COPD陽氣虛衰證和氣陰兩虛證患者細胞因子濃度的研究

陳陽燕，彭素娟，楊 暉，羅仕德

（湖南中醫藥大學第二附屬醫院呼吸科，湖南 長沙410005）

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的慢性呼吸系統疾病，后期心肺功能嚴重受損，嚴重影響患者的勞動能力和生活質量。近年西醫對COPD 的治療雖取得了較大的進展，但仍多局限于改善癥狀，且療效不佳、癥狀反復及藥物毒副作用大，使COPD 的發病率與死亡率仍未得到較好的控制。中醫中藥對該病的防治具有顯著優勢，以往的相關證型及實驗研究言氣陰者多、言陽虛者少，近來越來越多的研究表明陽氣虛衰是COPD 的重要內在原因，與氣陰兩虛證同是COPD 及其合并癥中最常見的證型，決定了COPD 的嚴重程度及預后。目前尚沒有關于陽氣虛衰證患者細胞因子相關的研究，本研究擬對比陽氣虛衰證和氣陰兩虛證患者細胞因子的濃度變化，為COPD 辨證論治提供量化思路，同時為當前的扶陽理論提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 納入標準 COPD 診斷符合2007年中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組制定的診斷標準[1]。中醫證候診斷標準參照《中藥新藥臨床指導原則》［2］、《中醫內科學》［3］相關標準。所有病例均經本院呼吸科副主任、主任醫師辨證選擇。

1.1.2 排除標準 合并／并發嚴重肝、腎功能損害者，腦、腎、血管疾病、腫瘤、血液系統疾病者。

1.2 一般資料

COPD 組60 例為2012年9月至2013年2月本院呼吸科門診及病房的COPD 穩定期患者，其中陽氣虛衰證、氣陰兩虛證患者各30 例。健康對照組為無心肺等基礎疾患、無吸煙史，近1 個月無感冒、咳嗽等癥狀的健康體檢者。3 組患者一般資料比較，差異無統計學意義 （P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 3 組患者一般資料比較 （±s）

表1 3 組患者一般資料比較 （±s）

組 別陽氣虛衰組氣陰兩虛組健康對照組統計量P 值n 30 30 30性別（例）男 女18 12 16 14 14 16 χ2=1.071 P=0.585年齡(歲)63.5±5.8 61.2±7.6 52.6±5.9 F=1.659 P=0.089病程（年）15.2±3.4 15.4±2.8 F=1.474 P=0.151

1.3 檢測指標及方法

1.3.1 標本采集 門診患者在就診后采集外周靜脈血5 mL，住院患者在穩定期采集外周靜脈血5 mL，注入試管中，離心3 000 r/min，15～20 ℃，10 min，吸取血清放入ependof 管中，-70 ℃低溫保存以備集中檢測。

1.3.2 實驗方法 采用雙抗體夾心免疫吸附法(ELISA)。TNF-α、IL-8、IL-1β 試劑盒均由深圳晶美生物工程有限公司提供，嚴格按照藥品說明書進行操作。

1.4 統計學分析

所有統計數據采用SPSS 16.0 統計軟件處理。計量資料用單因素方差分析及t 檢驗，計數資料用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

COPD 陽氣虛衰組和氣陰兩虛組患者血清TNF-α、IL-8、IL-1β 水平均高于健康對照組，差異有顯著統計學意義(P＜0.01)，且陽氣虛衰組高于氣陰兩虛組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 3 組血清TNF-α、IL-8、IL-1β 水平比較 （±s，pg/mL）

表2 3 組血清TNF-α、IL-8、IL-1β 水平比較 （±s，pg/mL）

注：與健康對照組比較▲P＜0.01；與氣陰兩虛組比較△P＜0.05。

組 別陽氣虛衰組氣陰兩虛組健康對照組n 30 30 30 TNF-α 9.867±1.029▲△8.489±0.539▲4.685±0.163 IL-8 2.843±0.418▲△2.503±0.614▲1.393±0.482 IL-1β 21.583±0.316▲△19.703±0.219▲15.917±0.471

