芩芍顆粒對(duì)雛雞胃腸功能及其血清D－木糖含量和乙酰膽堿酯酶活力的影響

邱 洪，朱買勛，劉 娟，李冬梅

（西南大學(xué)榮昌校區(qū)動(dòng)物醫(yī)學(xué)系，重慶 榮昌402460）

恩諾沙星（Enrofloxacin），又名乙基環(huán)丙沙星、恩氟沙星，屬于氟喹諾酮類藥物，具有殺菌活性強(qiáng)、抗菌譜廣的特性而被廣泛應(yīng)用于畜禽和水產(chǎn)養(yǎng)殖中的疾病防治。但在臨床應(yīng)用中，長期、過量的使用該藥物可導(dǎo)致動(dòng)物胃腸道消化功能異常［1］，關(guān)節(jié)軟骨和生殖發(fā)育障礙［2］，促使耐藥細(xì)菌數(shù)量的增加［3］，甚至通過糞便和尿排出的恩諾沙星以及環(huán)丙沙星對(duì)環(huán)境造成污染［4］。而本試驗(yàn)選用具有治療熱痢、泄瀉、解痙止痛等功效的芩芍顆粒（由黃芩、芍藥、甘草、大棗四味藥物組成）對(duì)由恩諾沙星引起胃腸功能異常的雛雞進(jìn)行調(diào)理，檢測(cè)其效果，為探討芩芍顆粒治療和保護(hù)動(dòng)物胃腸方面的作用提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 藥品 恩諾沙星可溶性粉，規(guī)格100g∶2.5 g，灌服時(shí)可用適量的生理鹽水溶解。中藥：黃芩、芍藥、大棗、炙甘草。D－木糖試劑盒和乙酰膽堿酯酶試劑盒為南京建成生物工程研究所產(chǎn)品。

1.1.2 試驗(yàn)動(dòng)物 1日齡健康榮昌本地雛雞，體重40g±1.5g，雌雄各半，免疫馬立克疫苗。試驗(yàn)基礎(chǔ)日糧未添加抗生素，其原料組成及營養(yǎng)成分見表1。

表1 基礎(chǔ)日糧組成和營養(yǎng)水平 （%）

1.2 方法

1.2.1 芩芍顆粒的制備 按比例稱取適量中藥2 000g，粉碎，過16目篩，蒸餾水浸泡60min，煎煮3次，過濾，合并濾液，濃縮至膏狀，加入1 380g玉米淀粉、620g磷酸氫鈣和淀粉漿，攪拌混勻后，制備成顆粒，風(fēng)干，即芩芍顆粒，其生藥含量為50%。

1.2.2 恩諾沙星飼喂雛雞毒副作用觀察 在正常的飼養(yǎng)環(huán)境下，分別按體重以1g/kg、1.5g/kg、2g/kg、2.5g/kg、3g/kg的恩諾沙星可溶性粉溶解后灌服給雛雞，每天2次，連用1周，每日觀察其臨床癥狀和采食情況，檢查其對(duì)雛雞的毒副作用。

1.2.3 動(dòng)物分組與處理 選雛雞150只，隨機(jī)分為5組，每組3個(gè)重復(fù)，每個(gè)重復(fù)10羽，第1組為空白對(duì)照組（灌服等量生理鹽水，每天2次），第2組恩諾沙星組（只灌服恩諾沙星，每天2次，每次2g/kg體重），第3～5組為芩芍顆粒1～3組（灌服恩諾沙星，每天2次，每次2g/kg體重，1周后，在灌服恩諾沙星的同時(shí)灌服芩芍顆粒，每天2次，每次分別灌服2.5g/kg、5g/kg、7.5g/kg體重），2周后空服羽靜脈采血分離成血清，測(cè)乙酰膽堿酯酶活力；再給各組雛雞灌服10%D－木糖溶液5mL，5d后再次采血分離血清，測(cè)D－木糖含量。

1.2.4 指標(biāo)的測(cè)定 參照試劑盒測(cè)乙酰膽堿酯酶活力和D－木糖的含量，同時(shí)測(cè)雛雞生長性能。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 試驗(yàn)結(jié)果用SPSS19.0軟件進(jìn)行方差分析和顯著性比較，用±SD表示。

2 結(jié)果

2.1 恩諾沙星對(duì)雛雞的毒副作用 雛雞口服恩諾沙星可溶性粉2g/kg體重，2周后，雛雞表現(xiàn)出精神委靡，食欲降低；劑量超過2.5g/kg時(shí)，雛雞出現(xiàn)腹瀉，甚至死亡，并隨劑量的增大而死亡率增大。剖檢死亡的雛雞，可見腸黏膜出血，肝臟和腎臟呈暗紅色，均腫大，表面有出血點(diǎn)。

