加味丹梔逍遙散治療甲狀腺功能亢進性肝損害35例臨床觀察

黃飛霞 陳昌榮 吳明芳

(廣東省深圳市寶安區福永人民醫院中醫內科，廣東 深圳 518103)

甲狀腺功能亢進癥可導致機體多個器官受累，當累及肝臟時可引起肝功能損害、肝大甚至肝硬化，臨床上稱之為甲狀腺功能亢進性肝損害(以下簡稱甲亢性肝損害)。2009-01—2012-07，我們應用加味丹梔逍遙散治療甲亢性肝損害35例，并與常規西藥治療35例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部70例均為我院中醫內科門診患者，隨機分為 2 組。治療組 35例，男10例，女25例；年齡最大65歲，最小18歲，平均(35.4±12.6)歲；病程最長7年，最短1個月，平均(4.8±0.6) 年。對照組35例，男11例，女24 例；年齡最大69歲，最小19歲，平均(36.3±14.1)歲；病程最長6年，最短2個月，平均(3.4±0.7)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷及納入標準 ①符合甲亢的診斷。②在甲亢的發生發展及治療過程中，出現肝功能異常的臨床癥狀，如口苦、厭食油膩及脅肋脹痛等。③在甲亢的發生發展及治療過程中，出現肝功能異常等肝損傷的實驗室檢查的改變[1]。

1.3 排除標準 ①合并其他肝病如病毒性肝炎、藥物性肝損害、自身免疫性肝病或肝癌者；②妊娠或哺乳期婦女；③有心血管、肺、腎、腦、內分泌和造血系統嚴重原發性疾病及精神病患者；④無法判斷療效或資料不全等影響療效判斷者；⑤過敏體質，或對多種藥物過敏者。

1.4 治療方法 2組均予臥床休息，清淡飲食。均輔以基礎治療，鹽酸普萘洛爾片(東北制藥總廠，國藥準字H21021826)10 mg，每日3次口服，維生素B4片(浙江天瑞藥業有限公司，國藥準字H33021751)10 mg，每日3次口服。

1.4.1 對照組 予常規西藥治療。甲巰咪唑片(上海中西藥業股份有限公司，國藥準字H31021773)10 mg，每日3次口服。

1.4.2 治療組 予加味丹梔逍遙散。藥物組成：柴胡12 g，白芍藥12 g，當歸12 g，白術15 g，茯苓15 g，薄荷6 g，生姜6 g，炙甘草6 g，牡丹皮10 g，梔子10 g，丹參20 g，茵陳15 g，夏枯草15 g。日1劑，水煎2次取汁150 mL分早晚2次服。同時予甲巰咪唑片5 mg，每日3次口服。

1.4.3 療程 2組均1個月為1個療程，治療1個療程后觀察療效。

1.5 療效標準 顯效：經治療臨床癥狀與體征消失，甲狀腺功能、肝功能各項指標基本恢復正常，或較治療前改善50%以上；有效：經治療臨床癥狀與體征明顯好轉，甲狀腺功能、肝功能各項指標明顯改善，或較治療前改善20%～50%；無效：治療前后患者臨床癥狀與體征無明顯改善，實驗室檢查均無明顯改善，或改善不足20%[2]。

1.6 觀察指標及方法 ①觀察2組治療前后癥狀、體征變化，臨床主要癥狀包括心悸、惡熱、食欲亢進、乏力、脅痛，輕重程度分為4級：無癥狀為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分[2]；②實驗室檢查：甲狀腺功能，主要包括游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)；肝功能，主要包括總膽紅素(TBiL)、天冬氨酸氨基轉氨酶(AST)、丙氨酸氨基轉氨酶(ALT)、γ-谷氨酰轉移酶(γ-GT)、堿性磷酸酶(ALP)。③不良反應：藥物性皮疹及白細胞減少。

2 結 果

2.1 2組治療前后甲狀腺功能指標比較 見表1。

表1 2組治療前后甲狀腺功能指標比較

與本組治療前比較，*P<0.05

由表1可見，2組治療后FT3、FT4均較本組治療前降低(P<0.05)，TSH升高(P<0.05)。2組治療后FT3、FT4、TSH比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 2組治療前后肝功能指標比較 見表2。