3 討論

目前研究來看，氣道慢性非特異性炎癥是COPD 的主要病理基礎，氣道炎癥是多種因素共同參與的，其發病機制尚不十分清楚。TNF-α、IL-8、IL-1β 等具有炎癥介導活性的細胞因子在COPD 氣道炎癥中起重要作用[4-5]，這些細胞因子在炎癥細胞向氣道聚集、活化中扮演重要角色。它們在體內的作用與細胞因子、化學因子和介質的網絡密切相關，細胞因子之間有許多生物學效應相互重疊，相互促進或相互抑制，進一步加重COPD 氣道炎癥反應，加劇了肺組織與氣道結構的病理損害。它們的濃度明顯增高表明陽氣虛衰證和氣陰兩虛證是一種慢性炎癥過程，為運用細胞因子及其受體拮抗劑改善氣道炎癥提供了理論基礎。兩組之間存在顯著差異提示臨床對COPD 患者辨證時可考慮把TNF-α、IL-1β、IL-8 等炎癥相關的細胞因子作為區分不同證型的客觀指標之一，為COPD 辨證論治提供量化思路，提高中醫辨證論治的準確性。

COPD 屬于中醫學“喘證”、“肺脹”等范疇，其發病機制復雜，病程纏綿，反復發作。臟腑功能失調、正氣不足在疾病后期占據重要地位，是影響疾病預后的重要因素，從而決定了中醫證型的趨向。其由肺氣虛→肺陽虛→脾氣(陽)虛→腎陽虛的過程中，陽氣的作用是至關重要的[6]，與痰濁、瘀血等病理產物的生成及外邪入侵導致本病反復發作并感染密切相關。陽氣虛衰，無力祛痰散瘀，致使痰瘀膠結，伏著于肺，痰瘀為陰邪，陰勝則陽病，陽虛更甚，導致多個臟腑器官功能不足、微循環障礙，又陽虛更易感受外邪導致反復感染，形成惡性循環。加之本病反復發作，濫用激素抗生素、喜食寒涼及本病久病傷陽更加劇了陽虛患者的病理損害。本研究結果與李澤庚等[7-8]研究發現氣虛、陰虛證存在高水平的細胞因子大體相符，同時也證實了陽氣虛衰證的炎癥反應較氣陰兩虛證更為明顯，提示我們通過扶陽固本治療延緩由氣陰兩虛證向陽氣虛衰證的病理演變，能干預TNF-α、IL-8、IL-1β 的表達，可能起到減輕炎癥反應帶來的病理損傷、延緩COPD 的進展和改善預后的作用。該研究從分子水平上初步探討了扶陽固本的治法用于防治COPD 的作用機制，為COPD 辨證論治提供了量化思路。

[1]中華醫學會呼吸病學分會.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結核和呼吸雜志，2007，30(1)：8-17.

[2]中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則[S].第2 輯，1995：20-21.

[3]張伯臾.中醫內科學[M].上海：上海科學技術出版社，1984：71-75.

[4]Mehmet K，Michiel V，Herman-Jan Pennings，et al.Tumor necrosis factor G/A gene polymorphism is associated with chronic obstructive pul2 monary disease[J].Respiratory Research，2002，3(1)：1-71.

[5]Wood 1L1 G1，Gibson P1 G，Garg 1M1 L1 Biomarkers of lipid peroxida2 tion，airway inflammation and asthma [J].EurRespir J，2003，21(1)：177-1861.

[6]高 雪，曲敬來.論“肺陽”與慢性咳喘病的關系[J].中醫藥學報，1998，12(4)：3-5.

[7]李澤庚，張杰根，彭 波，等.肺氣虛患者血清IL-8、TNF 的水平及臨床意義[J].浙江中醫學院學報，2005，29(6)：13.

[8]李澤庚，楊 程，彭 波，等.慢性阻塞性肺病肺氣虛證和肺陰虛證患者細胞因子變化的研究[J].中國中醫藥信息雜志，2009，16(6)：24-25.