TNF-α、IL-13在潰瘍性結腸炎中的表達及臨床意義

范玉晶 裴鳳華 宋吉濤 劉冰熔

潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種慢性非特異性結腸炎癥，其病因和發病機制尚未完全明確。目前認為是環境、免疫以及遺傳等多種因素相互作用所致。有研究發現，細胞因子的表達異常在UC的疾病進程中發揮重要作用［1］。本研究通過測定UC患者的血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-13(IL-13)水平的變化，探討其在UC發病中的作用和臨床意義。

資料與方法

一、臨床資料

收集2010年10月至2012年10月在哈爾濱醫科大學附屬第二醫院住院及門診就診的UC患者30例，其中男性18例，女性12例，年齡24～67歲，病程2至10年;正常對照組30例，均來自健康體檢者，排除風濕性疾病、感染和腫瘤。UC組和正常對照組在年齡、性別等方面均無顯著性差異(P＞0．05)。所有UC患者均符合2007年全國炎癥性腸病學術會議通過的診斷標準。并根據臨床嚴重程度分級將活動期UC患者分為輕度、中度和重度。輕度10例，患者腹瀉每日4次以下，血便輕或無，無發熱、脈搏加快或貧血，血沉正常;中度14例，介于輕度和重度之間;重度6例，腹瀉每日6次以上，有明顯黏液血便，體溫在37．5℃以上，脈搏在90次/min以上，血紅蛋白小于100 g/L，血沉大于30 mm/h。

二、標本采集和檢測方法

分別取患者靜脈血3～5 ml，肝素抗凝，分離血漿保存待檢。檢測TNF-α、IL-13均采用ELISA法。TNF-α試劑盒、IL-13試劑盒均采用于武漢博士德生物技術有限公司。操作按說明書嚴格進行，所有標本均同批檢測。

三、統計學處理

表1 兩組血清TNF-α、IL-13水平比較(χ ±s，ng/L)

采用SPSS 16．0統計軟件進行統計學處理，計量資料以均數±SD示，兩組的組間資料比較采用t檢驗，相關性分析采用earson檢驗，以P＜0．05差異有統計學意義。

結 果

30例潰瘍性結腸炎患者血清TNF-α水平均有不同程度升高，瘍性結腸炎中度和重度者較正常對照組升高明顯，差異有統計學意義(P＜0．05);而IL-13的水平在輕度UC患者中最高，在重度患者血清中最低，差異有統計學意義(P＜0．05，表1)。TNF-α在潰瘍性結腸炎患者血清中的表達呈正相關(P＜0．05)，IL-13在潰瘍性結腸炎患者血清中的表達呈負相關(P ＜0．05)。

討 論

UC的發病機制目前尚不清楚，環境、遺傳、感染和免疫等多因素的相互作用被認為導致了疾病的發生和發展，大多數學者認為腸道粘膜免疫系統的異常改變起了至關重要的作用，而具有免疫調節作用的細胞因子(cytokines，CK)在UC的發生與發展過程中發揮著不可替代的重要作用［1］。正常人群細胞因子中促炎因子和抗炎因子處于平衡狀態，一旦這種平衡被打破，將會導致疾病的發生［2］。目前認為促炎因子和抗炎因子之間的失衡是UC發病的重要機制之一。

TNF-α又稱分化誘導因子，是一種促炎癥細胞因子，機體炎癥反應與免疫反應應答的重要調節因子［3］。主要表達在巨噬細胞、中性粒細胞和淋巴細胞的胞漿中。TNF-α可使中性粒細胞聚集產生呼吸爆發，脫顆粒，它不僅能刺激巨噬細胞、纖維母細胞、平滑肌細胞、上皮細胞和內皮細胞分泌花生四烯酸代謝物、細胞因子和蛋白酶，還能吞噬細胞產物和補體片段引起細胞壞死、間質中蛋白質破壞和水腫的發生，從而在腸道免疫反應中介導黏膜損傷的發生發展，繼而參與潰瘍性結腸炎的發病過程。

人們最初對IL-13的認識是在1993年，首次在人eDNA文庫中克隆出來并命名的多效應性細胞因子，它是由活化的輔助性T細胞(TH2)分泌的多功能免疫調節因子具有多種生物學功能，大多由CD4、CD8T細胞激活后釋放到血清或局部組織中，在許多免疫細胞的細胞膜上都發現有IL-13受體表達，說明IL-13與細胞免疫密切相關;IL-13可調節MHC-Ⅱ類分子的表達、促進Ig-E的類別轉換以及抗炎細胞因子(IL-6、IL-8等促炎因子)的表達［4］，從而抑制炎癥反應的發生和發展，對潰瘍性結腸炎的愈合有利。

本研究發現，UC組患者血清中的TNF-α水平明顯高于對照組，且不同疾病程度的患者之間TNF-α水平比較，差異有顯著性(P＜0．05)，即重度組高于中度組，中度組高于輕度組，與ErikciAA等［5］人研究一致，而UC組患者血清IL-13水平低于對照組，且隨著UC組疾病程度的升高而降低，差異有統計學意義，因此考慮IL-13表達水平的降低和TNF-α表達水平的增加可能參與了UC的發生、發展，并在一定程度上反映了疾病的嚴重程度，臨床上可用此來監測UC患者病情程度和治療效果。

綜上所述，TNF-α、IL-13參與了潰瘍性結腸炎的發生及發展過程，但其具體機制尚未明了，所以需要進一步研究探討，以期為UC的臨床及藥物治療手段提供新的理論依據。

［1］ 桑力軒，劉漢立，姜敏．潰瘍性結腸炎發病機制研究進展．世界華人消化雜志，2007，15(2):2249-2254．

［2］ 林平，伍楊，黃華，等．細胞因子與潰瘍性結腸炎．湖北民族學院學報(醫學版)，2003，20(4):28-30．

［3］ 王萬卷，陳麗，王曉鵬，等．尋常型銀屑病皮損中腫瘤壞死因子-α、基質金屬蛋白酶-9及其抑制劑-1的表達．西安交通大學學報(醫學版)，2007，28(3):322-324．

［4］ Wynn TA．IL-13 effector functions．Annu Rev Immunol，2003，21:421-456．

［5］ Erikci AA，Ozturk A，Karagoz B，et al．Results of combination therapy with amifostine， pentoxifylline， ciprofloxacin and dexamethasone in patients with myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia．Hematology，2008，13(5):289-292．

范玉晶，裴鳳華，宋吉濤，等．TNF-α、IL-13在潰瘍性結腸炎中的表達及臨床意義［J/CD］．中華結直腸疾病電子雜志，2013，2(6):301-303．