表2 2組治療前后肝功能比較

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，2組治療后ALT、AST、γ-GT、ALP、TBiL水平均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P< 0.05)。

2.3 2組治療前后中醫證候評分比較 見表3。

表3 2組治療前后中醫證候評分比較 分，

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表3可見，2組治療后中醫證候評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。

2.4 2組療效比較 見表4。

表4 2組療效比較 例

與對照組比較，*P<0.05

由表4可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。

2.5 2組不良反應比較 治療組35例，發生藥物性皮疹1例(2.9%)，白細胞減少3例(8.6%)；對照組35例，發生藥物性皮疹6例(17.1%)，白細胞減少8例(22.9%)。治療組發生藥物性皮疹率、白細胞減少率均低于對照組(P<0.05)。

3 討 論

甲亢性肝損害是甲狀腺功能亢進癥臨床常見的并發癥，甲狀腺功能亢進患者中有15%～76%可能發生肝功能不正常[3]。現代醫學治療甲亢性肝損害的關鍵是抗甲亢治療，而抗甲狀腺藥物的常見不良反應之一是可引起藥物性肝損害，且藥物性肝損害毒副作用比較大，而中醫治療以整體觀為原則，補虛祛邪，標本兼治，療效可靠而無明顯不良反應。

歷代中醫典籍里沒有“甲亢性肝損害”的病名，甲狀腺功能亢進癥屬中醫學癭病、脅痛、郁證、黃疸等范疇。中醫學認為，不論何種類型的肝損害，首先影響了肝的疏泄調達功能，肝氣郁結，木郁則土壅，脾不能升清，胃不能降濁，以致濕熱阻滯中焦，肝膽疏泄失常而成“黃疸”。郁久化熱化火復又耗傷肝陰，肝郁而致氣機阻滯，氣滯則痰凝血瘀而成“癭病”，氣機不通則“脅痛”，肝氣郁久則化火傷陰而出現“郁證”，表現為煩躁、失眠、怕熱等，最終陰虛火旺而更傷其陰。故甲亢性肝損害的病位在肝、脾，病理特點是病初多實，日久虛實夾雜，虛多為陰虛、氣虛，實多為氣滯、痰凝、濕熱、瘀血。基本治法為疏肝解郁，健脾化痰，祛瘀散結，清熱養陰。加味丹梔逍遙散方中柴胡、薄荷疏肝解郁，調達肝氣而化郁熱；白芍藥、當歸養血柔肝養肝陰，兼以調血行滯；白術、茯苓健脾益氣，實土以抵御木乘，配伍夏枯草可化痰散結；梔子、茵陳清利濕熱；丹參歸心、肝經，配以牡丹皮則清熱涼血養陰，活血化瘀散結；生姜、甘草調和諸藥，和中。諸藥合用，共奏清熱疏肝養陰、健脾化痰、祛瘀散結之功。本方切合病機，清熱養陰而不凝滯，活血祛瘀而不傷正，是治療甲亢性肝損害的有效方劑。現代藥理研究表明，甘草、茵陳、丹參、白芍藥、梔子、柴胡等均可治療藥物性肝損害，起到護肝降酶的作用[4]。

基礎治療配合加味丹梔逍遙散，并應用半量甲巰咪唑治療甲亢性肝損害，在改善肝功能、甲狀腺功能等實驗室指標、中醫證候評分方面優于單純應用足量甲巰咪唑治療，且避免或減少了西藥不良反應，并減少西藥的用量及縮短用藥時間，值得臨床推廣應用。

[1] 陳灝珠，林果為.實用內科學[M].13版.北京：人民衛生出版社，2009：101.

[2] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[S].北京：中國醫藥科技出版社，2002：144.

[3] 趙艷紅．甲狀腺機能亢進性肝損害30例臨床分析[J]．臨床內科雜志，2006，23(11)：749-750．

[4] 修春，宓穗卿，王寧生.逍遙散的藥理研究進展[J].中國藥房，2007，18(9)：702-703.