2.2 芩芍顆粒對(duì)恩諾沙星致雛雞生長性能下降的影響 從表2可知，試驗(yàn)2周后，恩諾沙星組雛雞采食量、日增重低于空白對(duì)照組和芩芍顆粒組，P＜0.01，飼喂芩芍顆粒的雛雞日增重、采食量明顯增高，飼料增重比降低，尤其是芩芍顆粒2組，效果優(yōu)于芩芍顆粒1組和芩芍顆粒3組，P＜0.05。

表2 不同濃度芩芍顆粒對(duì)雛雞生長性能的影響

2.3 芩芍顆粒對(duì)恩諾沙星致雛雞D－木糖含量和乙酰膽堿酯酶活力下降的影響 由表3可知，恩諾沙星組雛雞血清D－木糖含量和乙酰膽堿酯酶活力降低，與空白對(duì)照組相比，差異極顯著（P＜0.01）；飼喂芩芍顆粒雛雞血清D－木糖含量和乙酰膽堿酯酶活力明顯增加，與恩諾沙星組相比，差異極顯著（P＜0.01），其中芩芍顆粒2組（5g/kg體重）和芩芍顆粒3組（7.5g/kg體重）效果優(yōu)于芩芍顆粒1組（2.5g/kg體重），差異顯著（P＜0.05）。

3 分析討論

恩諾沙星進(jìn)入動(dòng)物機(jī)體后，N－乙基脫去轉(zhuǎn)化為有活性的環(huán)丙沙星，其喹諾酮母環(huán)上7位上未取代的哌嗪基與γ－氨基丁酸競(jìng)爭(zhēng)γ－氨基丁酸受體（GABAc），導(dǎo)致大量游離的γ－氨基丁酸（GABA）形成，抑制神經(jīng)元的遷移，引起動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育不良，致使動(dòng)物精神委靡［5］。受損的迷走神經(jīng)釋放乙酰膽堿量減少，不足以刺激胃腸道平滑肌細(xì)胞上的毒蕈堿型受體誘導(dǎo)鈣離子流入平滑肌細(xì)胞，并最終引起胃腸運(yùn)動(dòng)遲緩。乙酰膽堿酯酶可作為乙酞膽堿傳遞部位的標(biāo)志，故可從AchE含量來判斷乙酰膽堿的量，以了解迷走神經(jīng)的功能及受損的情況，從而知曉胃腸的蠕動(dòng)能力和損傷情況［6］。D－木糖作為一種五碳糖，口服后被小腸吸收，可通過測(cè)血清中的含量來反映小腸的吸收功能。同時(shí)，大量的恩諾沙星也可通過下調(diào)轉(zhuǎn)化生長因子β和表皮生長因子激酶等方式使得腸壁細(xì)胞壞死、脫落，引起腸黏膜出血［7］。經(jīng)肝腸循環(huán)后，代謝產(chǎn)物環(huán)丙沙星使肝細(xì)胞變性，點(diǎn)狀或灶性壞死及炎癥細(xì)胞浸潤，形成淤膽型肝炎或暴發(fā)性肝功能衰竭而導(dǎo)致死亡［8］。本試驗(yàn)結(jié)果證明，雛雞服用恩諾沙星可溶性粉超過2g/kg體重（以恩諾沙星計(jì)50mg/kg體重）確實(shí)有一定的毒副作用。

表3 不同濃度芩芍顆粒對(duì)雛雞血清D－木糖含量和乙酰膽堿酯酶活力的影響

芩芍顆粒由黃芩、芍藥、大棗、甘草組成，具有清熱止痢，和中止痛的功效。方中黃芩，苦寒，清熱燥濕，能清肺、胃、肝及大腸經(jīng)引起的濕熱；大棗味甘，和胃養(yǎng)營，減輕黃芩之苦寒傷胃；芍藥和甘草緩急止痛的作用，兩藥相配，酸甘化陰，滋養(yǎng)筋脈［9］。據(jù)研究，黃芩黃酮類提取物能改變GABA受體的構(gòu)象［10］，黃芩素聯(lián)合黃芩苷降低谷氨酸/NMDA從而LDH釋放量增加而對(duì)神經(jīng)起到保護(hù)作用［11］。本試驗(yàn)將黃芩、芍藥、大棗、甘草制備成顆粒給雛雞灌服以調(diào)節(jié)由恩諾沙星引起的胃腸功能異常，結(jié)果證明，芩芍顆粒能促進(jìn)雛雞血清乙酰膽堿脂酶活性的恢復(fù)，促進(jìn)D－木糖吸收，從而保護(hù)其胃腸功能。

4 結(jié)論

芩芍顆粒能有效改善雛雞胃腸蠕動(dòng)和吸收能力，防治由恩諾沙星引起的胃腸功能障礙，提高雛雞的生長性能。

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