e＝10mg，d＝1mg）；

1.1.2 樣品選擇 隨機抽取我院西藥庫內的軟塑袋裝的20%甘露醇注射液共126袋（天津百特醫療用品有限公司生產，規格：250ml、50g）。

1.2 方法

1.2.1 計算20%甘露醇溶液中殘余結晶量的方法稱量一片濾紙，記錄質量為m1；將有結晶的20%甘露醇注射液經不同溫度加熱一定時間后，開啟溶液倒出，以濾紙隔留殘余結晶，放入包裝袋內一起稱量，則得到包裝袋、濾紙和殘余結晶的總質量，記錄為m2；將包裝內的濾紙及殘余結晶取出，以熱水洗涮包裝袋內壁，瀝凈水分后稱量外包裝，記錄質量為m3；則殘余結晶量m＝m2－m3－m1。該方法能夠避免藥液接觸電子稱的臺面而造成腐蝕，并使包裝袋內壁附著的微小甘露醇結晶體完全溶解，減少實驗誤差。

1.2.2 步驟

1.2.2.1 結晶準備 （1）用恒溫水箱加水約20L，設置溫度為50℃，每次放置袋裝甘露醇注射液20袋，經24h以充分溶解原有結晶；（2）放入冰箱冷藏室內（2～8℃），使藥液袋在同一層均勻排布，經24h，使之重新產生結晶（均呈大的簇狀、絮狀結晶）。

1.2.2.2 溶解實驗 （1）恒溫水浴加熱：恒溫水箱加水約20L，將溫度設置為 T＝40℃、50℃、60℃……90℃檔，在每檔溫度恒定后，每次放入1袋結晶后的甘露醇注射液，使之完全浸入水中，設置時間點t＝5min、10min、15min……120min，加熱到每個時間點后立即采用稱量法，計算20%甘露醇溶液中殘余結晶量；（2）每檔溫度下的每個時間點重復實驗3次；（3）記錄數據，錄入Excel，計算平均值，繪制圖表。

2 結果（圖1）

圖1 不同溫度下水浴加熱溶解20%甘露醇注射液結晶時間與殘余結晶量的關系

圖1顯示，當水箱溫度設為40℃時，經90min能將甘露醇結晶完全溶解；設為50℃時，經40min后甘露醇結晶完全溶解；設為60℃時，經30min后甘露醇結晶完全溶解；設為70℃時，經25min后甘露醇結晶完全溶解；設為80℃時，經15min后甘露醇結晶完全溶解；當溫度設為90℃時，最長不超過10min就能將甘露醇結晶完全溶解。總體趨勢為隨著水箱溫度的升高，溶解掉結晶的時間越短。

3 討論

3.1 甘露醇結晶微粒對靜脈輸液的危害 20%甘露醇注射液是臨床上常用的脫水劑，其作用快、副反應少，廣泛應用于臨床[1]。該注射液是一種飽和溶液，溫度降低時會有結晶析出，輸入靜脈后易形成異物栓塞而出現不良反應。輸液中的微粒對人體的危害性已引起人們普遍關注，在臨床上常可引起肺肉芽腫、靜脈炎，較大的微粒可直接造成血管閉塞。20%甘露醇注射液在20℃時，直徑≥25μm結晶微粒每毫升6個，直徑≥10μm的結晶微粒每毫升58個[2]。特別是在氣溫較低時，20%甘露醇注射液內就會有大量的結晶體形成。其藥品說明書建議對溶液內的結晶可以經加熱溶解，但未給出明確的加熱溶解方法。

3.2 水浴加熱溶解甘露醇結晶方法及規律 溶解甘露醇結晶最簡便易行的方法為水浴加熱溶解：即用熱水直接浸泡玻璃瓶裝或者塑料袋包裝的甘露醇注射液，使甘露醇結晶溶解。有報道[3]，為防止水浴加熱溶解造成甘露醇注射液玻璃瓶標簽脫落或者損壞的問題，專門設計制作了新型的甘露醇水浴加熱溶解器，調控溫度60℃（30～100℃任選），經10min可使甘露醇結晶全部溶解。

本研究采用恒溫水浴加熱方式，溶解20%甘露醇注射液內的結晶，設定不同的溫度檔，在每檔溫度下尋找甘露醇結晶體溶解的時間規律。研究發現，隨著水浴溫度的升高，溶解掉結晶的時間越來越短。水浴溫度為90℃時，甘露醇結晶完全溶解，最長時間不超過10min。因此，在臨床護理工作中，護士可根據此溶解規律，適當提高水浴溫度，以便盡快溶解甘露醇結晶，提高臨床使用該藥品的時效性。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].北京：化學工業出版社，2005：381－383.

[2]林桂榮，劉京鳳，王恒珍，等.20%甘露醇致靜脈損傷的防護[J].中華護理雜志，1998，33（2）：71－72.

[3]丁召興，王梅林，高新富，等.甘露醇水浴加熱溶解器的制作及應用[J].中國醫院藥學雜志，2011，31（3）：254－255.