血清γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶水平與冠狀動(dòng)脈病變及其危險(xiǎn)因素的相關(guān)性分析

劉慕翔 禤志平 彭鋼文

1.廣東省中山市古鎮(zhèn)醫(yī)院心內(nèi)科，廣東中山 528400；2.廣東省中山市古鎮(zhèn)醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東中山 528400

急性冠狀動(dòng)脈綜合征（acute coronary syndrom，ACS）是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定甚至破裂以及炎癥加速的過程。ACS患者的預(yù)后一直是臨床研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)。因此，尋找一種可靠而敏感的預(yù)測炎癥和冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊不穩(wěn)定的指標(biāo)，從而在ACS發(fā)生的早期對高危患者采取干預(yù)措施，以降低心臟事件的發(fā)生率，已成為心血管臨床研究的重要課題之一。冠狀動(dòng)脈造影被認(rèn)為是診斷冠心病的金標(biāo)準(zhǔn)，對冠心病的早期診斷和治療具有重要意義，但此項(xiàng)檢查所需儀器要求高、費(fèi)用昂貴，且有一定的危險(xiǎn)性。血清γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶（gamma glutamyl transferase，GGT）檢測因其低花費(fèi)、敏感性好、準(zhǔn)確性高而常被作為肝功能異常和酗酒的監(jiān)測指標(biāo)。近年來多項(xiàng)流行病學(xué)和病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，GGT在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病及病程進(jìn)展中扮演著重要的角色[1-3]。本研究旨在通過檢測ACS患者血清GGT水平與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性，以探討冠心病的發(fā)病機(jī)制，為冠心病的防治提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年7月～2013年6月本院心內(nèi)科經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查且排除急性肝炎、肝硬化、肝癌及膽管系統(tǒng)疾病的210例患者為研究對象，其中，男性110例，女性100例；年齡 34～75 歲，平均（58.78±17.54）歲。 冠心病組 117 例，根據(jù)患者病情及癥狀另分為3組，其中，急性心肌梗死組35例，不穩(wěn)定心絞痛組42例，穩(wěn)定型心絞痛組40例；冠狀動(dòng)脈未見明顯病變的非冠心病組93例。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料 詳細(xì)記錄所有患者的性別、年齡、職業(yè)、飲食習(xí)慣、煙酒嗜好、既往疾病（原發(fā)性高血壓、高脂血癥、糖尿病等）、家族性心血管疾病病史、癥狀及體征。常規(guī)行心電圖、血糖、血脂、肝功能、腎功能、心肌酶學(xué)等檢查。所有研究對象均通過冠狀動(dòng)脈造影確定冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度。住院期間詳細(xì)記錄心血管事件如心力衰竭、惡性心律失常、心肌梗死、心絞痛及猝死等發(fā)生情況。

1.2.2 冠狀動(dòng)脈造影 使用GE LCVplus型心血管造影機(jī)，記錄速度為25幀/s。采用Judkins法依次行左、右冠狀動(dòng)脈造影，選擇至少2個(gè)相互垂直投照位置，造影結(jié)果由兩名有經(jīng)驗(yàn)的冠狀動(dòng)脈介入醫(yī)師應(yīng)用目測法測量病變程度。造影顯示左冠狀動(dòng)脈主干（LM）、左前降支（LAD，含主要對角支）、回旋支（LCX，含主要鈍緣支）或右冠狀動(dòng)脈（RCA，含后降支或左室后支）中至少一支血管狹窄程度≥50%為陽性，診斷為冠心病（冠心病組）＜50%為陰性，歸入非冠心病組。

1.2.3 冠狀動(dòng)脈評分標(biāo)準(zhǔn) 采用Gensini評分系統(tǒng)對冠心病組每支血管病變程度進(jìn)行定量評定。

1.2.4 血清GGT及其他生化指標(biāo)水平測定 所有患者入院后3 d內(nèi)及7～10 d清晨空腹采取靜脈血，通過γ-谷氨酰-3-羧基-4-硝基苯胺法在日立7600-120全自動(dòng)生化分析儀上測定血清 GGT、空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高敏肌鈣蛋白I（hs-cTn I），取2次測定的平均值作為患者的GGT水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)和方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，采用Pearson積距相關(guān)分析兩正態(tài)分布變量的相關(guān)性，偏相關(guān)分析在控制變量后分析兩變量之間的相關(guān)性，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 冠心病組與非冠心病組心血管危險(xiǎn)因素及冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重程度的比較

冠心病組糖尿病、高脂血癥患者比例，血清FBG、TC、TG、LDL-C、hs-cTn I、GGT 及 Gensini評分均顯著高于非冠心病組（P＜0.05）（表 1）。

表1 冠心病組與非冠心病組心血管危險(xiǎn)因素及冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重程度的比較

2.2 GGT與Gensini評分的相關(guān)性分析

將GGT與Gensini評分進(jìn)行相關(guān)分析，顯示兩者之間呈正相關(guān)（r=0.354，P＜0.01）。 GGT 與 FBG、TC、TG、LDL-C及 hs-cTn I之間亦呈正相關(guān)（P＜0.01），r值分別為 0.345、0.356、0.351、0.349、0.345。

2.3 冠心病組與非冠心病組觀測指標(biāo)的比較

冠心病組血清GGT及Gensini評分均顯著高于非冠心病組（P＜0.05）；急性心肌梗死組血清GGT水平及Gensini評分均顯著高于不穩(wěn)定型心絞痛組及穩(wěn)定型心絞痛組（P＜0.05）（表 2）。

表2 冠心病組與非冠心病組觀測指標(biāo)的比較（±s）

表2 冠心病組與非冠心病組觀測指標(biāo)的比較（±s）

與非冠心病組比較，*P＜0.05；與急性心肌梗死組比較，#P＜0.05

組別 n GGT（U/L） Gensini評分（分）非冠心病組急性心肌梗死組不穩(wěn)定心絞痛組穩(wěn)定型心絞痛組93 35 42 40 18.54±11.32 37.68±24.38*24.13±12.92*#22.56±11.87*#1.20±0.96 1.85±0.29*1.33±0.21*#1.30±0.20*#

3 討論

研究表明，冠狀動(dòng)脈病變不僅僅是簡單的脂質(zhì)沉積疾病，實(shí)際上炎癥反應(yīng)也參與了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。有報(bào)道稱，對于心血管疾病的發(fā)生，脂肪氧化是至關(guān)重要的原因，尤其是低密度脂蛋白（LDL）的氧化[4]。因此，抗氧化劑的使用也變得越來越普遍。谷胱甘肽是機(jī)體細(xì)胞內(nèi)主要的抗氧化劑，具有降低脂質(zhì)過氧化、降低血中膽固醇含量、減輕動(dòng)脈硬化斑塊的炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定血小板和保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞等功能。這些作用均有抗動(dòng)脈硬化的效果。此外，谷胱甘肽尚具有減少缺血時(shí)所造成的組織損害和再灌注造成的并發(fā)癥的作用[5]。

GGT在谷胱甘肽分解代謝中起重要作用。GGT首先分解谷胱甘肽為半胱胺酰甘氨酸和谷氨酰殘基，前者通過離子依賴途徑產(chǎn)生活性氧，參與LDL的氧化，促進(jìn)和加速動(dòng)脈粥樣硬化的形成，后者透過胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)參與谷胱甘肽的重新合成[3]。Paolicchi等[6]利用免疫組化技術(shù)觀察到在冠狀動(dòng)脈斑塊內(nèi)部存在大量的GGT，且與氧化型LDL分布相同。近年報(bào)道的hs-cTn I在判斷冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度、預(yù)測心血管事件發(fā)生等方面起著重要的作用[7-8]。本研究顯示，冠心病組患者GGT水平及Gensini評分顯著高于非冠心病組，急性心肌梗死組GGT水平高于不穩(wěn)定型心絞痛組和穩(wěn)定型心絞痛組，GGT與 FBG、TC、TG、LDL-C、及hs-cTn I等心血管危險(xiǎn)因素之間呈正相關(guān)，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[1-2，9-10]。

Lee等[11]在3451例Framingham研究參與者中發(fā)現(xiàn)，GGT與體重指數(shù)、LDL-C、TG、血糖及血壓水平均呈正相關(guān)，通過隨訪發(fā)現(xiàn)968例最終發(fā)展成代謝綜合征，其中高GGT對于形成代謝綜合征的OR值為1.260，95%CI為1.18～1.35。本研究結(jié)果顯示，冠心病組合并糖尿病和高脂血癥患者顯著多于非冠心病組，提示GGT可能與代謝性疾病有一定的關(guān)聯(lián)，且FBG、TC、TG、LDL-C及hs-cTn I水平亦較非冠心病組顯著增高，推測GGT可能通過對糖脂代謝的影響來增加動(dòng)脈粥樣硬化疾病（包括冠狀動(dòng)脈病變）發(fā)生的危險(xiǎn)。

綜上所述，血清GGT與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)，是心血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)因素，在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展中扮演了重要的角色。

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